Пиши Дома Нужные Работы

Обратная связь

Методики анализа водно-спиртовых растворов

Раствор кислоты салициловой спиртовой 1% и 2% ФС 42-2215-97

Состав: Кислоты салициловой 10 или 20 г

Спирта этилового 70% до 1 л

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость со спиртовым запахом.

Подлинность. К 2 мл препарата прибавляют 2 мл воды и 1 каплю железа окисного хлорида - появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при добавлении 0,5 мл разведенной HCI (кислота салициловая).

Количественное определение. 1 мл раствора препарата титруют 0,1 М раствором натра едкого до розового окрашивания (индикатор - 2 капли фенолфталеина).

1 мл 0,1 М раствора натра едкого соответствует 0,01381 г кислоты салициловой, которой в препарате должно быть от 0,95% до 1,05% или от 1,90% до 2,10%.

Спирт. Но менее 65% (ГФ XI, вып. 1, с.26).

Примечание: На занятии определение спирта проводят рефрактометрическим методом.

Раствор кислоты борной спиртовой 0,5;1,0;2,0 и 3,0% ФС 42-1512-99

Состав: Кислоты борной 5 г, 10 г, 20, или 30 г

Спирта этилового 70% до 1 л

Описание: Бесцветная прозрачная жидкость спиртового запаха.

Подлинность. Препарат горит пламенем, окаймленным зеленым цветом (кислота борная).

Количественное определение. 1 мл препарата смешивают с 2 мл глицерина, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину (2 капли), перемешивают и титруют 0,1 М раствором натра едкого до розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора натра едкого соответствует 0,006183 г борной кислоты, которой в препарате должно быть от 0,475% до 0,525%, от 0,95% до 1,05%, от 1,90% до 2,10%, от 2,85% до 3,15%.

Спирт. Не менее 65% (ГФ XI, вып. 1, с.26).

Примечание: На занятии определение проводят рефрактометрическим методом.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭТИЛОВОГО СПИРТА И КАМФОРЫ В КАМФОРНОМ СПИРТЕ



Для определения концентрации спирта в камфорном спирте предварительно выделяют камфору из раствора. Для этого к 1,5 мл камфорного спирта добавляют 6 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и определяют показатель преломления фильтрата. Полного осаждения фильтрата не происходит, поэтому из значения показателя преломления фильтрата вычитают поправку на растворимость камфоры в спирто-водной среде, установленную экспериментально ( 0,0005) и затем по таблице определяют содержание спирта в растворе. Для определения содержания спирта в исходном растворе найденное значение концентрации умножают на 7.

Содержание камфоры определяют следующим образом: из значения показателя преломления анализируемого раствора вычитают значение показателя преломления спирта. Полученную разность делят на фактор прироста показателя преломления раствора камфоры, процентное содержание которой предполагается в камфорном спирте.

Факторы показателей преломления камфоры:

Концентрация камфоры F-фактор Концентрация камфоры, %   F-фактор
0,00080 0,00086
0,00082 0,00088
0,00084 0,00090

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ СПИРТА В НАСТОЙКАХ

Предварительно проводят удаление экстрактивных веществ настоек с помощью адсорбентов. Для этого в сухую колбу отмеривают 5 мл воды и 2,5 мл настойки.

Затем прибавляют 0,5-1 г окиси алюминия, взбалтывают в течение 3-5 минут, вносят 0,5 г активированного угля и снова взбалтывают. Затем жидкость фильтруют через складчатый фильтр. На призму рефрактометра наносят 3-5 капель полученного раствора и определяют показатель преломления. Далее, при необходимости, вносят температурную поправку, находят соответствующую концентрацию спирта и учитывают разведение.

ЛИТЕРАТУРА:

Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. — Киев: Здоровье, 1984. -

С. 208-215.


ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРИМЕНЕНИЕМ

УСЛОВНОГО И СРЕДНЕГО ОРИЕНТИРОВОЧНОГО ТИТРОВ

Цель занятия: Научиться вычислять и использовать для анализа условный и средний ориентировочный (суммарный) титры.

ВОПРОСЫ:

1. Титр условный — формула расчета и необходимость использования в анализе сложных лекарственных форм.

