Пиши Дома Нужные Работы


Стратегия генома (взаимодействие вируса с клеткой)

Для вирусов гриппа специфическими ре­цепторами являются соединения, содержащие сиаловую кислоту. На мембране клеток — раз­ный состав сиалоолигосахаридов и липидных компонентов. Кроме того, у молекул гемаг-глютинина разных вирусов может быть разное строение «рецепторного кармана», который связывается с рецептором, образуя «эндо-цитарную вакуоль», в результате чего вирус проходит внутрь клетки путем эндоцитоза. В клетке происходит частичная депротеини-зация, и сердцевина вириона транспорти­руется к ядру клетки. На ядерной оболочке происходит завершение депротеинизации, т. е. удаление матриксного белка (М-белок), и в ядро проникает функционально активный нуклеокапсид. Геном минус-нитевой РНК не инфекционен, поэтому для своего функцио­нирования нуждается в полимеразе, которая


должна быть в самом вирионе. В ядре клетки происходит транскрипция генов, в которой участвуют полимеразный комплекс (РА, РВ1-РВ2) и белок NP. Вирус индуцирует синтез и процессинг клеточных мРНК, от которых белок РВ2 «откусывает» кэп-структуру и при­легающие 10—13 нуклеотидов. Они и являют­ся праймером для синтеза вирусной мРНК. транспортируется в цитоплазму, где и кодиру­ет синтез соответствующего белка на рибосо­мах. При репликации генома, которая идет в ядре клеток, транскрибируется вся нить сег­мента РНК. Сначала образуется плюс-нить, затем на матрице образуется минус-нить до­черних РНК. Сборка нуклеокапсида проис­ходит в ядре. Формирование вирусных частиц идет на клеточных мембранах, в которые к этому времени уже встроены гемагглютинин и нейраминидаза, а выход из клетки проис­ходит путем «почкования», что типично для оболочечных вирусов.

Антигенная структура.Вирусы гриппа име­ют внутренние и поверхностные антигены. Внутренние антигены представлены нукле-опротеином (NP-белком) и М-белками. NP-и М-белки — это типоспецифические анти­гены. NP-белок способен связывать комп­лемент, поэтому тип вируса гриппа обычно определяют в РСК. Антитела к внутренним антигенам не оказывают защитного действия при гриппе. Поверхностные антигены — это гемагглютинин и нейраминидаза. Их струк­туру, которая определяет подтип вируса гриппа, исследуют в РТГА, благодаря тор­можению специфическими антителами ге-магглютинации вирусов, т. е. блокированию способности вириона присоединять эритро­циты к активным участкам на своей повер­хности. Поверхностные антигены являются протективными, так как действие защитных вируснейтрализующих антител в организме направлено именно на них. Структура по­верхностных антигенов вирусов серотипа А постоянно изменяется, причем изменения Н- и N-антигенов происходят независимо друг от друга. В настоящее время известно 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы, но от человека стабильно выделяются только H1, H2, НЗ и N1, N2. Тип В более стабилен, хотя все же имеет 5


подтипов. Наиболее стабильной антигенной структурой обладает вирус гриппа типа С.

Необычайная изменчивость вирусов гриппа типа А объясняется двумя процессами, кото­рые получили названия антигенный дрейфи антигенный шифт:

♦ дрейф происходит постоянно и обуслов­лен точечными мутациями в тех сайтах гено­ма, которые отвечают за синтез и структуру антигенных детерминант гемагглютинина и нейраминидазы. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые серова-рианты, которые незначительно отличаются от исходного штамма, но эти изменения не выходят за пределы подтипа. Новые вариан­ты обусловливают периодические эпидемии гриппа, потому что через 2—3 года циркуля­ции любого штамма среди людей структура поверхностных протективных антигенов на­столько изменяется, что выработанный ра­нее иммунитет лишь частично защищает от заболевания. Так коллективный иммунитет становится фактором отбора новых антиген­ных вариантов;

♦ шифт (англ. shift — скачок) обусловлен пе­ресортировкой и полной заменой гена, коди­рующего гемагглютинин или нейраминидазу определенной разновидности. Шифт проис­ходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, происходящих при попадании в одну клетку двух разных подтипов виру­сов. В результате шифта полностью заменяется структура антигена и образуется новый подтип вируса, который становится причиной панде­мии. Считается, что источником новых подти­пов могут быть вирусы гриппа животных.

Резистентность.В окружающей среде устой­чивость вирусов — средняя. Вирусы гриппа чувствительны к высоким температурам (бо­лее 60 °С), УФ-облучению, жирорастворите-лям, но могут некоторое время сохраняться при низких температурах — в течение недели не погибают при температуре около +4 °С. Вирусы чувствительны к табельным дезин-фектантам.

