ПРИМЕНЕНИЕ И ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ НООТРОПНЫХ СРЕДСТВ

Показаниями к назначению ноотропных средств служат различные нарушения ЦНС.

• Олигофрения, детский церебральный паралич, синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей, профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска.

• Атеросклероз мозговых сосудов, дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатия, острые нарушения мозгового кровообращения и их последствия.

• Мнестические нарушения при алкоголизме, наркомании, эпилепсии, нейроинфекциях.

• Посттравматические острые и хронические поражения головного мозга.

• Астения и депрессия при соматических, неврологических и психических заболеваниях.

• Тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и социальной адаптации, синдром хронической усталости.

• Центральное, периферическое и постконтузионное головокружение.

• Кортикальная миоклония, нарушения равновесия.

• Кома сосудистой, токсической или травматической этиологии.

Таким образом, ноотропные средства применяют при нарушениях высших функций головного мозга, вызванных патологическими процессами или стрессовым воздействием физических, химических, биологических и социальных факторов. Иногда ноотропные средства принимают здоровые люди, когда в условиях экстремальной нагрузки необходимо повысить умственную работоспособность, концентрацию внимания, продуктивность работы, организованность, способность к планированию и принятию решений, скорость извлечения следа памяти и объем запоминаемого, провести коррекцию суточных биоритмов. Эффективность терапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.

Пирацетамоказывает мнемотропное, стрессопротективное и противотревожное действие, поскольку связывается с активированными при страхе и тревоге бензодиазепиновыми рецепторами. Противотревожный эффект повышает эмоциональную реактивность в условиях конфликтной ситуации. Таким образом, пирацетам является дневным анксиолитиком. Его считают средством выбора при экзаменационном стрессе, когда имеют значение ноотропные свойства. Антиагрегантное действие пирацетама выражено не меньше, чем у ацетилсалициловой кислоты. При внутривенном или внутримышечном введении пирацетам уменьшает угнетение ЦНС у больных, находящихся в состоянии сопора и комы.

Пирацетам полностью всасывается при приеме внутрь, не взаимодействует с пищей, не связывается с белками плазмы, накапливается в коре больших полушарий, базальных ганглиях и мозжечке. Около 95% дозы выводится в неизмененном виде почками в течение 30 ч.

Фонтурацетампо антиамнестическому и противогипоксическому действию в 20-25 раз превосходит пирацетам, оказывает тимоаналептическое, психостимулирующее, противотревожное, противосудорожное, анальгетическое, анорексигенное действие, повышает устойчивость к стрессу, тормозит агрегацию тромбоцитов, снижает в крови концентрацию антител к белку миелина. Эффекты фонтурацетама развиваются быстрее, чем действие пирацетама. Фонтурацетам стабилизирует внутриглазное давление после его нормализации у больных открытоугольной глаукомой. Полностью всасывается из кишечника при приеме внутрь, элиминируется с мочой и желчью в неизмененном виде. Фонтурацетам рекомендован космонавтам для повышения физической и умственной работоспособности.

Пикамилон^♠уменьшает активность МАО и ацетилхолинэстеразы, активирует антиоксидантные системы головного мозга, отличается умеренным противотревожным действием со стимулирующим компонентом, значительно улучшает мозговое кровообращение, препятствует прогрессированию атеросклероза; как ингибитор ГАМК-аминотрансферазы повышает в головном мозге содержание ГАМК.

Пиритинолувеличивает проницаемость ГЭБ для глюкозы, жирных кислот, ацетата и аминокислот, стимулирует их окисление с образованием АТФ в нейронах, уменьшает концентрацию лактата, создает условия для протекания метаболических процессов без увеличения потребности в кислороде, а также стимулирует синтез белка и облегчает поступление ионов натрия в нейроны. Под влиянием пиритинола в головном мозге увеличиваются содержание ацетилхолина и дофамина, количество и чувствительность холинорецепторов, он препятствует гибели холинергических нейронов. Пиритинол также является антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных с ГАМК_А-рецепторами.

Пиритинол занимает промежуточное положение между ноотропными средствами и психостимуляторами. Он активирует идеаторную и моторную сферы деятельности, увеличивает физическую выносливость. Назначение этого ноотропного средства в геронтологической практике ограничено из-за выраженного психостимулирующего эффекта.

Гамма-аминомасляная кислотапредставляет собой ГАМК в чистом виде. Наряду с мнемотропным действием уменьшает ЧСС и АД у больных артериальной гипертензией, ускоряет пробуждение при коме, нормализует концентрацию глюкозы в плазме при гипергликемии, оказывает умеренное противосудорожное действие при эпилепсии.

Фенильное производное ГАМК аминофенилмасляная кислота(фенибут^♠) является агонистом ГАМК_в-рецепторов, стимулирует выделение ГАМК и ингибирует ГАМК-аминотрансферазу. Оказывает выраженное мнемотропное действие, проявляет свойства слабого анксиолитика с анальгетической, противосудорожной и миорелаксирующей активностью, потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС. Дополнительными показаниями к назначению аминофенилмасляной кислоты служат операции и болезненные диагностические процедуры, заикание, тик, спастичность.