2. Применение титра условного при определении качества лекарственных форм следующего состава:

1. Раствора кислоты хлористоводородной 1%-100,0 Пепсина 2,0 2. Микстура Павлова: Раствора натрия бромида 2%-200,0 Кофеина - бензоата натрия 0,05
3. Раствора эуфиллина 2,4% в ампулах 4. Раствора перекиси водорода - 3 %
5. Раствора пергидроля 5%-200,0 6. Раствора колларгола 1%-10,0
7. Раствора протаргола 1%-10,0 8. Нашатырно-анисовые капли 15,0

3.Титр средний ориентировочный (суммарный) - формулы расчета и случи использования в анализе сложных лекарственных форм.

4.Определение качества лекарственных форм состава:

9. Раствор Рингера: Раствора натрия хлорида 0,9% - 1000 мл Калия хлорида Кальция хлорида по 0,2 Натрия гидрокарбоната по 0,2 10. Раствор Рингера - Локка № 1: Раствора натрия хлорида 0,8% - 500 мл Калия хлорида Кальция хлорида по 0,2 Глюкозы 1,0  
11.Раствора натрия бромида 1%-200 мл Калия бромида – 2,0 12.Раствор кальция хлорида из 10-200 мл Калия йодида -4,0

 

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха. - Киев: Здоровье. 1989. - С. 72-75, 77, 94, 98, 100.

2. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. - М.: Медицина, 1989. - С. 9-10, 87-89, 123-124, 197, 200, 221.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993. -Т. 1.-С. 332-333.

Титр средний ориентировочный (суммарный)

В случаях, когда два и более компонента лекарственной формы взаимодействуют с одним и тем же титрантом, а раздельное определение их невозможно или затруднительно, определение осуществляют по сумме веществ и расчет ведут по формуле титрования с использованием титра среднего ориентировочного.

Титр средний ориентировочный (суммарный) - это масса смеси веществ в «г», соответствующая 1 мл титранта заданной концентрации. Его величина рассчитывается исходя из прописанных количеств компонентов и их молекулярных масс (титров).

В том случае, когда прописанные массы и молекулярные массы компонентов незначительно отличаются друг от друга, расчет ведут по формуле:

Формула 1

где а - масса первого компонента,

Т1 -титр первого компонента,

в - масса второго компонента,

Т2 - титр второго компонента.

ПРИМЕР. Анализ лекарственной смеси состава:

Натрия бромид 6,0

Калия бромид 4,0

Воды дистиллированной 200,0

Прописанные компоненты этой лекарственной формы имеют одинаковые химические свойства и не могут быть определены раздельно, молекулярные массы и прописанные количества близки, поэтому титр средний ориентировочный для вычисления суммы калия и натрия бромида рассчитывают по формуле 1.

В том случае, когда массы прописанных веществ и их молекулярные массы значительно отличаются друг от друга, т.е. не меньше, чем на порядок (в 10, 100 раз), то расчет ведут по формуле:

Формула 2

ПРИМЕР. Анализ раствора Рингера.

Состав: Раствора натрия хлорида 0,9% 100;

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02

Натрия гидрокарбоната 0,02

При количественном определении этой лекарственной формы методом аргентометрии будут титроваться натрия, калия и кальция хлориды. Содержание кальция хлорида можно определить комплексонометрически. Титр суммарный рассчитывают по формуле 2, т.к. количество натрия хлорида равно 0,9 г, а количество калия хлорида и кальция хлорида по 0,02.

Титр условный

Титр условный (Тусл.) — титр соответствия лекарственного средства, количественное содержание одного из компонентов которого условно принимается за 100%.

Используется в тех случаях, когда анализу подвергаются лекарственные средства, имеющие сложный состав, такие, как:

а) комплексные соединения - темисал, кофеин-бензоат натрия, эуфиллин, протаргол, колларгол;

б) растворы веществ - кислота соляная разведенная, раствор перекиси водорода, нашатырно-анисовые капли.

Определять количественное содержание этих веществ в лекарственных формах можно по одному из компонентов, входящих в состав, и для упрощения рассчитывать по титру условному.

Так, например, при проведении экспресс-анализа, кофеин-бензоат натрия, входящий в состав сложных лекарственных форм, количественно определяют по бензоату натрия методом нейтрализации.

Титр условный кофеина-бензоата рассчитывают но формуле:

формула

где С- содержание бензоата натрия в субстанции кофеина-бензоата натрия по результатам фармакопейного анализа (58%-62%).

Применение титра условного позволяет определить содержание кофеина-бензоата натрия в лекарственной форме, оттитровав один компонент этой комплексной соли с ошибкой, не превышающей нормы допустимых отклонений.

