ТАБЛЕТКИ ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛА

Идентификация

Приготовление пробы: 0,4 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 30 мл эфира, фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха на водяной бане сухой остаток делят на 4 части.

1. К 1 части сухого остатка прибавляют 0,2 мл кислоты уксусной ледяной, 1 мл кислоты ортофосфорной и нагревают на водяной бане 3 минуты; появляется интенсивное желтое окрашивание.

2. К 1 части сухого остатка прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжевое окрашивание, которое исчезает при добавлении 10 мл воды.

3. К 1 части сухого остатка прибавляют 1 мл этанола и 3 капли раствора железа (III) хлорида; появляется зеленое окрашивание, которое медленно переходит в желтое.

4. К 1 части сухого остатка прибавляют 2 мл этанола, 2 мл раствора аммиака и 1 мл диазореактива; появляется красное окрашивание.

ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОНОВ И ТЕТРАЦИКЛИНОВ

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия нафтохинонов: витамина К) (филлохинона, фитоменадиона), викасола; тетрациклинов (производных нафтацена): тетрациклина, окситетрациклина дигидрата, метациклина гидрохлорида, доксициклина гидрохлорида; укажите функциональные группы, имеющиеся в их структуре.

2. Опишите физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей) изучаемых лекарственных средств.

3. Опишите реакции идентификации (реактивы, условия и эффекты реакций) витаминов группы К и тетрациклинов, напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4. Охарактеризуйте стабильность тетрациклинов в кислой и щелочной среде. Напишите уравнения химических реакций образования ангидротетрациклина, изотетрациклина.

5. Назовите физико-химические константы, используемые для подтверждения доброкачественности тетрациклинов.

6. Опишите испытания на чистоту витаминов группы К и тетрациклинов.

7. Назовите методы количественного определения витамина К₁, викасола, тетрациклина, окситетрациклина дигидрата, доксициклина и метациклина гидрохлоридов. Напишите возможные уравнения химических реакций.

8. Опишите медицинское применение и условия хранения перечисленных выше лекарственных средств, пути их биотрансформации в организме человека.

Рекомендуемая литература

1. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. Т.2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996.-С. 153-165.

2. Беликов В.Г.Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1985. - С. - 619-621, 698-704.

3. Государственнная фармакопея СССР X изд. М: Медицина, 1968. - Соответствующие статьи на лекарственные препараты.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии./ Под ред. А.П. Арзамасцева. М. Медицина, 1987.-С. 175-180.

5. Международная фармакопея ВОЗ. Женева, 1983. - Изд. 3. - Т.2. - Соответствующие статьи на лекарственные препараты.

6. Международная фармакопея ВОЗ, Женева, 1990 - Изд.З. - Т.З.

Соответствующие статьи на лекарственные препараты.

7. Конспект лекции.

РАСТВОР ВИТАМИНА К, ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. (РАСТВОР ФИТОМЕНАДИОНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ)

Идентификация

1. Препарат разбавляют этанолом до концентрации 0,01%. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом должно наблюдаться 2 максимума поглощения при 292 и 328 нм.

2. Препарат разбавляют этанолом до концентрации 0,001%. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом наблюдаются максимумы поглощения при 245, 249, 263 и 271 нм минимумы при 256 и 266 нм.

3. Объем препарата, содержащий 50 мг фитоменадиона, смешивают с 5 мл 75% этанола, прибавляют 1 мл раствора калия гидроксида в этаноле; появляется зеленое окрашивание, через 15 минут переходящее в красно-коричневое.

4. К объему препарата, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжево-красное окрашивание, при нагревании переходящее в темно-коричневое.

5. К объему препарата, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 1 мл 75% этанола и 2 - 3 капли 1% раствора калия перманганата; фиолетовая окраска немедленно исчезает.

ТАБЛЕТКИ ВИТАМИНА К (ФИТОМЕНАДИОНА)

Идентификация

1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг препарата, взбалтывают с 50 мл этанола в течение 1 часа. Дают отстояться и 5 мл супернатантной жидкости разбавляют этанолом до 50 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом должно наблюдаться 2 максимума поглощения при 292 и 328 нм. Затем раствор разбавляют до концентрации 0,001% и измеряют оптическую плотность полученного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. При этом наблюдаются максимумы поглощения при 245, 249, 263 и 271 нм и минимумы при 256 и 266 нм.

2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг фитоменадиона, смешивают с 5 мл 75% этанола, прибавляют 1 мл раствора калия гидроксида в этаноле; появляется зеленое окрашивание, через 15 минут переходящее в красно-коричневое.

3. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжево-красное окрашивание, при нагревании переходящее в темно-коричневое.

4. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 50 мг фитоменадиона, прибавляют 5 мл 75% этанола и 2-3 капли 1% раствора калия перманганата; фиолетовая окраска немедленно исчезает.

РАСТВОР ВИКАСОЛА 1% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

1. К 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл раствора натрия гидроксида; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета, при стоянии появляется красное окрашивание.

2. К 1 мл препарата прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной; выпадает желтый хлопьевидный осадок и ощущается запах сернистого газа.

Количественное определение

К 1 мл препарата прибавляют 2 мл 1% раствора безводного натрия карбоната и оставляют на 5 минут. Затем прибавляют 2 - 3 мл дистиллированной воды и титруют 0,02 н раствором йода до появления синего окрашивания, устойчивого в течение 1 минуты (индикатор крахмал).

1 мл 0,02 н раствора йода соответствует 0,0033 г викасола, которого в 1 мл препарата должно быть 0,0095 - 0,0105 г (95 - 105% от прописанного количества).

ТАБЛЕТКИ ВИКАСОЛА (по 0,015 г)

Приготовление пробы: 0,3 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл воды и фильтруют.

Идентификация

1. К 1 мл фильтрата прибавляют 0,2 мл 1 н раствора натрия гидроксида; выпадает хлопьевидный осадок желтого цвета, при стоянии появляется красное окрашивание.

2. К 1 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной; выпадает желтый хлопьевидный осадок и ощущается запах сернистого газа.

Количественное определение

К 0,1 порошка растертых таблеток (точная навеска) прибавляют 3 мл 1% раствора безводного натрия карбоната и оставляют на 5 минут. Затем прибавляют 2 - 3 мл дистиллированной воды и титруют 0,02 н раствором йода до появления синего окрашивания, устойчивого в течение 1 минуты (индикатор крахмал). 1 мл 0,02 н. раствора йода соответствует 0,0033 г викасола. Содержание викасола в таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где

V - объем 0,02 н. раствора йода;

К - коэффициент поправки титранта;

Т - титр 0,02 н раствора йода по викасолу,

Р - средний вес таблетки (г);

а - навеска викасола (г).

Таблетка должна содержать 0,0135 - 0,0165 г викасола (90-110% от прописанного количества).