Обратная связь
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ Для выполнения определения растворимости подбирают лекарственный препарат из указанных в таблице 1. Для каждого из испытаний рассчитывают массу лекарственного вещества, необходимую, для того, чтобы на установление растворимости в воде расходовалось не более 100 мл растворителя, в органических растворителях - не более 10-30 рассчитанную массу предварительно растертого в порошок препарата взвешивают на ручных весах (с точностью до 0.01 г) и вносят измеренный объем растворителя, соответствующий его минимальному объему (таблица 2). Затем добавляют растворитель до максимального его объема и непрерывно встряхивают в течение 10 минут при температуре +20° С.
Препарат считается полностью растворившимся тогда, когда невооруженным взглядом в проходящем свете не будут обнаруживаться частицы вещества.
При испытании растворимости медленно растворимых веществ (процесс растворения длится более 10 минут) допускается нагревание на водяной бане до 30° С. Результат наблюдают после охлаждения раствора до 20° С и энергичного встряхивания в течение 1-2 минут.
Полученные сведения о растворимости оформляют в виде таблицы 3, пользуясь сокращенными обозначениями условных терминов. Делают заключение о соответствии растворимости испытуемых лекарственных веществ требованием соответствующих статей ГФ. Растворимость некоторых лекарственных средств в терминах в соответствии с требованиями ГФ Х представлены в таблице 4.
Таблица 1
Растворимость некоторых лекарственных препаратов
(в мл на 1,0 г препарата)
| Препарат
| Растворители и пределы растворимости
| | вода
| этанол
| эфир
| хлороформ
| | Кислота ацетилсалициловая
| 100-1000*
| 1-10*
| 10-30*
| 10-30*
| | Кислота бензойная
| 100-1000*
| 1-10*
| 1-10*
| 1-10*
| | Кислота салициловая
| 100-1000*
| 1-10*
| 1-10*
| 30-100*
| | Кислота аскорбиновая
| 1-10*
| 10-30*
| >10000
| >100000
| | Кислота борная
| 10-30**
| 10-30*
|
|
| | Глюкоза
| 1-10*
| 30-100*
| >10000
|
| | Димедрол
| <1
| 1-10*
| 1000-10000
| 1-10*
| | Калия бромид
| 1-10*
| 100-1000
|
|
| | Калия йодид
| <1
| 10-30*
|
|
| | Новокаин
| <1*
| 1-10*
| >10000
| 100-1000*
| | Натрия салицилат
| <1*
| 10-30*
| 100-1000*
| 100-1000*
| * - испытание проводится
** - определение проводится с малорастворимым веществом
Таблица 2
Соответствие условных терминов растворимости объемам растворителей (мл), необходимых для растворения 1,0 г препарата.
| Условный термин
| Сокращенное обозначение условного термина
| Минимальный объем растворителя на 1.0 г препарата (мл)
| Максимальный объем растворителя на 1.0 г препарата (мл)
| | Очень легко растворим
| Оч. л. р.
|
|
| | Легко растворим
| Л.р.
|
|
| | Растворим
| Р.
|
|
| | Умеренно растворим (ГФ Х - трудно растворим)
| У.р.
|
|
| | Мало растворим
| М.р.
|
|
| | Очень мало растворим
| Оч.м.р.
|
|
| | Практически нерастворим
| Пр.н.р.
|
| > 10000
| Таблица 3
Сведения о растворимости испытуемых лекарственных веществ
| Препарат
| Растворители
| | Вода
| этанол
| эфир
| хлороформ
|
Таблица 4
Растворимость некоторых лекарственных средств в терминах в соответствии с требованиями ГФ Х.
| Препарат
| Растворимость
| | Кислота ацетилсалициловая
| Мало растворима в воде, легко растворима в спирте, растворима в хлороформе, эфире.
| | Кислота бензойная
| Мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко растворима в спирте, хлороформе, эфире.
| | Кислота салициловая
| Мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко растворима в кипящей воде, легко растворима в спирте, эфире, трудно растворима в хлороформе.
| | Кислота аскорбиновая
| Легко растворима в воде, растворима в спирте, практически нерастворима в хлороформе, эфире.
| | Кислота борная
| Растворима в воде, спирте
| | Глюкоза
| Легко растворима в воде, трудно растворима в спирте, практически нерастворима в эфире.
| | Димедрол
| Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, очень мало растворим в эфире.
| | Калия бромид
| Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.
| | Калия йодид
| Очень легко растворим в воде, растворим в спирте.
| | Новокаин
| Очень легко растворим в воле, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.
| | Натрия салицилат
| Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, мало растворим в эфире, хлороформе.
|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ПЛАВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Температура плавления некоторых лекарственных средств и условия её определения представлены в таблице 5.