Для разведенной соляной кислоты титр условный рассчитывают исходя из концентрации хлористого водорода в воде:

формула

В эуфиллине: этилендиамина - 14-18%, теофиллина - 80-85%. В колларголе не менее 70% серебра

формула

В протарголе не менее 8% серебра

Аммиака в нашатырно-анисовых каплях приблизительно 1,5% (1,42-1,58%)

формула

Перекиси водорода в пергидроле - 30% , а в растворе перекиси водорода -

3% Н2О2.

формула

Рекомендации, которые следует соблюдать при аналитических расчетах:

1 Титр вычисляют с точностью до 6-го знака после запятой, он должен иметь не менее 4-х значащих цифр.

2 Расчет содержания компонентов осуществляют с точностью, указанной прописи (граммы, сотые доли грамма, тысячные доли грамма и т.д.), но на1 знак больше, чем прописано, и в тех же единицах. Результат должен содержать не менее 2-х значащих цифр (отличных от нуля).

3. При расчетах используется округление результатов вычисления по математическим правилам, т.е. числа от 1 до 4-х отбрасываются, а от 5 до 9-ти величивают предыдущую цифру на единицу.

4. Расчет титра соответствия раствора трилона Б:

Если в методике используется 0,05 М раствор трилона Б, то эквивалентная масса определяемого вещества Эм =М.м.

5. Если в методике используется 0,1 н раствор трилона Б, то эквивалентная масса определяемого вещества Эм =М.м./2 , так как для трилона Б 0,05 М=0,1 н.


ЗАДАНИЕ к коллоквиуму

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТИТРИМЕТРИЧЕСКИХ И РЕФРАКТОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДОВ

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Обобщить и систематизировать знания по анализу сложных лекарственных форм. Усвоить особенности анализа многокомпонентных лекарственных форм методами рефрактометрии и титриметрии.

ВОПРОСЫ:

1. Приказы, регламентирующие деятельность провизора-аналитика в аптеке: № 214 "О контроле качества лекарственных форм, изготовляемых в аптеках», № 305 "О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».

2. Виды контроля качества экстемпоральных лекарственных форм: приемочный, органолептический, физический, химический, письменный, опросный контроль при отпуске. Как и кем осуществляются? Обязательные и выборочные виды контроля.

3. Титрованные растворы. Выражение концентраций титрованных растворов: молярность, нормальность, титр раствора, титр титранта по определяемому веществу.

4. Способы изготовления и определения коэффициента поправки титрованных растворов.

5. Рефрактометрия - характеристика метода. Показатель преломления, фактор прироста показателя преломления: определение понятий. Способы расчета содержания веществ в простых и сложных лекарственный формах. Применение в фарманализе.

6. Факторы, влияющие на величину показателя преломления в рефрактометрии. Стандартные условия определения.

7. Особенности рефрактометрического анализа лекарственных смесей: порошков, водных и спиртовых растворов и концентрации спирта.

8. Рефрактометрический анализ спиртовых растворов: спирта борного, салицилового, камфорного. Определение концентрации спирта в настойках.

9.Способы вычисления титров: соответствия (по определяемому веществу), условного, среднего ориентировочного (суммарного). Использование в фарманализе.

10. Определение качества лекарственных форм состава:

1. Раствора Рингера: Раствора натрия хлорида 0,9% -1000 мл Калия хлорида Кальция хлорида Натрия гидрокарбоната по 0,2 2. Раствор Рингера- Локка № 1: Раствора натрия хлорида 0,8%-500 мл. Калия хлорида Кальция хлорида по 0,2 Глюкозы 1,0
3. Микстура Павлова: Раствора натрия бромида 2%-200,0 Кофеина-бензоата натрия 0,05 4.Раствора кислоты хлороводородной 1% - 100 мл Пепсина – 2,0
5. Раствор протаргола 1% -10,0 6.Раствор колларгола 1% - 10,0
7. Раствор перекиси водорода 3% 8. Раствора пергидроля 5% - 200,0
9. Нашатырно - анисовые капли 15мл 10. Спиртовый раствор камфоры 10%
11. Раствор к-гы салициловой спиртовой 1%, 2% 12. Раствор кислоты борной спиртовой 1%, 2%, 3%
13. Аскорбиновой кислоты 0,02 Глюкозы 0,3 14. Димедрола 0,005 Глюкозы
15. Димедрола 0,03 Кальция глюкопата 0,3 16. Р-ра кальция хлорида хлорида из 10 – 200 мл Калия йодида 4,0
17. Фенобарбитала 0,02 Глюкозы 0,2 18. Фснилсалицилата Гексаметилентетрамина по 0,3
19. Гексаметилентетрамина Натрия гидрокарбоната по 0,3   20. Фенилсалицилата Натрия гидрокарбоната по 0,3  

 

 

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Государственная фармакопея X издания. - М.: Медицина, 1968. . 719-720, 739, 831-848.