Эпидемиология.Грипп — антропоноз. Основной механизм передачи — аэрогенный, путь — воздушно-капельный (при кашле, чи­хании, разговоре). Также возможна контакт­ная передача. Грипп — высококонтагиозное


заболевание и часто протекает в виде эпиде­мий и даже пандемий. Люди очень восприим­чивы к вирусам гриппа. Развитие эпидемии регулируется формированием среди людей «иммунной прослойки», т. е. постепенным увеличением числа переболевших и, следо­вательно, защищенных от данной разновид­ности вируса. Чаще и тяжелее болеют дети, как не имеющие стойкого противогриппоз­ного иммунитета. Но смертность выше среди взрослых, особенно из группы риска (пожи­лые люди, а также пациенты с ослабленной резистентностью). Вспышки инфекции легко возникают в «замкнутых» коллективах.

Периодически вирусы гриппа типа А вызы­вают пандемии. Юго-Восточная Азия (Китай) является эпицентром возникновения новых пандемических штаммов вируса типа А, так как там высокая плотность населения, тесный контакт с домашними животными и птицами, т. е. создаются условия для рекомбинации ви­русов человека и животных (однако не все ре-комбинанты способны «выжить» в популяции людей). В периоды между пандемиями каждые 2—3 года повторялись эпидемии, вызванные вирусом типа А. Эпидемии гриппа В происхо­дили раз в 4—6 лет. В XX в. наиболее известны три пандемии. В 1918—1920 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H1N1). Грипп получил название «испанский». Во вре­мя этой тяжелейшей пандемии погибло более 20 млн человек. В 1957—1959 гг. возбудителем пандемии стал вирус типа А (подтип H2N2). Грипп получил название «азиатский» (вирус впервые был выделен в Сингапуре). Болело 1,5—2 млрд человек. В 1968-1970 гг. пандеми­ческим штаммом стал вирус типа А (подтип H3N2). Грипп получил название «гонконг­ский», в соответствии с местом первичного выделения вируса. Болело около 1 млрд чело­век. Между описанными пандемиями нет оди­наковых временных промежутков, и все они вызывались разными подтипами вируса грип­па А. Известно, что к моменту начала каждой следующей пандемии предыдущий пандеми­ческий штамм уже «уходил» из человеческой популяции. Однако считается, что эти виру­сы продолжают циркулировать среди живот­ных, сохраняя возможность «вернуться». Так, с 1977 г. наряду с вирусом подтипа A (H3N2)


от людей опять стал выделяться вирус подтипа A (H1N1). И в последние годы в эпидпроцессе одновременно участвуют вирусы гриппа типа A (H3N2 и H1N1), а также вирус гриппа типа В. Поэтому именно такие разновидности ви­русов включены в состав современных вакцин для профилактики гриппа. Однако, несмотря на создание профилактических средств, грипп относят к числу неуправляемых инфекций, поэтому так важна созданная ВОЗ программа глобального эпиднадзора за гриппом, в кото­рой участвует и Россия.

Патогенез. Обычно входные ворота инфек­ции — это верхние дыхательные пути, но вирус может проникнуть сразу в альвеолы, что вызы­вает развитие первичной острой пневмонии. У пациентов из групп высокого риска именно она — частая причина смерти. Первичная реп­родукция вирусов происходит в клетках эпите­лия респираторного тракта. Инфицированные клетки начинают вырабатывать интерферон, обладающий неспецифическим противовирус­ным действием. Развивается воспаление, отек, набухание базальной мембраны и происходит десквамация клеток поверхностного эпите­лия. Через поврежденные эпителиальные ба­рьеры вирус гриппа А проникает в кровоток и вызывает виремию. Всасывание продуктов распада клеток также оказывает токсическое и сенсибилизирующее действие на организм. Вирус активирует систему протеолиза и вызы­вает повреждение эндотелия капилляров. Это повышает проницаемость сосудов и серозных оболочек, что вызывает геморрагии и нару­шение гемодинамики с расстройствами мик­роциркуляции. При гриппе также развивается транзиторный вторичный иммунодефицит, что предрасполагает к развитию вторичной бактериальной инфекции. Вторичная бакте­риальная пневмония — тоже частая причина смерти.

