Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей

В фармакопейном анализе предусматриваются испытания на чистоту и допустимые пределы примесей. Для определения примесей в препаратах и приблизительной оценки их количества вводятся сравнения (колориметрические или нефелометрические) с эталонными растворами, устанавливающими предел содержания данной примеси.

Общие замечания

1. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержание которых проводят испытания.

2. Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра.

3. Наблюдение мути и опалесценции растворов проводят в проходящем свете на тёмном фоне, а окраски – при дневном свете на матово-белом фоне.

4. Прибавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно производиться одновременно и в одинаковых количествах.

5. В случаях, когда в соответствующей фармакопейной статье указано, что в данной концентрации раствора не должно быть той или иной примеси, поступают следующим образом: к 10 мл испытуемого раствора прибавляют применяемые для каждой реакции реактивы, указанные в методике, кроме основного реактива, открывающего данную примесь. Затем раствор делят на две равные части : к одной прибавляют основной реактив и оба сравнивают между собой. Между ними не должно быть заметной разницы.

NATRII CHORIDUM

НАТРИЯ ХЛОРИД

Natrium chloratum

NaCl М = 58,44

Свойства

Описание

Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солёного вкуса.

Растворимость

Растворим в 3 ч. Воды, мало растворим в спирте.

Подлинность

I. Na⁺

1) Крупинка препарата, внесённая в пламя, окрашивает его в жёлтый цвет.

II. Cl^-

1) 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведённой азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.

ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ

Прозрачность и цвет раствора

10 г препарата растворяют в 100 мл свежепрокипячённой и охлаждённой воды. Полученный раствор должен быть бесцветным и прозрачным.

Кислотность или щелочность

К 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора бромтимолового синего и разливают на две части. К 25 мл прибавляют 1 каплю 0,02 Н раствора едкого натра; должно появиться голубое окрашивание. К другим 25 мл прибавляют 1 каплю 0,02 Н раствора соляной кислоты; должно появиться жёлтое окрашивание.

Интервал перехода цвета индикатора: рН = 6,0-7,6

Изменение цвета индикатора:

щелочная среда нейтральная среда кислая среда

синий зелёный жёлтый

КАЛЬЦИЙ

10 мл того же раствора не должны содержать кальция более чем 2 мл эталонного раствора, разведённые в 10 мл(не более0,006 % в препарате).

К 10 мл испытуемого расьвора прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора оксалата аммония, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, к которому прибавлено такое же количество реактивов.

Муть, появившаяся в испытуемом растворе, должна превышать эталон.

МАГНИЙ

5 мл того же раствора не должны давать мути от прибавления 0,5 мл раствора аммиака и раствора гидрофосфата натрия.

БАРИЙ

10 мл того же раствора не должны давать мути с разведённой серной кислотой при наблюдении в течение 2-х часов.

ЖЕЛЕЗО

10 мл того же раствора не должны содержать железа более чем 1 мл эталонного раствора, разведённый водой до 10 мл (не более 0,0003% в препарате).

К 10 мл испытуемого раствора прибавляют 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты и 1 мл раствора аммиака и через 5 минут сравнивают с эталоном , к которому прибавлено такое же количество реактивов.

Растворы солей Fe⁺² и Fe⁺³ в зависимости от концентраций образуют с раствором сульфосалициловой кислоты в аммиачной среде коричнево-красные растворы феррилсульфосалицилатных комплексов.

ТЯЖЁЛЫЕ МЕТАЛЛЫ

10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на тяжёлые металлы ( не более 0,0005 % в препарате).

СУЛЬФАТЫ

Раствор 2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,005% в препарате).

К 10 мл испытуемого раствора прибавляют 0,5 мл разведённой хлористоводородной кислоты и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

КАЛИЙ

Раствор 0,5 г препарата и 5 мл воды не должен давать мути от прибавленного раствора виннокаменной кислоты.