2. Государственная фармакопея XI издания. - М.: Медицина, 1990. - В. 2. - 61 -81.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993. - . Т. 1. - С. 301, 303, 345-346.

4. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. — Киев: Здоровье, 984.-С. 208,215.

5. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха. - Киев: Здоровье, 1989.-С. 17-19,45-51,66-74,75,77,94,98, 100, 102-104, 110, 126-129.

6. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. - М.: Медицина, 1989. - С. 10, 15-17, 37-38, 54-58, 121-123, 126, 175-176, 81-182, 195-199,205-207,210,216-218,221,238-240.


ЗАДАНИЕ

на самоподготовку к лабораторному занятию по теме:

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРИМЕНЕНИЕМ ФОТОЭЛЕКТРОКОЛОРИМЕТРИЧЕСКОГО

МЕТОДА

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять содержание лекарственных средств в сложных лекарственных формах путем сочетания титриметрических и физико-химических методов анализа, в частности фотоэлектроколориметрии.

ВОПРОСЫ:

1.Фотоэлектроколориметрия: сущность и законы, лежащие в основе метода анализа.

2.Формулы расчета содержания веществ, определяемых фотоэлектроколориметрическим методом (в граммах и в %).

3.Применение фотоэлектроколориметрии при определении качества перечисленных лекарственных форм:

«АНТИГРИППИН» Кислоты ацетилсалициловой 0,3 Кислоты аскорбиновой 0,1 Димедрола Рутина по 0,02 Кальция лактата 0,2 4. Рибофлавина 0,002 Раствора калия иодида 3% - 10,0
2. Фурацилипа 0,002 Раствора кислоты борной 2%10 мл (или Натрия хлорида 0,9%-10 мл) 5. Рибофлавина 0,002 Раствора борной кислоты 2% - 10,0
3. Рибофлавина 0,002 Раствора натрия хлорида 0,9% -10,0 7.Рибофлавина 0,002 Кислоты аскорбиновой 0,03 Раствора борной кислоты 2% - 10,0

 

4. Реакции подлинности и методы количественного определения компонентов указанных лекарственных форм.

5. Особенности их анализа при совместном присутствии с другими лекарственными средствами.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1985. -С. 420-423, 546-560, 626-630.

2. Лабораторные работы но фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа, 1989. - С. 306-308 (методика анализа "Антигриппина").

3. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. - М.: Медицина, 1989. - С. 167-170, 246, 82-83, 109-110, 112.

4. Справочник провизора - аналитика / Под ред. Д.С. Волоха и Н.П. Максютиной. - К.: Здоровье, 1989. - С. 51-56, 81-82.

Методика анализа лекарственной формы состава:

«Антигриппин»

Кислоты ацетилсалициловой 0,3

Кислоты аскорбиновой 0,1

Кальция лактата 0,2

Димедрола

Рутина по 0,02

Подлинность.

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ: к 0,02 г лекарственной формы прибавляют 3 - 4 капли реактива Марки и слегка нагревают - появляется красное окрашивание.

ДИМЕДРОЛ: к 0,02 г порошка прибавляют 5-6 капель смеси концентрированных серной и азотной кислот (9:1) - появляется красное окрашивание, прибавляют 5-6 капель воды и 1 мл хлороформа, хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ: 0,01 г лек. формы растворяют в небольшом количестве воды, прибавляют 2 - 3 капли оксалата аммония - образуется белый осадок (ион кальция). К 0,03-0.05 г порошка прибавляют 2 мл воды, 3-4 капли разве­денной серной кислоты, по каплям раствор перманганата калия до фиолетового окрашивания жидкости и.нагревают до появления запаха ацетальдегида или почернения фильтровальной бумаги, смоченной реактивом Несслера.

КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ: к 0,01 г порошка прибавляют 5 капель воды и 2-3 капли раствора нитрата серебра - образуется темный осадок.

