Пиши Дома Нужные Работы


Фибринспецифические тромболитические средства

Проурокиназа- одноцепочечный активатор плазминогена урокиназного типа. В присутствии фибрина тромбов преобразуется в урокиназу, поэтому селективно активирует плазминоген, связанный с фибрином. Растворяет тромбы, не уменьшая содержания фибриногена в циркулирующей крови. При введении проурокиназы кровотечения возникают редко.

Алтеплаза- генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена, сериновая протеаза с молекулярной массой 72 кДа. Синтезируется в эндотелии сосудов и секретируется в кровь в виде одноцепочечной молекулы, которая превращается в двухцепочечную форму под влиянием плазмина, трипсина, калликреина и фактора Ха (фактора Стюарта-Прауэра). Период полуэлиминации алтеплазы составляет 4-8 мин.

Уникальное свойство алтеплазы - высокая селективность в отношении плазминогена, связанного с фибрином. По тромболитической эффективности она превосходит стрептокиназу и урокиназу. Алтеплаза редко вызывает кровотечения и лишена антигенных свойств.

Тенектеплаза- генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена. В комплексе с фибрином тромба селективно катализирует превращение плазминогена в плазмин. Обладает высоким сродством к плазминогену тромба, не инактивируется эндогенным ингибитором тканевого активатора плазминогена-1, снижает активность α2-антиплазмина. Не вызывает аллергических реакций, редко вызывает кровотечения.

Показания к назначению тромболитических средств:

• инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ не позднее первых 4-6 ч после возникновения ангинозного приступа;

• периферические артериальные тромбозы;

• массивная или субмассивная тромбоэмболия легочной артерии (в течение 5-14 сут);

• тромбоз центральной вены сетчатки;

• тромбоз печеночных, почечных и других вен, кроме вен нижних конечностей;

• тромбоз дополнительных сосудистых шунтов (аортокоронарных, артериовенозных) и протеза трехстворчатого клапана сердца.

Тромболитические средства вводят внутривенно или реже внутрикоронарно. По специальным показаниям их комбинируют с препаратами гепарина, ацетилсалициловой кислотой и β-адреноблокаторами. Тромболитическое лечение проводят под контролем протромбинового времени, АЧТВ (увеличивают вдвое), уровня фибриногена и продуктов его деградации, гематокрита, количества тромбоцитов в крови. После тромболизиса необходима ангиографическая оценка коронарной реперфузии через 30 и 60 мин.

При инфаркте миокарда введение стрептокиназы предпочтительнее по сравнению с введением препаратов тканевого активатора плазминогена у больных в возрасте старше 75 лет, у пациентов с небольшим задним инфарктом, а также в тех случаях, когда с момента инфаркта прошло более 4 ч. Назначение алтеплазы или тенектеплазы имеет преимущества у пациентов моложе 75 лет с передним или обширным инфарктом, когда до начала тромболизиса прошло не более 4 ч. Если в предшествующие 3-6 мес больной получал стрептокиназу, то при необходимости повторного тромболизиса следует использовать другие тромболитики во избежание анафилактического шока.

Среди побочных эффектов тромболитических средств наиболее опасны кровотечения, при этом у 0,1-1% больных возникает внутричерепное кровоизлияние. Фибринспецифические тромболитические средства кровотечения вызывают реже.

При опасных для жизни кровотечениях на фоне тромболитического лечения вливают в вену 2-4 ЕД свежезамороженной плазмы крови человека; 100 ЕД фактора свертывания крови VIII (криопреципитата), содержащего фибриноген и фактор VIIIa; ингибиторы фибринолиза - аминокапроновую, аминометилбензойную, транексамовую кислоты, антиферментные средства.

Описаны разрыв миокарда и желудочковые аритмии вследствие реперфузионного синдрома после реканализации коронарных артерий. Фибринолизин [человека] и препараты стрептокиназы вызывают аллергические реакции и артериальную гипотензию.

Реокклюзия (ретромбоз) коронарных артерий после успешного тромболитического лечения развивается у 15-20% пациентов, но она далеко не всегда сопровождается повторным инфарктом миокарда. Для профилактики реокклюзии необходимо раннее применение препаратов гепарина, хотя это повышает риск кровотечений.

Противопоказания к введению тромболитических средств аналогичны противопоказаниям к применению антикоагулянтов. Кроме того, тромболитические средства не применяют при сосудистых заболеваниях головного мозга, обширных ожогах, переломах костей, дегенеративных изменениях в артериях у лиц в возрасте старше 75 лет, тромбозе глубоких вен нижних конечностей и наличии тромба в полостях сердца (из-за опасности тромбоэмболии легочной артерии).

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

Фибринолиз и растворение сосудистых тромбов тормозят кислоты - аналоги лизина и антиферментные средства.

Аминокапроновая кислота- производное лизина. Как известно, активный центр плазмина, взаимодействуя с лизином в молекулах фибрина и фибриногена, катализирует лизис этих белков. Аминокапроновая кислота по конкурентному принципу блокирует активный центр плазмина. При ее введении сохраняются фибрин и фибриноген, стабилизируются тромбы.

