Обратная связь
|
Д о п о л н и т е л ь н ы й м а т е р и а л АНТИБИОТИКИ 2012-1
| Антибиотики – соединения биологического происхождения (или синтетические аналоги), оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.
Антибиотики продуцируются лучистыми грибами, плесневыми грибами и бактериями.
|
| ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ИЗУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ
Термин “антибиотик” был предложен в 1942 С.Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием.
1929 г – Александр Флеминг
сообщил о лизисе колоний стафилококков в среде, заражённой грибами рода Penicillium.
1940 г – Э.Б. Чейн, Х.В. Флори
получили первые порции препарата пенициллин из культур.
12 февраля 1941 г –
первое клиническое испытание пенициллина в больнице г. Радклиф (Великобритания)
1942 г – создание российского пенициллина (Зинаида Виссарионовна Ермольева).
1943 г – З.А. Ваксман открыл стрептомицин.
1945 г – А. Флеминг, Э.Б. Чейн, Х.В. Флори
были удостоены за своё открытие Нобелевской премии.
1945 г – Бротзу из гриба Cephalosporum, полученного из морской воды у берегов Сардинии, выделил цефалоспорины.
Начало 40-х годов – получение полимиксинов.
Конец 40-х годов – получение терациклинов, 50-е годы – их широкое использование.
1952 г – З.А. Ваксман удостоен Нобелевской премии за открытие стрептомицина.
1952 г – получение эритромицина.
1953 г – Абрахам выделил в химически чистом виде цефалоспорин С.
1969 г – открытие фосфомицина.
Конец 60-х – начало 70-х годов – введение в клиническую практику большого числа полусинтетических препаратов.
|
| ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ
1. Мишень действия препаратов находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма.
2. Активность препаратов не является постоянной, а снижается со временем (формирование резистентности).
3. Резистентные возбудители представляют опасность не только для пациента, у которого были выделены, но и для других людей, разделённых временем и пространством.
|
К Л А С С И Ф И К А Ц И Я
| ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ:
| | БАКТЕРИЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
вызывают гибель микроорганизмов.
| БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
подавляют размножение
патогенных микроорганизмов.
| | 1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки
во время митоза:
пенициллины
цефалоспорины
монобактамы карбапенемы гликопептиды
Действуют на делящиеся клетки.
| Ингибиторы синтеза
нуклеиновых кислот и белка:
тетрациклины
линкозамиды
макролиды
гликопептиды
рифамицин
| | 2. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны:
полимиксины
полиеновые
Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки
| | 3. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка:
аминогликозиды
хлорамфениколы
грамицидин.
Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки
|
| ПО СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ:
| | 1. Узкого спектра (на грамположительные бактерии и кокки):
природные пенициллины, линкозамины, гликопептиды, ристомицин
| | 2. Узкого спектра (на грамотрицательные бактерии):
монобактамы, амидинопеницилли
| | 3.Узкого спектра (на патогенные грибы):
полиеновые, гризеофульвин
| | 4.Широкого спектра:
аминопенициллины, карбоксипенициллины , уреидопенициллины, цефалоспорины,
аминогликозиды, хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, карбопинемы, рифампицины
Используют при сочетанной инфекции
| | Деление бактерий на грамположительные и грамотрицательные основано на различиях, выявляемых при окраске микроорганизмов по методу,
предложенному Гансом Христианом Иоахимом Грамом (сокращенно по Граму).
Грамположительные микроорганизмы окрашиваются в сине-фиолетовый цвет.
Грамотрицательные окрашиваются в красный цвет.
Особенности строения клеточной оболочки коррелируют с характером окраски по Граму.