РУТИН: к 0,05 г порошка прибавляют 5 капель раствора натрия гидроксида - появляется желтое окрашивание.

Количественное определение.

СУММА ВЕЩЕСТВ: АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ, АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТ И ДИМЕДРОЛА:

0,1 г лек. формы взбалтывают с 5 мл нейтрализованного по ф/ф этанола и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до оранжево-красного окрашивания) (У1)

КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ:

К оттитрованной жидкости прибавляют 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 н. раствором йода до появления грязно-коричневого окрашивания. (У2)

1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.

ДИМЕДРОЛ:

Массу половины порошка (0,32 г) растворяют в 5 - 10 мл воды, прибавляют 2 - 3 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разбавленную уксусную кислоту до получения зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н. раствором азотнокислого серебра до сине-фиолетового окрашивания осадка и раствора. (У3)

1 мл 0,1 н. раствора азотнокислого серебра соответствует 0,02918 г димедрола.

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА:

Содержание ацетилсалициловой кислоты рассчитывают по формуле:

формула

где: М - масса порошка, взятая на титрование суммы компонентов;

М1 - масса порошка, взятая на титрование димедрола;

1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г ацетилсалициловой кислоты.

КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ:

К 0,2 г порошка прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хрома темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до желтовато-зеленого окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01542 г кальция лактата.

РУТИН:

0,05 г лек. формы растворяют в мерной колбе ёмкостью 25 мл при нагревании на водяной бане в 15 мл этанола, после охлаждения доводят раствор до метки этанолом. К 1,6 мл полученного раствора прибавляют 0,5 мл 0,1 н. раствора гидроксида натрия и доводят до 10 мл этанолом. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в кювете толщиной 1 см при 400 нм (А1).

Параллельно проводят реакцию с 0,5 мл 0,02% стандартного раствора рутина и измеряют оптическую плотность (Aст). Содержание рутина вычисляют по формуле:

формула

ЛИТЕРАТУРА:

Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Белико­ва. - М.: Высшая школа, 1989. - С. 306-308.


ЗАДАНИЕ

па самоподготовку к лабораторному занятию по теме:

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

(Занятие 1)

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться осуществлять идентификацию и определять чистоту лекарственных средств методом спектрофотометрии.

ВОПРОСЫ:

1. Объединенный закон светопоглощения Бугера-Ламберта-Бера, его формулировка и математическое выражение.

2. Сравнительная характеристика фотометрических методов: спектрофотометрии и фотоэлектроколориметрии.

3. Спектральные области: ультрафиолетовая, видимая, инфракрасная; соответствующие им интервалы длин волн.

4. Процессы, протекающие при поглощении или излучения энергии (электронные переходы, колебания или вращения молекул).

5. Параметры, характеризующие полосу поглощения в спектре (максимальное значение, волновое число, полуширина полосы).

6. Удельный и молярный показатели поглощения, формулы расчёта, и пересчета.

7. Укажите хромофорные и ауксохромные группы в химических формулах рутина, адреналина, фолиевой кислоты, левомицетина, рибофлавина.

8. Способы идентификации лекарственных средств методом спектрофотометрии (по спектрам стандартных образцов, по атласам стандартных спектров, по точкам экстремумов, с помощью вторых производных, по спектрофотометрическим константам).

9. Способы определения чистоты лекарственных средств при помощи спектрофотометрии (по появлению новых или смещению существующих максимумов абсорбции).

10. Схема образования примеси адреналона в адреналине, методика его определения.

11. Методика определения примеси люмифлавина в рибофлавине.

12. Определение поглощающих примесей в цианокобаламине, ретинола ацетате, бензилпенициллина калиевой соли, примеси кверцетина в рутине.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Государственная фармакопея, XI издание. Вып. I. - М.: Медицина, 1987. -С. 32-42.

2. Государственная фармакопея. X издание. - 1968. - С. 50, 64, 125, 219, 392, 588, 597, 599.

3. Арзамасцев А.П. Ультрафиолетовые и инфракрасные спектры лекарственных веществ. - М.: Медицина, 1981. - 176 с.

4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1985. -С. 55-59, 139-144.

5. Пиняжко P.M., Каденюк Т.Г. Методы УФ-спектрофотометрии в фармацевтическом анализе. - Киев: Здоровье, 1976. - 88 с.

6. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии /Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987. - С. 11-21.

7. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа, 1989. - С. 339-342.

8. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. - М.: Медицина, 1978. - С. 17-25.