Клиника.Инкубационный период 1—2 дня. Клинические проявления сохраняют­ся 3-7 дней. Реконвалесценция 7—10 дней. При гриппе типа А начало болезни острое, у больного обычно наблюдается интоксикация (высокая одноволновая лихорадка с озно­бом, суставные и мышечные боли, сильная головная боль). Вирус гриппа А — нейротро-пен, поэтому возможно развитие нейроток-


сикоза, в результате чего может наступить смерть (чаще у детей). Развивается катар верхних дыхательных путей («саднящий» су­хой кашель, боли за грудиной, нарушение фонации, ринит и ринорея). Характерен ге­моррагический синдром — кровоизлияния в кожу, серозные и слизистые оболочки и внутренние органы, повышенная кровото­чивость. Опасное осложнение — геморраги­ческая пневмония и отек легких, в результате чего быстро наступает смерть.. Редко и ча­ще у детей бывает абдоминальный синдром (боли в животе, тошнота, рвота, диарея). Осложнения при гриппе проявляются в ви­де бактериальной суперинфекции, обычно вызванной пневмококками или золотистым стафилококком. Грипп А также может ос­ложняться нарушениями функций нервной, сердечно-сосудистой систем, нарушениями функции печени и почек и др. Грипп В обыч­но протекает легче, чем грипп А и может сопровождаться такими симптомами как ко­нъюнктивит, глазная боль, или фотофобия. Кроме того, вирус типа В не обладает ней-ротропностью. Грипп, вызванный вирусами типа С протекает легко.

Иммунитет.Во время заболевания в проти­вовирусном ответе участвуют факторы неспе­цифической защиты: выделительная функция организма, сывороточные ингибиторы, аль­фа-интерферон, специфические IgA в секре­тах респираторного тракта, которые обеспечи­вают местный иммунитет. Протективные ви-руснейтрализующие штаммоспецифические сывороточные антитела появляются на 7—8-й день болезни и достигают максимального уровня через 2-3 недели. Количество их со­храняется высоким в течение месяца, а затем постепенно снижается. В ходе реконвалесцен-ции важна роль клеточного иммунитета (NK-клетки и специфические цитотоксические Т-лимфоциты, действующие на клетки, ин­фицированные вирусом). Постинфекционный иммунитет достаточно длителен и прочен, но высокоспецифичен (он типо-, подтипо- и да­же вариантоспецифичен). Вывод о прочности приобретенного иммунитета позволили сде­лать наблюдения 1977-1978 гг., когда пос­ле 20-летнего отсутствия в популяцию людей «вернулся» вирус гриппа типа A (H1N1). Тогда


возникшая эпидемия охватила почти исклю­чительно лиц моложе 20 лет, которые ранее не контактировали с этим подтипом вируса и не имели иммунитета.

Микробиологическая диагностика. Диагноз «грипп» базируется на (1) выделении и иден­тификации вируса, (2) определении вирусных АГ в клетках больного, (3) поиске вирусос-пецифических антител в сыворотке больно­го. При отборе материала для исследования важно получить пораженные вирусом клетки, так как именно в них происходит репликация вирусов. Материал для исследования — но­соглоточное отделяемое, которое берут там­понами или отсасывают с задней стенки глот­ки и носа в первые три дня болезни. Иногда исследуют мазки-отпечатки со слизистой но­са. Возможно постмортальное исследование аутопсийного материала (кусочки поражен­ной легочной ткани, соскобы со слизистой бронхов и трахеи). Материал доставляют в лабораторию, поместив в специальные рас­творы для сохранения жизнеспособности ин­фицированных вирусом клеток. Вирус гриппа теряет свою инфицирующую активность при температурах от —1 до —20 "С, поэтому мате­риал либо хранят при +4 °С, если исследова­ние планируется в ближайшие 1—2 дня после взятия материала, либо замораживают при температуре ниже —50 °С, если исследование будет проводиться в более поздние сроки. Для определения антител исследуют парные сыворотки крови больного.

Методы

Экспресс-диагностика. Обнаруживают ви­русные антигены в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой вариан­ты) и ИФА. Можно обнаружить в материале геном вирусов при помощи ПЦР.

Вирусологический метод. Оптимальная лабо­раторная модель для культивирования боль­шинства штаммов вирусов гриппа — это ку­риный эмбрион, но выделить вирусы можно и в культуре клеток (первичная культура клеток почек обезьян, клетки почек собак — MDCK, почек макак-резус и т. п.), и в организме лабо­раторных животных. С 1998 г. появились но­вые штаммы вируса A (H3N2) и вируса гриппа типа В, для которых оптимальной моделью являются культуры клеток.


Индикацию вирусов проводят в зависи­мости от лабораторной модели (по гибели, по клиническим и патоморфологическим изменениям, ЦПД, образованию «бляшек», «цветной пробе», РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА, РБН (реакцию биологической нейтрализа­ции) вирусов и др. Обычно тип вирусов грип­па определяют в РСК, подтип — в РТГА.

Серологический метод. Диагноз ставят при четырехкратном увеличении титра антител в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом в 10—14 дней. Применяют РТГА, РСК, ИФА, РБН вирусов. Следует помнить, что если человек повторно заболел гриппом, то в его организме повышается уровень анти­тел не только к тому серотипу который вызвал данное заболевание, но и к тем, которыми он был инфицирован ранее. Метод часто исполь­зуют для ретроспективной диагностики.