Таблица 5
Температура плавления некоторых лекарственных препаратов
| Препарат
| Температура плавления,ºС
| Примечания
| | Ментол
| 41-44
|
| | Анестезин
| 89-91,5
|
| | Кислота бензойная
| 122-124.5
|
| | Кислота ацетилсалициловая
| 133-138
| Скорость подъема t 4 – 6° в мин.
|
Методика определения.
При определении температуры плавления по методам 1 и 1а вещества предварительно высушивают в вакуум-эксикаторе над серной кислотой в течение 24 часов или в сушильном шкафу при 100-105° С в течение 24 часов.
Высушенное вещество помещают в капилляр, имеющий диаметр от 0,9 до 1 мм и толщину стенки от 0,1 до 0,15 мм, запаянный с одного конца. Его заполняют так, чтобы после уплотнения вещество имело высоту слоя около 3 мм. Слой уплотняют капиллярной палочкой или «многократным пропусканием в вертикально поставленную стеклянную рубку высотой не менее 50 см.
Нагревание проводят сначала быстро, за десять градусов до ожидаемого начала плавления капиллярную трубку с веществом вносят в прибор. Для этого быстро вынимают термометр, прикрепляют к нему капиллярную трубку с помощью резинового колечка или тонкой проволоки снова вносят в прибор. Запаянный конец капилляра должен находиться на уровне середины ртутного шарика термометра. Продолжают нагревание скоростью:
метод 1
для веществ с температурой плавления < 100° С - от 0,5 до 1° в минуту.
для веществ с температурой плавления от 100° до 150° С - от 1 до 1,5° в минуту.
метод 1а (для веществ, неустойчивых при нагревании) - от 2,5 до 3,5 °С в минуту.
Для каждого испытуемого лекарственного препарата необходимо провести не менее двух параллельных определений. Расхождения между результатами не должны отличаться более чем на один градус. Результаты определений оформляют в виде таблицы 6.
Таблица 6
Результаты определения температуры плавления лекарственного
| Препарат
| Температура плавления, °С
| Заключение о соответствии требованиям ГФ
| | 1-е определение
| 2-е определение
| Среднее значение
| | | | | | |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КИСЛОТНОСТИ ИЛИ ЩЕЛОЧНОСТИ
РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Для выполнения испытаний пользуются данными, приведенными в таблице 7. Если в указанных условиях первоначальная или конечная окраска испытуемого раствора не соответствует указанной в ГФ, препарат не отвечает ее требованиям.
Таблица 7
Условия определения кислотности или щелочности растворов
| Препарат
| Приготовление раствора
| Индикаторы
| Первоначальная окраска
| Условия изменения окраски
| Конечная окраска раствора
| | Калия бромид или
натрия бромид
| 1,0 г на
10 мл воды
| фенолфталеин
| бесцветная
| 0,1 мл 0,1н.
раствора НС1
| розовая окраска не должна появляться ни на холоду, ни при кипячении
| | Натрия бензоат
| 1,0 г на 10 мл воды
| фенолфталеин
| бесцветная
| 0,75 мл 0,05 н. раствора NaOH
| розовая
| | Натрия сульфат
| 2.0 г на 20 мл воды
| бромтимоловый синий
| желтая
| 0,2 мл 0.05 н. раствора NaOH
| синяя
| | синяя
| 0,2 мл 0,05 н. раствора HCl
| желтая
|
Результаты испытания оформляют в виде таблицы 8.
Таблица 8
Результаты определения кислотности или щелочности лекарственных препаратов.
| Препарат (латинское название и формула)
| Окраска индикатора
| Соответствие требованиям ГФ Х
| | начальная
| конечная
|
| | | | | |
|
|