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИМЕСЕЙ

(методики из фармакопейных статей)

Адреналина гидротартрат

Адреналон - оптическая плотность 0,05% раствора в 0,01 н растворе соляной кислоты при 310 нм в кювете с толщиной слоя 1 см не должна превышать 0,1.

(Адреналон является продуктом окисления и имеет розовую окраску).

Рутин

Кверцетин - измеряют оптическую плотность раствора рутина в абсолютном спирте при 2 длинах волн: 375 нм и 362,5 нм. Если отношение не

превышает 0,879, то препарат не содержит кверцетина, если превышает, то количество его определяют по формуле:

формула

Допускается кверцетина не более 5,0%.

Рибофлавин

Люмифлавин - навеску 0,025 г взбалтывают с 10 мл хлороформа (рибофлавин не растворяется в хлороформе), фильтруют, окраска не должна превышать окраски 10 мл эталонного раствора, приготовленного разбавлением 3 мл 0,1 н раствора дихромата калия до 1 л.

Определение поглощающих примесей

Бензилпенициллина калиевая соль.

Оптическая плотность 0,18% раствора препарата в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 280 нм должна быть не более 0,18. Разность между оптическими плотностями при длинах волн 263 и 280 нм не менее 0,72.

Цианокобаламин.

Определяют оптическую плотность раствора, приготовленного для количественного определения в кювете с толщиной слоя 1 см при длинах волн 278, 361 и548нм.

Отношение должно быть от 3,0 до 3,4.

Отношение должно быть от 1,7 до 1,88. D

Ретинола ацетат.

Измеряют оптическую плотность раствора в абсолютном спирте при 300; 311,5; 326; 337 и 360 нм. Отношение оптической плотности при 300; 311,5; 387 и 360 нм к оптической плотности при 326 нм не должно отличаться от указанных в фармакопейной статье более чем на ±0,03.

(При длине волны 326 нм наблюдается поглощение ретинола, остальное -

примеси).


ЗАДАНИЕ

на самоподготовку к лабораторному занятию

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

(Занятие 2)

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять содержание действующих веществ в лекарственных средствах, в одно- и многокомпонентных лекарственных формах спектрофотометрическим методом.

ВОПРОСЫ:

1. Спектрофотометрические способы определения содержания лекарственных веществ.

2. Метод калибровочного графика: определение концентрации вещества по графику.

3.Расчет уравнения калибровочного графика методом наименьших квадратов. Физический смысл коэффициентов в уравнении, применение для расчета содержания веществ.

4.Определение концентрации по спектрофотометрическим константам - удельному и молярному показателям поглощения.

5.Применение дифференциальной фотометрии для анализа концентрированных растворов лекарственных веществ, расчет содержания с помощью фактора пересчета.

6. Определение содержания вещества по раствору стандартного образца - методом сравнения.

7. Пределы точности измерения величин оптической плотности (область наименьших ошибок).

8. Метод экстракционной фотометрии. Использование в анализе лекарственных средств.

9. Спектрофотометрическое титрование.

10. Количественное определение метилтестостерона (в таблетках), предпреднизолона и преднизона (в таблетках и мазях), производных бензодиазепина, рутина и цианокобаламина спектрофотометрическим методом.

11. Количественное определение компонентов сложных лекарственных смесей: дибазола с папаверином спектрофотометрическим методом.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1.Государственная фармакопея XI Вып. I.- М.: Медицина, 1987. С. 32 - 42, 199-207, 217-220.

2.Государственная фармакопея X. - М.: Медицина, 1968. - С. 219, 427, 560, 557, 558, 599.

3.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987. - С. 17-35.

4.Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа, 1989. - С. 339 - 342.

5.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. - М.: Медицина, 1978. - С. 26-39.

Спектрофотометрическое определение компонентов сложных лекарственных форм

Большой практический интерес представляет применение спектрофотометрии для анализа смесей веществ. Сложность выполнения таких анализов заключается в том, что спектры поглощения компонентов смеси перекрывают друг друга или совпадают.

Спектрофотометрическое определение их возможно при соблюдении следующих условий:

1. Компоненты лекарственной смеси не реагируют между собой и не образуют нового химического соединения.

2. Компоненты лекарственной смеси подчиняются закону Бугера – Ламберта - Бера в анализируемых концентрациях.