Лечение. В большинстве случаев течение гриппа доброкачественное и требует только симптоматического/патогенетического лече­ния (применяют жаропонижающие, сосудо­суживающие, антигистаминные препараты, витамины, детоксикацию, иммуномодуля-торы, ангиопротекторы, ингибиторы проте-олиза и т. д.). Неспецифически угнетает раз­множение вирусов аlfa-интерферон, препараты которого применяют интраназально. Можно применять препараты — индукторы эндо­генного интерферона. Этиотропное лечение включает различные препараты. Ремантадин препятствует репродукции вирусов, блокируя М-белки. Ремантадин эффективен только в отношении вируса гриппа А, так как блоки­рует ионные каналы белка М2 и изменение рН лизосом клетки (у вирусов типа В нет белка М2, вместо него — белок NB, в котором нет адамантан-связывающего сайта, поэтому ремантадин на него не действует). Такое ле­чение эффективно лишь в первые 48 ч после заражения. Из-за побочного действия препа­рат не назначают беременным, детям до 7 лет, лицам с нарушениями функции печени и по­чек, тиреотоксикозом. Арбидол — препарат, который действует на вирусы гриппа типов А и В, нетоксичен, является иммуномодулято-ром и индуктором эндогенного интерферона.


Другая группа препаратов — ингибито­ры нейраминидазы (озельтамивир и др.). Препараты связываются со стабильными (консервативными) участками нейраминида­зы, одинаковыми у всех типов вирусов грип­па. В результате блокируется выход вирусных частиц из инфицированных клеток. Лечение эффективно только в первые 36 ч после за­ражения. При тяжелых формах гриппа, кото­рые чаще развиваются у пациентов «группы риска», можно применять также противо­гриппозный донорский иммуноглобулин и нормальный человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения. Если присоеди­няется бактериальная инфекция — назначают антибиотики.

Профилактика.Для неспецифической про­филактики гриппа применяют противоэпи­демические мероприятия, ограничивающие распространение вирусов гриппа аэрогенно и контактно (изоляция больных, карантин в де­тских коллективах и лечебных учреждениях, дезинфекция белья и посуды, ношение мар­левой повязки, тщательное мытье рук, т. п.). Большое значение имеет повышение общей сопротивляемости организма. Для неспеци­фической противовирусной профилактики применяют интраназально препараты альфа-интерферона и оксолина (интраназально 2 раза в день 0,25% мазь в течение 25 дней во время эпидемии гриппа). Для экстренной хи-миопрофилактики во время эпидемии гриппа можно применять ингибиторы нейраминида­зы, а также арбидол и ремантадин (в течение не менее 2—3 недель). Следует помнить, что действие ремантадина ограничено типом ви­руса, а также то, что он может вызвать побоч­ные эффекты (возбуждение ЦНС, желудочно-кишечные расстройства).

Специфическая плановая профилактика состоит в применении вакцин. Их применяют перед началом эпидемического сезона (ок­тябрь — середина ноября). Вакцинирование рекомендовано прежде всего лицам из группы высокого риска, персоналу лечебных учреж­дений и т. п. В результате заболеваемость сни­жается в 2,5 раза у привитых лиц по сравнению с непривитыми. Разработано несколько раз­новидностей вакцин для профилактики грип­па А и В, приготовленных на основе штам-


мов, прогностически «актуальных» в данный эпидсезон. Вакцинные штаммы обновляются раз в 2—3 года. В настоящее время в России разрешены к применению вакцины: живые аллантоисные интраназальная и подкожная, тривалентные инактивированные цельно-вирионные гриппозные интраназальная и парентеральная-подкожная («Грипповак»), химические «Инфлювакс», «Агриппал», по-лимер-субъединичная «Гриппол», сплит-вак-цины «Ваксигрипп», «Бегривак», «Флюарикс» и т. д. Живые вакцины создают наиболее пол­ноценный, в том числе местный, иммунитет. Инактивированные цельновирионные или «убитые» вакцины могут вызывать аллергию у лиц с повышенной чувствительностью к ово-альбумину Сплит-вакцины, т. е. высокоочи-щенные «расщепленные», содержат полный набор вирусных антигенов, но из них удалены липиды внешней оболочки, чтобы уменьшить пирогенный эффект. Субвирионные или «хи­мические» вакцины содержат только про-тективные антигены Н и N. Современные субъединичные вакцины нового поколения обладают также иммуномодулирующим дейс­твием за счет полимеров-адъювантов.