СОЛИ АММОНИЯ

Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на соли аммония( не более 0,004% в препарате).

К 10 мл испытуемого раствора прибавляют 3 капли реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, к которому прибавлено такое же количество реактива.

Соли аммония в зависимости от концентрации образуют с реактивом Несслера жёлто-бурый осадок или жёлтое окрашивание. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

МЫШЬЯК

1 г препарата должен выдерживать испытание на мышьяк ( не более 0,00005% в препарате).

Потеря в весе при высушивании

Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при 110˚ С до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0.5 %.

Количественное определение

Аргентометрия. Метод Мора.

Около 1 г препарата ( точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе на 50 мл и доводят объём водой до метки. 5 мл полученного раствора разбавляют водой до 40 мл и титруют 0,1 Н раствором нитрата серебра до оранжево – жёлтого цвета. Индикатор – хромат калия.

1 мл 0,1 Н раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 г хлорида натрия, которого в перерасчёте на сухое вещество должно быть не менее 99,5 %.

NaCl + AgNO₃ Ag Cl + NaNO₃

2 AgNO₃ + K₂CrO₄ Ag₂CrO₄ + 2 KNO₃

^{лишняя капля}

Формула расчёта:

% =

Вопросы для закрепления знаний.

1. Допустимые нормы отклонений для внутриаптечных концентратов: до 20% и более 20%.

2. Расчётные формулы для доведения концентратов до нормы

a. Концентрация ниже требуемой с учётом допустимого отклонения

Х₂ =

Х₂ – масса ЛВ для повышения концентрации раствора

С – фактическая концентрация, %

В – требуемая концентрация р-ра, %

ρ – плотность раствора при н.у., г/мл

b. Концентрация выше требуемой с учётом допустимых отклонений

Х₁ =

Х₁ - объём воды, необходимой для разбавления раствора, мл.

3. Сущность аргентометрического метода титрования:

Метод Мора__________________________________________________________________

Метод Фольгарда_______________________________________________________________

Метод Фаянса__________________________________________________________________

4. Реакции подлинности по ГФ

Хлориды___________________________________________________________________

Бромиды____________________________________________________________________

Йодиды_______________________________________________________________________

Катион натрия______________________________________________________________

Катион калия__________________________________________________________________

Домашнее задание.

Учить: Лекарственные средства элементов VII группы ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Практическая работа №3

Продолжительность занятия: 6 час.

Тема: Контроль качества неорганических лекарственных средств. Элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева.

Цель: Теоретическое и практическое изучение фармацевтического анализа индивидуальных препаратов хлоридов и их лекарственных форм. Отработка манипуляций внутриаптечного анализа экстемпоральных лекарственных форм с лекарственными препаратами элементов VII группы ПСХЭ.

Оснащение:

Реактивы и растворители:

- кислота азотная,

- кислота хлористоводородная,

- кислота уксусная,

- кислота винная,

- гексанитрокобальтат натрия,

- ацетат натрия,

- раствор гидрокарбоната натрия.

Титрованные растворы и индикаторы:

- 0,1моль/л раствор нитрата серебра,

- 0,1 моль/л раствор гидроксида натрия,

- раствор хромата калия,

- раствор метилоранжа.

Посуда, приборы оборудование:

- шприцевая установка,

- мерная пипетка на 1 мл,

- пенциллинки,

- часовое стекло,

- пробирки,

- стеклянные палочки.

Студент должен знать:

- лекарственные средства элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева(хлориды);

- цели, виды и методы внутриаптечного контроля;

- нормативную документацию, регламентирующую фармацевтический анализ.

Студент должен уметь:

- организовать рабочее место;

- работать с ГФ, нормативной документацией, справочной литературой;

- выполнять манипуляции внутриаптечного контроля;

- выполнять расчеты внутриаптечного анализа;

- давать заключение о качестве лекарственных средств;

Вопросы для контроля исходного уровня знаний:

1. Источники, способы получения и очистки калия и натрия хлоридов, кислоты хлористоводородной.