К. Фирордт впервые сформулировал и экспериментально подтвердил принцип аддитивности (суммирования) оптических плотностей смесей веществ, выполняющих указанные условия. В соответствии с этим принципом оптическая плотность смеси веществ равна сумме парциальных оптических плотностей, отвечающих поглощению света каждым из соединений и выражается уравнением Фирордта:

D = E1×C1×b + E2×C2×b + + Еn×Сn×b

На использовании принципа аддитивности основаны практически все методы количественного спектрофотометрического анализа многокомпонентных смесей.

Выделение «аналитических» длин волн, т.е. длин волн, при которых проводят количественное определение для каждого компонента, становится затруднительным, поэтому при анализе смесей в качестве аналитических выбирают такие, при которых наблюдается максимальное отношение величин поглощения растворов препаратов.

Анализ таблеток папазола, имеющих состав:

Папаверина гидрохлорида

Дибазола гидрохлорида по 0,03

Папаверина гидрохлорид имеет максимум "поглощения при 250 нм, дибазола гидрохлорид при 270,нм в 0,01н растворе хлористоводородной кислоты.''' Определение содержания компонентов этой смеси веществ проводят спектрофотометрически по методу Фирордота, так как спектры их поглощения частично перекрываются, компоненты не реагируют между собой и подчиняются закону светопоглощения в прописанных концентрациях. Химические свойства папаверина и дибазола близки, поэтому объемными методами анализа невозможно определить содержание каждого вещества раздельно. Для спектрофотометрического определения необходимо знать или вычислить удельные показатели поглощения веществ, как в собственном максимуме, так и в максимуме второго компонента.

Для этого готовят две серии растворов исходных веществ папаверина (от 0,0001% до 0,0005%) и дибазола (от 0, 0004% до 0,002%) концентрации и измеряют оптические плотности растворов в двух максимумах поглощения, а именно: при 250 и 270 нм. По этим данным вычисляют константы - удельные показатели поглощения каждого вещества при двух значениях длин волн по формуле:

формула

Проводят статистическую обработку полученных значений:

1) проверяют однородность значений Е путем вычисления контрольного критерия;

2) вычисляют среднее арифметическое значение Е из однородных результатов и используют эти величины при расчетах количественного содержания

Для количественного определения готовят раствор (методику смотри ниже) и измеряют величины оптических плотностей для смеси веществ (таблеток). Оптическая плотность раствора смеси веществ в каждом максимуме описывается следующими уравнениями:

D250 λ1 = (E1λ1 ×С1+ E2λ1×С2

D250 λ2 = (E1λ2 ×С1+ E2λ2×С2

Dλ1 и Dλ2, - найденные экспериментально оптические плотности смеси двух веществ при 250 и 270 нм;

E1λ1 и E1λ2 удельные коэффициенты поглощения папаверина при разных длинах волн;

E2λ1 и E2λ2- удельные коэффициенты поглощения дибазола при разных длинах волн;

b — толщина слоя;

С1 и С2 - концентрации папаверина и дибазола.

Решают эту систему уравнений относительно концентрации исходных веществ: С1 и С2 в максимумах поглощения.

формулы

Определение проводят по методике: ,

0,0.5 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют 30 мл 0,01 н раствора хлороводородной кислоты, взбалтывают 5 минут и доводят объем до метки .0,01 н раствором хлороводородной, кислоты. Фильтруют, 4 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят до метки тем же растворителем. Измеряют оптические плотности приготовленного раствора при 250 и 270 нм. Вычисляют концентрации папаверина и дибазола по приведенным выше формулам, используя предварительно установленные удельные показатели поглощения.

Содержание папаверина гидрохлорида и.дибазола гидрохлорида в таблетках рассчитывают по формулам:

формулы

Содержание каждого компонента в таблетках папазол должно находиться в пределах от 0,0255 до 0,0345 г.

 


ЗАДАНИЕ

на самоподготовку,к лабораторному занятию по теме:

СИСТЕМА И ПОРЯДОК СЕРТИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Усвоить организационную структуру и порядок сертификации лекарственных средств в нашей стране. Научиться осуществлять контроль качества готовых лекарственных форм и оформлять сертификат качества (аналитический паспорт).

ВОПРОСЫ.

1. Понятие и цели сертификации лекарственных средств.

2. Сертификация как механизм контроля качества фармацевтической продукции. Обязательная и добровольная сертификация.

3. Система, сертификации лекарственных средств в Системе сертификации ГОСТ Р: структура и участники.

4. Схемы сертификации лекарственных средств отечественного и импортного производства.