Меклофеноксатрасщепляется в печени с образованием n-хлорфеноксиуксусной кислоты (синтетический аналог ауксина растений) и диметиламиноэтанола (активный антиоксидант). Меклофеноксат оказывает мнемотропное, нейропротективное и психостимулирующее действие. Активирует транспорт глюкозы через ГЭБ и окислительное фосфорилирование с образованием АТФ в нейронах, стабилизирует мембраны митохондрий, облегчает синаптическую передачу и увеличивает число холинорецепторов. В эксперименте способствует исчезновению гранул липофусцина (нейроны старых животных мало отличаются от нервных клеток молодых животных). Диметиламиноэтанол используют в качестве ноотропного и антиастенического средства под названием деанола ацеглумат.

Гопантеновая кислота- кальциевая соль D-гомопантотеновой кислоты, у которой фрагмент β-аланина замещен на ГАМК. В норме содержание гомопантотеновой кислоты в головном мозге составляет 0,5-1% количества ГАМК. Она служит резервной формой ГАМК. Для гопантеновой кислоты характерны выраженные мнемотропные, противосудорожные и противотревожные свойства, способность уменьшать реакцию на болевое раздражение. Это ноотропное средство усиливает окисление жирных кислот, окислительное декарбоксилирование α-кетокислот в головном мозге, стимулирует реакции цикла трикарбоновых кислот, оказывает гипохолестеринемическое действие.

Семакс- фрагмент АКТГ 4-10 с введенной стабилизирующей группой (пролил-глицин-пролил), состоит из 7 аминокислот, не обладает гормональной активностью. Регулирует экспрессию генов нейротрофических факторов. Влияет на процессы, связанные с обучением и формированием памяти. Улучшает внимание при обучении и анализе информации, консолидацию следа памяти, адаптацию к гипоксии и церебральной ишемии. Вводят интраназально, 60-70% дозы всасывается со слизистой оболочки полости носа, быстро распределяется во все органы и ткани, проникает через ГЭБ, в крови быстро метаболизируется и выводится из организма.

Ноопепт^♠представляет собой дипетид, структурно-конформационный аналог пирацетама и концевого фрагмента вазопрессина. Блокирует кальциевые и калиевые каналы нейронов, ослабляет нейротоксическое действие глутаминовой кислоты, оказывает мнемотропное, антиастеническое, мягкое психостимулирующее, антиоксидантное, тромболитическое и противовоспалительное действие.

Производное сукцината антиоксидант мексидол^♠оказывает мнемотропное, нейропротективное, противотревожное, антистрессорное и противосудорожное действие, уменьшает гипоксию и дефицит функций ЦНС при старении. Мексидол прямо тормозит свободнорадикальные процессы и активирует фермент антиоксидантной защиты супероксиддисмутазу. Повышает в мембранах нейронов содержание полярных фракций липидов, ингибирует сфингомиелиназу и препятствует активации сфингомиелинового цикла, что сопровождается меньшим образованием церамида - индуктора апоптоза нейронов в коре больших полушарий и гиппокампе. Нормализует функционирование ГАМК_А-бензодиазепинового комплекса, холинорецепторов, рецепторов серотонина, облегчают синаптическую передачу. Противогипоксический эффект мексидола обусловлен активацией энергосинтезирующей функции митохондрий.

Ноотропные средства хорошо переносятся больными. У отдельных пациентов, получающих пирацетам, пикамилон^♠, пиритинол или меклофеноксат, возникают раздражительность, беспокойство, инсомния, тревога, диспепсические нарушения, аллергические реакции. Пирацетам иногда вызывает обострение стенокардии у людей пожилого возраста. Больным сахарным диабетом необходимо учитывать большое количество сахара в составе гранул пирацетама. Прием гамма-аминомасляной кислоты может сопровождаться рвотой, чувством жара, колебаниями АД. Меклофеноксат усиливает бред и галлюцинации у лиц с психическими заболеваниями, провоцирует аритмию (диметиламиноэтанол - антагонист холина в синтезе ацетилхолина). При лечении гопантеновой кислотой описан синдром, аналогичный синдрому Рейе (энцефалопатия и жировая дистрофия печени). Это тяжелое осложнение обусловлено нарушением метаболизма карнитина. Ноопепт^♠повышает АД у больных артериальной гипертензией.

Пирацетам противопоказан при острой почечной недостаточности, сахарном диабете (в форме гранул), детям до одного года. Пикамилон^♠не назначают на фоне острых и хронических заболеваний почек, пиритинол и меклофеноксат - при психическом возбуждении, нейроинфекциях, эпилепсии и других судорожных состояниях.

Терапия ноотропными средствами нецелесообразна при стойком и значительном нарушении психической деятельности и интеллекта.