2. Физические и химические свойства лекарственных средств элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева.

3. Методы качественного анализа лекарственных средств элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева.

4. Методы количественного анализа лекарственных средств подгруппы галогенов.

Объём самостоятельной работы:

Задание №1. Выполнить внутриаптечный контроль изотонического раствора натрия хлорида. Привести химизм всех реакций.

Пропись: Раствора натрия хлорида 0,9% - 100 мл

Количественное определение.

1. Предварительные расчеты.

а=1мл

V 0,1 моль/л AgNO₃

Уменьшают навеску в 2 раза: а= 0,5 мл ; V _0,1 моль/л AgNO₃ = 0,77 мл

1. Методика определения.

Отмеривают пипеткой точно 0,5 мл лекарственной формы, помещают в пенициллинку, прибавляют 1-2 капли хромата калия и титруют из шприцевой установки 0,1 моль/л раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания.

1. Расчеты.

Задание №2. Выполнить внутриаптечный контроль раствора хлористоводородной кислоты. Привести химизм всех реакций.

Пропись: Раствора кислоты хлористоводородной 1% - 100 мл

Пепсина 1,0

Подлинность.

• Кислота хлористоводородная.

1. В пробирке или пенициллинке к 2-3 каплям микстуры прибавляют 2-3 капли раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок. Прибавляют несколько капель раствора гидроксида аммония. Осадок растворяется.
2. В пробирке или пенициллинке к 5-6 каплям микстуры прибавляют 3-5 капель 5% раствора натрия гидрокарбоната. Выделяются пузырьки углекислого газа.
3. Синяя лакмусовая бумажка, смоченная исследуемым раствором, краснеет.

• Пепсин.

1. В пробирке или пенициллинке к 0,5 мл микстуры прибавляют несколько капель раствора танина. Постепенно образуется небольшой белый студенистый осадок.

Количественное определение.

• Кислота хлористоводородная.

1. Предварительные расчеты.

а=1мл

V 0,1 моль/л NаOН=

Увеличивают навеску в 2 раза: а=2 мл; V _{0,1моль/л NaOH} = 0,46 мл

1. Методика определения.

Отмеривают пипеткой точно 2 мл микстуры, помещают в пенициллинку, прибавляют 1-2 капли метилоранжа и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания.

Подлинность.

Калий-ион.

1. На предметном стекле к 1 каплю лекарственной формы прибавляют 1 каплю разведенной уксусной кислоты и 1 каплю (или несколько крупинок) гексанитрокобальтата натрия. Образуется желтый кристаллический осадок.

2. В пробирке или пенициллинке к 5-6 каплям лекарственной формы прибавляют 5-6 капель раствора ацетата натрия и несколько крупинок винной кислоты.

На холоду при потирании стеклянной палочкой о стенки пробирки постепенно образуется белый кристаллический осадок.

3. На графитовом стержне 1 каплю лекарственной формы вносят в бесцветное пламя спиртовки. Пламя окрашивается в фиолетовый цвет.

Хлорид-ион.

1. В пробирке или пенициллинке к 1-2 каплю лекарственной формы прибавляют 1 каплю разведенной азотной кислоты и 1 каплю раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок. Прибавляют несколько капель раствора гидроксида аммония. Осадок растворяется.

Количественное определение.

1. Предварительные расчеты.

а=1мл

V 0,1 моль/л AgNO₃

Уменьшает а в 2 раза: а´= 0,5 мл

V моль/л AgNO₃ = 0,67 мл

2. Методика определения.

Отмеривают пипеткой точно 0,5 мл лекарственной формы, помещают в пенициллинку, прибавляют 1-2 капли калия хромата и титруют из шприцевой установки 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания осадка.

3. Расчеты.

Домашнее задание:

Учить:Лекарственные средства элементов VII группы периодической системы Д.И. Менделеева.