Для поддержания напряженного иммунитета требуется ежегодная ревакцинация, однако сле­дует помнить, что частое введение вакцин может дать поствакцинальные осложнения — развитие иммунологического паралича, а у беременных женщин может быть повреждение плода.

17.1.7. Парам иксовирусы (семейство Paramyxoviridae)

Парамиксовирусы (семейство Paramyxoviridae, от лат. para — около, туха — слизь) — семейс­тво РНК-содержащих вирусов. Включает два подсемейства: Paramyxovirinae,которое содер­жит 3 рода — Morbillivirus, Respirovirus (ранее — Paramyxovirus), Rubulavirus; и Pneumovirinae, которое содержит 2 рода — Pneumovirus, Metapneumovirus (табл. 17.2). В семейство входят респираторно-синтициальный вирус, вирусы кори, паротита, парагриппа. Они передаются аэрогенным механизмом.

Структура.Вирион парамиксовирусов имеет диаметр 150—300 нм, окружен оболочкой с гликопротеиновыми шипами (рис. 17.5). Под оболочкой находится спиральный нуклеокап-


сид, состоящий из нефрагментированной ли­нейной однонитевой минус-РНК, связанной с белками: нуклеопротеином (NP), поддержи­вающим геномную структуру; полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим (L) белком. Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит ши­пы — два гликопротеина: белок слияния (F — от англ. fusion), который вызывает слияние мембран вируса и клетки; прикрепительный белок (гемагглютинин-нейраминидаза {HN}, гемагглютинин {Н} или {G} белок). F-белок активизируется протеолитическим расщепле­нием с образованием F1-, Р2-гликопротеинов. Репродукция(рис. 3.9) парамиксовирусов инициируется связыванием HN, H или G-бел-ка на оболочке вириона с сиаловой кислотой на поверхности клетки (Г). F-белок обеспе­чивает слияние оболочки вируса с плазма­тической мембраной клетки. Вирионы про­никают в клетку без образования эндосом.


Парамиксовирусы индуцируют слияние кле­ток, образуя поликарионы — синцитий. Вирус Сендай мышей (с расщепленным F-белком) часто используют для слияния клеток при получении клеточных гибридов. Репликация генома сходна с репликацией минус-РНК-ге­номных вирусов (например, вируса бешенс­тва): РНК-полимераза вносится в клетку с нуклеокапсидом вируса. Транскрипция, синтез белка и репликация генома происходят в ци­топлазме клетки хозяина. Геном транскриби­руется в отдельные иРНК (2) и полноценную плюс-матрицу (J) для геномной РНК. Новые геномы взаимодействуют с L-, N- и NP-бел-ками, образуя нуклеокапсиды, которые связы­ваются с М-белком и окружаются оболочкой из модифицированной плазмолеммы клетки. Вирионы выходят из клетки почкованием (4).

Культивированиепарамиксовирусов осу­ществляют в первичных и перевиваемых куль­турах клеток.

Резистентность.Парамиксовирусы относят­ся к наименее устойчивым вирусам. Они чувс­твительны к высокой температуре (50 °С), де­тергентам, дезинфицирующим веществам и другим факторам. Отмечается большая устой­чивость к низким температурам.

17.1.7.1. Вирусы парагриппа

Парагрипп— острая инфекционная бо­лезнь, характеризующаяся преимущест­венным поражением верхних дыхательных путей, в основном гортани, и умеренной I интоксикацией.


Таксономия.Возбудители относят­ся к РНК-содержащим вирусам семейства


Paramyxoviridae. Вирусы парагриппа человека серотипы 1 и 3 относятся к роду Respirovirus, а серотипы 2 и 4а, 4b — к роду Rubulavirus. Вирусы парагриппа человека были открыты в 1956 г. Р. Ченоком.

Структура и антигенные свойства.По своей структуре вирусы парагриппа человека не от­личаются от других представителей семейства. Они также содержат однонитевую, нефрагмен-тированную минус-РНК, кодирующую 7 бел­ков. Оболочка имеет гликопротеиновые шипы (HN, F). Нуклеокапсид является внутренним антигеном. Гликопротеиновые шипы являются поверхностными антигенами. По антигенам вирусных белков HN, NP, F различают 4 основ­ных серотипа вирусов парагриппа: (ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3, ВПГЧ-4). Серотипы 1, 2, 3 перекрестно реагируют с антителами к вирусу паротита. У ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3 имеют­ся общие антигены с вирусом эпидемического паратита. Гемагглютинин имеется у всех серо-типов, но он отличается по спектру действия: ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 склеивают разные эритро­циты (человека, кур, морской свинки и др.); ВПГЧ-3 не агглютинирует эритроциты кур; ВПГЧ-4 склеивает только эритроциты морской свинки.

