Отличия анализа органических препаратов 1. Высокие молекулярные массы и сложное строение.
2. Термолабильность.
3. Способность гореть и обугливаться при прокаливании.
4. Неэлектролиты – неприменимы ионные реакции.
5. Реакции идут медленно, постадийно и могут быть остановлены на промеж. стадиях.
6. Иные Ткип, Тпл, наличие удельного вращения у ОАВ.
7. Большая применимость физических и физико-химических методов анализа.
8. Минерализация для подтверждения элементарной структуры и подлинности.
9. Функциональный и элементный анализ при определение подлинности, доброкачественности и количественном определении.
Методы, используемые для определения подлинности, структуры и количественного определения.
I. Химические
II. Физико–химические.
1. Абсорбционные методы – основаны на измерении поглощения излучения: ИК, УФ, видимая – спектроскопия.
2. Исследование магнитного поля - спектроскопия ЯМР , ПМР, масс – спектроскопия.
3. Хроматография - бумажная, ТСХ, ГЖХ, ВЖХ, ГХ.
4. Поглощение рентгеновского излучения (рентгено-структурный) – изучение новых ЛП - дифракционный анализ.
Связь между структурой и фармакологическим действием
1. Ненасыщенные соединения более активны, чем насыщенные.
2. Алифатические влияют на нервные окончания, ароматические – на двигательные.
3. Введение галогенов и их расположение обуславливают токсичность препарата и направленность его фармакологического эффекта.
4. Введение гидроксильной группы увеличивает всасываемость, растворимость.
5. Введение карбоксильной группы уменьшает токсичность.
6. Азотсодержащие молекулы увеличивают влияние препарата на различные отделы ЦНС (III – раздражает нервные центры и гладкую мускулатуру, IV – ганглиоблокаторы).
7. На активность препарата также оказывают влияние кристаллическая структура, растворимость, пространственная структура: цис- и транс- изомеры, оптическая активность (D- и L-изомерия), направление вращения (d- и l-изомерия).
Препараты галогенпроизводных углеводородов
Производные предельных и непредельных УВ, в молекуле которых один или несколько атомов замещены на галоген. Наличие галогена определяет химические свойства вещества. Вещества различны по агрегатному состоянию. Введение галогена сообщает препарату наркотические свойства ( от F к I уменьшающиеся), противомикробную, противопаразитическую активность. Br – седативное действие, алифатические йодпроизводные – противомикробное действие, ароматические – рентгеноконтрастные.
Связь углерод-галоген – ковалентная, при этом полярность и легкость разрыва ум. от F к I; это связано с ЭО (ум. от F к I), размерами атома (C-F-короткая, С-J – длинная рвется легче).
Методы минерализации
Для серосодержащих препаратов
1. Восстановительный (метод Файгля) - спекание с твердым HCOONa (формиат натрия).
S ® S2- Na2S + H+® H2S (запах).
Na2S + Pb2+ ® PbS + 2Na+ (черный осадок)
2. Окислительный: Нагревание со смесью концентрированных азотной и соляной кислот. Иногда с одной из них. Это метод «мокрой» минерализации.
“S” + конц. HNO3, HCl ® SO42-
Ba2+ + SO42- ® BaSO4
Для азотсодержащих препаратов
1. Спекание с K2CO3, Na2CO3 или их смесью (безводные):
“N” ® CN- [Fe(CN)6]4- Fe[Fe(CN)6] - – берлинская лазурь.
2. Спекание с безводным Na2S2O3 и K2CO3:
“N” SCN- Fe(SCN)3 красного цвета.
Для галогенсодержащих препаратов
Предварительная проба Бельштейна:
При нагревании галогенсодержащих препаратов в сухом виде на медной проволоке пламя окрашивается: для хлора – в желтый, для брома и йода – в синевато-зеленый цвет, т.к. при увеличении температуры образуются летучие галогениды меди. Не обнаруживается F-, т.к. его галогенид нелетуч. Пробой Бельштейна можно обнаружить как ковалентные галогены, так и галогены ионного типа. Неорганические галогениды не дают пробы Бельштейна. Выбор способа отщепления ковалентно связанного галогена зависит от природы галогена и структуры органической молекулы.
|