Аналогичное действие оказывают аминометилбензойнаяи транексамовая кислоты.Аминометилбензойная кислота в 3 раза, транексамовая кислота в 10 раз активнее аминокапроновой кислоты как ингибиторы фибринолиза.

При длительном введении аминокапроновой кислоты в больших дозах (>24 г/сут в течение 6 сут) могут возникать кровотечения, обусловленные нарушением адгезии и агрегации тромбоцитов.

Аминокапроновая кислота ингибирует систему комплемента, протеолитические ферменты крови, продукцию кининов, стимулирует антитоксическую функцию печени, повышает АД у больных артериальной гипертензией.

Аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая кислоты хорошо (60%) всасываются из кишечника и создают максимальную концентрацию в крови через 2-3 ч. Около 10-15% дозы подвергается биотрансформации в печени, остальное количество выводится в неизмененном виде почками. Период полуэлиминации составляет 2 ч. Препараты кумулируют при почечной недостаточности. Их действие сохраняется на протяжении 1-3 сут после отмены.

Ингибитором ферментов является полипептид основного характера - апротинин.Его получают из поджелудочной железы (пантрипин, гордокс), околоушной железы (контрикал) и легких (ингитрил) крупного рогатого скота. Апротинин, образуя неактивные комплексы с трипсином, плазмином (в том числе ассоциированным со стрептокиназой), калликреином, другими протеазами и гепарином, вызывает следующие эффекты:

• подавляет фибринолиз;

• уменьшает активацию фактора свертывания крови XII;

• тормозит продукцию кининов при участии калликреина (брадикинина - в крови, каллидина - в тканях);

• препятствует развитию воспаления в дыхательных путях - блокирует протеолитическую активацию вирусов, ингибирует триптазу тучных клеток, тормозит миграцию лейкоцитов, продукцию фактора некроза опухоли-α, интерлейкинов-6 и -8;

• проявляет противоаллергические свойства при бронхиальной астме - ингибирует аллергенные протеазы, уменьшает выделение гистамина, продукцию лейкотриенов, кининов, простагландинов, интерлейкинов-4, -5, -8, фактора некроза опухоли-α, NO, миграцию лейкоцитов, восполняет дефицит эндогенного α1-антитрипсина;

• ослабляет повреждающее влияние трипсина на поджелудочную железу при панкреатите.

Антиферментные средства после внутривенного вливания сразу же создают максимальную концентрацию в крови, но она быстро снижается из-за экскреции почками, при этом апротинин подвергается биотрансформации в эпителии проксимальных извитых канальцев. Период полуэлиминации апротинина колеблется в широких пределах - от 4060 мин до 7-12 ч в зависимости от качества препаратов и функционального состояния почек.

Ингибиторы фибринолиза применяют при кровотечениях, вызванных активацией фибринолиза и гипофибриногенемией. Такие состояния возникают при передозировке тромболитических средств, мелене новорожденных, циррозе печени, портальной гипертензии. Ингибиторы фибринолиза останавливают носовые кровотечения, желудочные кровотечения на почве язвенной болезни, легочные кровотечения при туберкулезе, бронхоэктазах, митральном стенозе, артериальной гипертензии, а также кровотечения после операций на органах, богатых тканевым активатором плазминогена.

Антагонизм с кининами и протеолитическими ферментами позволяет использовать ингибиторы фибринолиза при травматическом, септическом шоке, ожогах, сотрясении мозга, менингите. Апротинин применяют при остром панкреатите. Разрабатывают методы ингаляционного применения аэрозоля апротинина при пневмонии, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, муковисцидозе.

Лечение ингибиторами фибринолиза проводят под контролем уровня фибриногена и активности плазмина в крови. Кроме того, при применении антиферментных средств определяют активность амилазы и других ферментов в крови и моче.

При приеме аминокапроновой кислоты и ее аналогов могут возникать головокружение, тошнота, диарея, симптомы, напоминающие воспаление верхних дыхательных путей, изредка развивается миопатия. Передозировка опасна развитием тромбозов и тромбоэмболий.

Антиферментные средства как полипептиды вызывают анафилактические реакции - падение АД, расстройство мозгового кровообращения. Иногда перед их введением проверяют индивидуальную чувствительность с помощью кожной пробы. При длительном применении апротинин создает опасность почечной недостаточности вследствие нарушения протеолитического баланса.

Ингибиторы фибринолиза противопоказаны при индивидуальной непереносимости, повышенном свертывании крови, высоком риске тромбоэмболических состояний, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании.

 






ТОП 5 статей:
Экономическая сущность инвестиций - Экономическая сущность инвестиций – долгосрочные вложения экономических ресурсов сроком более 1 года для получения прибыли путем...
Тема: Федеральный закон от 26.07.2006 N 135-ФЗ - На основании изучения ФЗ № 135, дайте максимально короткое определение следующих понятий с указанием статей и пунктов закона...
Сущность, функции и виды управления в телекоммуникациях - Цели достигаются с помощью различных принципов, функций и методов социально-экономического менеджмента...
Схема построения базисных индексов - Индекс (лат. INDEX – указатель, показатель) - относительная величина, показывающая, во сколько раз уровень изучаемого явления...
Тема 11. Международное космическое право - Правовой режим космического пространства и небесных тел. Принципы деятельности государств по исследованию...



©2015- 2017 pdnr.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.