Культивированиевирусов производят в ос­новном на первичных культурах клеток.

Резистентностьвирусов парагриппа человека такая же, как у других представителей семейства.

Эпидемиология.Источник парагриппа — больные люди. Заражение происходит через дыхательный тракт. Основной путь передачи — воздушно-капельный, но возможен также и контактно-бытовой путь. Заболевание широко распространено (чаще от больных выделяют ВПГЧ-1, ВПГЧ-2 и ВПГЧ-3) и очень конта­гиозно. Почти у всех взрослых обнаруживают антитела к вирусам парагриппа. Сезонность в возникновении парагриппа не отмечается.

Патогенез.Входные ворота инфекции — верхние дыхательные пути. ВПГЧ адсорби­руются на клетках слизистой оболочки вер­хних дыхательных путей, внедряются в них и размножаются, вызывая гибель клеток. Патологический процесс быстро спускается в нижние отделы респираторного тракта, вы­зывая здесь воспаление. ВПГЧ-1 и ВПГЧ-2 являются самой частой причиной крупа (ост-


рого ларинготрахеобронхита у детей). ВПГЧ-3 вызывает очаговую пневмонию. Имеет мес­то непродолжительная вирусемия. Продукты распада погибших клеток и вирусов вызывают интоксикацию организма. Вирусы вызывают вторичный иммунодефицит, способствующий развитию бактериальных осложнений.

Клиника.Инкубационный период 3-6 дней. Повышается температура, появляется слабость, насморк, боль в горле, кашель, т. е. специфические симптомы отсутствуют. При тяжелых формах у детей возможно развитие крупа и пневмонии. У взрослых заболевание обычно протекает как ларингит.

Иммунитет.Иммунитет после перенесен­ного заболевания непрочный и непродолжи­тельный. И хотя он типоспецифичен, воз­можны реинфекции теми же типами.

Микробиологическая диагностика.От боль­ного берут слизь или смыв из дыхательных путей, мокроту. Применяют вирусологический метод на культуре клеток. Индикацию про­водят по цитопатическому действию вирусов, РГА, но самым важным критерием является феномен гемадсорбции, наиболее выражен­ный у ВПГЧ-1, -2, -3 (раньше эти вирусы назы­вали гемадсорбирующими). Идентификацию осуществляют с помощью РТГА, РСК, РН. Возможно использование серологического ме­тода как для выявления антигенов вируса, так и для обнаружения антител в парных сыво­ротках крови больного в РТГА, РСК, РН и др. (ретроспективная диагностика).

Лечение.Помимо симптоматической тера­пии возможно использование арбидола, ин­терферона, других иммуномодуляторов.

Профилактика.Только неспецифическая.

17.1.7.2. Вирус эпидемического паротита

Эпидемический паротит («свинка») — ост­рая детская инфекция, характеризующаяся поражением околоушных слюнных желез, реже — других органов.

Таксономия.Вирус паротита относит­ся к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Rubulavirus. Вирусная природа болезни установлена в 1934 г. К. Джонсоном и Э. Гудпасчером.


Структура и антигенные свойства.Вирус паро­тита имеет сферическую форму, диаметр 150—200 нм. Строение сходно с другими парамиксовиру-сами (рис. 17.5). Внутри вируса расположен NP-белок, а снаружи — оболочка с шипами (HN- и F-гликопротеины). Вирус агглютинирует эрит­роциты кур, морских свинок и др. Проявляет нейраминидазную и симпластообразующую ак­тивность. Существует один серотип вируса.

Культивирование вирусовпроизводят на культуре клеток и курином эмбрионе.

Резистентность.Как и другие парамиксовиру-сы, возбудитель паротита обладает невысокой ре­зистентностью к факторам окружающей среды.

Эпидемиология.Эпидемический паро­тит — строго высококонтагиозная антропо-нозная инфекция; источник — больные люди. Возбудитель передается воздушно-капельным путем, иногда — через загрязненные слю­ной предметы. Наиболее восприимчивы дети от 5 до 15 лет, но могут болеть и взрослые. Заболевание встречается повсеместно.

Патогенез.Входные ворота инфекции — вер­хние дыхательные пути. Вирусы размножаются в эпителии слизистых верхних дыхательных путей и, возможно, в околоушных железах. Затем они поступают в кровь и разносятся по организму, попадая в яички, поджелудочную и щитовидную железы, мозговые оболочки и другие органы, вызывая их воспаление.

Клиника.Инкубационный период 14—21 день. Болезнь начинается с повышения температуры, головной боли, недомогания. Воспаляются одна или обе околоушные железы (glandula parotis); могут вовлекаться в патологический процесс другие слюнные железы. Болезнь продолжается около недели. Наиболее частые осложнения — орхит (и как следствие — бесплодие), менин­гит, менингоэнцефалит, панкреатит. Нередко наблюдается бессимптомное течение.