Задачи и функции испытательных центров по контролю качества лекарств.

5. Сертификат соответствия, декларация о соответствии и сертификат качества, протокол испытаний, аналитический паспорт - характеристика и содержание документов.

7. Доказатели качества таблеток: средняя масса, отклонения в массе отдельных таблеток, распадаемость, растворение, прочность на истирание, содержание талька, однородность дозирования, определение содержания лекарственных веществ, микробиологическая чистота.

8. Показатели качества инъекционных лекарственных форм: прозрачность, цветность, объем наполнения, испытание на механические включения, стерильность, токсичность, пирогенность, средняя масса сухих веществ для парентерального введения, однородность дозирования.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993. -Ч. 1. - С. 111-129,139-146.

2. Государственная фармакопея, XI издание. - В. 2. - С. 15-17, 140-143, 154-160, 182-185; 187-196.

3. Правила проведения сертификации лекарственных средств в Системе сертификации Госстандарта России от 24.05.2002 г..

4. Методическое пособие «Сертификация лекарственных средств в Российской Федерации».


ЗАДАНИЕ

на самоподготовку к лабораторному занятию по теме: .

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ВОСПРОИЗВЕДЕННЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ДЖЕНЕРИКОВ). ОЦЕНКА МЕТОДОВ

КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА

РЕЗУЛЬТАТОВ АНАЛИЗА

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Научиться определять качество воспроизведенных лекарственных препаратов. Научиться давать оценку метода количественного анализа после проведения статистической обработки результатов химического эксперимента.

ВОПРОСЫ:

1.Определение понятия «воспроизведенные», или генерические, препараты (дженерики).

2.Зависимость качества воспроизведенных препаратов от замены вспомогательных веществ, сырья и упаковки, чистоты действующих веществ.

3.Реакции подлинности и методы количественного определения ацетилсалициловой кислоты (аспирина), дротаверина гидрохлорида (но-шпы), левомицетина (хлорамфеникола), парацетамола (панадола).

4.Методы анализа левомицетина: йодометрия, перманганатометрия, куприметрия, косвенная йодометрия, нитритометрия, фотоэлектроколориметрия.

5.Статистическая обработка результатов химического эксперимента:

а) проверка однородности выборки. Исключение результатов, содержащих грубые ошибки;

б) проведение статистической обработки однородной выборки. Вычисление параметров: стандартное отклонение (случайная ошибка), дисперсия: (мера воспроизводимости), доверительный интервал, погрешность определения (относительная ошибка).

6. Определение качества лекарственных форм состава:

1. Раствора левомицетина 0,25%-10,0

Натрия хлорида 0,09

2. Раствора левомицетина 0,25% - 0,01

Кислоты борной 0,3

3. Левомицетина 3,0

Новокаина 1,0

Спирта этилового 70% до 100 мл

4.Растворы сульфацила-натрия

Стабилизированные 10%, 20%, 30%

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1985.

2. Государственная фармакопея XI изд. - 1987. - В. 1. - С. 200-211.

3. Приложения к методическим указаниям .

Воспроизведенные или генерическис препараты «дженерики» - это

«копии оригинальных лекарственных препаратов, производство и сбыт которых возможны по истечении срока действия патента, защищающего инновационный препарат».

В Кодексе общественного здравоохранения дано разъяснение по поводу «дженериков»: это препарат конкретного производителя, существенно схожий с оригинальным продуктом, представленный в той же лекарственной форме и имеющий тот же качественный и количественный состав активных ингредиентов и биоэквивалентность, как оригинальный продукт.






ТОП 5 статей:
Экономическая сущность инвестиций - Экономическая сущность инвестиций – долгосрочные вложения экономических ресурсов сроком более 1 года для получения прибыли путем...
Тема: Федеральный закон от 26.07.2006 N 135-ФЗ - На основании изучения ФЗ № 135, дайте максимально короткое определение следующих понятий с указанием статей и пунктов закона...
Сущность, функции и виды управления в телекоммуникациях - Цели достигаются с помощью различных принципов, функций и методов социально-экономического менеджмента...
Схема построения базисных индексов - Индекс (лат. INDEX – указатель, показатель) - относительная величина, показывающая, во сколько раз уровень изучаемого явления...
Тема 11. Международное космическое право - Правовой режим космического пространства и небесных тел. Принципы деятельности государств по исследованию...



©2015- 2018 pdnr.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.