Иммунитет.После перенесенной болезни вырабатывается пожизненный.

Микробиологическая диагностика.Произво­дится редко, так как очень характерна клини­ческая картина. Материал для исследования — слюна, цереброспинальная жидкость, моча, сыворотка крови. Применяют вирусологичес­кий метод, заражая культуру клеток куриных фибробластов или куриный эмбрион. Вирус идентифицируют с помощью РТГА, РИФ, РН,


PC К. При серологическом методе в парных сыворотках крови больного определяют анти­тела с помощью ИФА, РСК, РТГА.

Лечение и профилактика.Для лечения и позд­ней профилактики можно использовать специ­фический иммуноглобулин. Для специфичес­кой профилактики детям старше одного года, вводят живую вакцину (в первые 6 месяцев жиз­ни у ребенка есть плацентарный иммунитет).

17.1.7.3. Вирус кори и ПСПЭ

Корь— острая инфекционная болезнь, ха­рактеризующаяся лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, а также пятнисто-папулезной сыпью на коже.

Таксономия.Возбудитель относит­ся к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Morbillivirus (лат. назва­ние болезни — morbilli). Выделен в 1954 г. Дж. Эндерсом и Т. Пиблсом.

Структура и антигенные свойства.Морфо­логия вируса типична для парамиксовиру-сов (рис. 17.5). Диаметр вириона 150—250 нм. Геном вируса — однонитевая, нефрагменти-рованная минус РНК. Имеются следующие основные белки: NP — нуклеокапсидный; М — матриксный, а также поверхностные гли-козилированные белки липопротеиновой обо­лочки — гемагглютинин (Н) и белок слияния (F), гемолизин. Вирус кори обладает гемаг-глютинирующей и гемолитической активнос­тью. Нейраминидаза отсутствует. Имеет общие антигены с вирусом чумы собак и крупного рогатого скота.

Культивирование.Вирус кори культивируют на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян и человека, перевивае­мых культурах клеток HeLa, Vero. Возбудитель размножается с образованием гигантских мно­гоядерных клеток — симпластов; появляются цитоплазматические и внутриядерные вклю­чения. Белок F вызывает слияние клеток.

Резистентность.В окружающей среде вирус кори нестоек, при комнатной температуре инактивируется через 3—4 ч. Быстро гибнет от солнечного света, УФ-лучей. Чувствителен к детергентам, дезинфектантам.


Восприимчивость животных.Корь воспро­изводится только на обезьянах, остальные животные маловосприимчивы.

Эпидемиология.Корь — антропонозная инфекция, распространена повсеместно. Восприимчивость человека к вирусу кори чрезвычайно высока. Болеют люди разного возраста, но чаще дети 4—5 лет. Источник ин­фекции — больной человек. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, ре­же — контактный. Наибольшая заражаемость происходит в продромальном периоде и в 1-й день появления сыпи. Через 5 дней после по­явления сыпи больной не заразен.

Патогенез.Возбудитель проникает через сли­зистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз, откуда попадает в подслизистую оболоч­ку, лимфатические узлы. После репродукции он поступает в кровь (вирусемия) и поражает эндотелий кровеносных капилляров, обуслав­ливая тем самым появление сыпи. Развиваются отек и некротические изменения тканей.

Клиника.Инкубационный период 8— 15 дней. Вначале отмечаются острые респираторные проявления (ринит, фарингит, конъюнктивит, фотофобия, температура тела 38,8—39,0 °С). Затем, на 3—4-й день, на слизистых оболочках и коже появляется пятнисто-папулезная сыпь, распространяющаяся сверху вниз: сначала на лице, затем на туловище и конечностях. За сут­ки до появления сыпи на слизистой оболочке щек появляются мелкие пятна (диаметр около 1 мм) Филатова—Коплика, окруженные крас­ным ореолом. Заболевание длится 7—9 дней, сыпь исчезает, не оставляя следов.

Возбудитель вызывает аллергию, подавляет активность Т-лимфоцитов и иммунные реак­ции, что способствует появлению осложнений в виде пневмоний, воспаления среднего уха и др. Редко развиваются энцефалит и ПСПЭ.

ПСПЭ медленная вирусная инфекция со смертельным исходом в результате пораже­ния нервной системы с гибелью нейронов и развитием двигательных и психических на­рушений. Заболевание развивается в возрасте 2—30 лет и обусловлено персистенцией вируса в клетках нейроглии без образования пол­ноценных вирионов. В дефектных вирионах нарушается формирование оболочки, изме­няется белок F, отсутствует белок М. В крови


и ликворе больных обнаруживаются антитела в разведениях до 1:16 000, а в клетках моз­га — вирусные нуклеокапсиды. Вместе с этим показано, что возбудитель ПСПЭ по своим свойствам ближе к вирусу чумы собак.

Иммунитет.После перенесенной кори раз­вивается гуморальный стойкий пожизненный иммунитет. Повторные заболевания редки. Пассивный иммунитет, передаваемый плоду через плаценту в виде IgG, защищает новорож­денного в течение 6 месяцев после рождения.

Микробиологическая диагностика.Исследуют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу. Вирус кори можно обнаружить в патологическом материале и в зараженных культурах клеток с помощью РИФ, РТГА и реакции нейтрализации. Характерно наличие многоядерных клеток и антигенов возбудителя в них. Для серологической диагностики приме­няют РСК, РТГА и реакцию нейтрализации.

Лечение.Симптоматическое.

Специфическая профилактика.Активную специфическую профилактику кори прово­дят подкожным введением детям первого года жизни или живой коревой вакцины из атте-нуированных штаммов (Л-16), или ассоции­рованной вакцины (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин чело­века. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

17.1.7.4. Респираторно-синцитиальный вирус

Респираторно-синпитиальныйвирус (РС-вирус) вызывает заболевания нижних ды­хательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Основной путь переда­чи — воздушно-капельный.

Таксономия.PC-вирус относится к РНК-со-держащим вирусам семейства Paramyxoviridae рода Pneumovirus. Он был выделен от детей Р. Ченоком в 1956 г.

Структура и антигенные свойства.РС-вирус, как все парамиксовирусы (рис. 17.5), имеет од-нонитевую спиральную минус-РНК. Вирионы полиморфны: кроме обычной сферической формы встречаются и нитевидные формы. На липопротеиновой оболочке расположены гли-


копротеиновые шипы, отвечающие за связь с рецепторами клетки (гликопротеин G) и сли­яние с мембранами клетки (гликопротеин F). Гликопротеин F вызывает слияние клеток, в ре­зультате чего образуется синцитий. Свое назва­ние PC-вирус получил по характерному ЦПД в культуре клеток — по образованию симплас-тов и синцития. Гемагглютинин отсутствует. По специфическому поверхностному антигену возможно отличие трех серотипов РС-вируса.

Культивирование.PC-вирус культивируют на перевиваемых культурах клеток и на первичных культурах почек обезьян. В качестве биологи­ческой модели можно использовать обезьян.

Резистентность.PC-вирус, как и многие па-рамиксовирусы, очень чувствителен к факто­рам окружающей среды.

Эпидемиология.Источником заболевания является больной. Инфицирование челове­ка происходит через респираторный тракт. Пути передачи — контактно-бытовой (через руки, белье, другие предметы) и воздушно-ка­пельный (при кашле, чихании). Заболевание широко распространено (составляет 3—16 % в структуре всех ОРЗ) и высококонтагиозно (у 3/4 детей к трем годам обнаруживаются вируснейтрализующие антитела, главным об­разом секреторные IgA). Наиболее опасен PC-вирус для детей первых 6 месяцев — у них развиваются тяжелые бронхиты и пневмонии. Старшие дети и взрослые болеют нетяжело.

Патогенез.Входные ворота инфекции — вер­хние дыхательные пути: вирусы проникают в эпителиальные клетки и размножаются, вызы­вая их гибель. Патологический процесс быст­ро распространяется на нижние дыхательные пути. Развивается вторичный иммунодефицит, что приводит к развитию вторичных бакте­риальных инфекций. Кроме того, образуются иммунные комплексы, в результате чего разви­ваются иммунопатологические реакции.

Клиника.Инкубационный период 3—5 дней. Сначала появляются признаки ОРЗ, а затем трахеобронхита, пневмонии.

Иммунитет.После перенесенного заболе­вания развивается непродолжительный им­мунитет. Возможны рецидивы, но с более лег­к






ТОП 5 статей:
Экономическая сущность инвестиций - Экономическая сущность инвестиций – долгосрочные вложения экономических ресурсов сроком более 1 года для получения прибыли путем...
Тема: Федеральный закон от 26.07.2006 N 135-ФЗ - На основании изучения ФЗ № 135, дайте максимально короткое определение следующих понятий с указанием статей и пунктов закона...
Сущность, функции и виды управления в телекоммуникациях - Цели достигаются с помощью различных принципов, функций и методов социально-экономического менеджмента...
Схема построения базисных индексов - Индекс (лат. INDEX – указатель, показатель) - относительная величина, показывающая, во сколько раз уровень изучаемого явления...
Тема 11. Международное космическое право - Правовой режим космического пространства и небесных тел. Принципы деятельности государств по исследованию...



©2015- 2017 pdnr.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.