По внутреннему строению грамположительные и грамотрицательные бактерии практически не различаются
|
ПО СТРУКТУРЕ
| Б Е Т А - Л А К Т А М Ы
| | 1. ПЕНИЦИЛЛИНЫ
| | БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ
Бензилпенициллин Пенициллин натрия, калия
Бензилпенициллин прокаин
(новокаиновая соль пенициллина)
Бензатин бензилпенициллин Бициллин-1
Бензатин Бициллин-5
(пенициллина натриевая и
новокаиновая соли)
Бензатинпенициллин Бициллин3 Феноксиметилпенициллин Оспен
| ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
1.Изоксазолилпенициллины=
Пенициллиназоустойчивые
Оксациллин
Клоксациллин
Флуклоксациллин
Метициллин
2.Широкого спектра действия, разрушающиеся пенициллиназой =
Аминопенициллины
Ампициллин
Амоксициллин ФлемоксинСолютаб
3.Активные против синегнойной палочки
К а р б о к с и п е н и ц и л л и н ы
Карбенициллин
Тикарциллин
У р е и д о п е н и ц и л л и н ы
Азлоциллин
Мезлоциллин
Пиперациллин
4.Комбинированные с ингибиторами
бета-лактамаз=«Защищенные пенициллины»
Ингибиторы ß-лактамаз: Клавулановая кислота,
Сульбактам, Тазобактам
Амоксициллин/клавуланат Амоксиклав
Ампициллин/сульбактам Уназин
Тикарциллин/клавуланат Тиментин
Пиперациллин/тазобактам Тазоцин
5. Пенициллины широкого спектра в комбинации с пенициллиназоустойчивыми пенициллинами
Ампициллин+Оксациллин Ампиокс
|
| 2. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
| | 1 ПОКОЛЕНИЕ
| 2 ПОКОЛЕНИЕ
| 3 ПОКОЛЕНИЕ
| 4 ПОКОЛЕНИЕ
| | Цефазолин
Цефалотин
Цефалексин*
Цефадроксил*
| Цефуроксим*
Цефуроксим аксетил
Цефаклор*
Цефокситин
| Обычные
Цефотаксим
Цефтриаксон
Цефиксим*
Активные противсинегнойной палочки Цефтазидим Цефоперазон Содержащие ингибиторы
в-лактамазСульперазон (Сульбактам + Цефоперазон)
| Цефепим
Цефпиром
|
| 3. КАРБАПЕНЕМЫ
Тиенам (Имипенем + Циластатин)
Меропенем Меронем
4. МОНОБАКТАМЫ
Азтреонам = Азактам
|
| А М И Н О Г Л И К О З И Д Ы
| | 1 ПОКОЛЕНИЕ
| 2 ПОКОЛЕНИЕ
| 3 ПОКОЛЕНИЕ
| | Стрептомицин
Неомицин
Канамицин
Неомицин
| Гентамицин
Тобрамицин
Нетилмицин
Сизомицин
| Амикацин
| | М А К Р О Л И Д Ы И А З А Л И Д Ы
| | ПРИРОДНЫЕ
| ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
| | 14-членные – 1-е поколение (остальные – 2-е)
Эритромицин
Олеандомицин
16-членные
Спирамицин
Мидекамицин Макропен
Спирамицин Ровамицин
| 14-членные
Рокситромицин Рулид
Кларитромицин Клацид
15-членные
Азитромицин Сумамед
16-членные
Мидекамицина ацетат
| | Л И Н К О С А М И Д Ы
| | Линкомицин
Клиндамицин Далацин Ц
| | Т Е Т Р А Ц И К Л И Н Ы
| | ПРИРОДНЫЕ
| ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
| | Тетрациклин
Окситетрациклин
| Доксициклин = Вибрамицин
| | Х Л О Р А М Ф Е Н И К О Л Ы
| | Хлорамфеникол Левомицетин
Синтомицин
Тиамфеникол
| | Г Л И К О П Е П Т И Д Ы
| | Ванкомицин
Тейкопланин
| | П О Л И П Е П Т И Д Н О Й С Т Р У К Т У Р Ы
| | СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Полимиксин В
Полимиксин М
Ристомицин
| МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Грамицидин
Фузафунжин
| | П Р О Ч И Е А Н Т И Б И О Т И К И
| | СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
| МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
| | Фосфомицин Монурал
Фузидиевая кислота
Циклосерин
| Гелиомицин
Мупироцин
Фузафюнжин
| | | | | |
| ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ АНТИБИОТИКОВ
| | Выделяют 2 группы антибиотиков:
| | С концентрационнозависимой активностью. Степень гибели бактерий коррелирует с концентрацией антибиотика в биологической среде (в сыворотке крови).
Цель режима дозирования –
достижение максимально переносимой концентрации препарата. Аминогликозиды, фторхинолоны.
| С времязависимой активностью.
Наиболее важное условие – длительное
поддержание концентрации на
относительно невысоком уровне
(в 3-4 раза выше МПК).
При повышении концентрации препарата
эффективность терапии не возрастает.
Пенициллины, цефалоспорины
|
| ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИБИОТИКОВ
| | Способность проникать в очаг инфекции и создавать концентрации,
достаточные для бактерицидного или бактериостатического действия.
| | Микробиологическая активность препарата in vitro (спектр)
может не иметь реального клинического значения.
| | При приеме внутрь, важнейшее значение имеет биодоступность
(способность попадать в системный кровоток, проникать в жидкости и ткани организма).
При создании современных лекарственных форм биодоступность удаётся повысить.
Амоксициллин в таблетках или капсулах имеет биодоступность 75-80%,
а специальная растворимая форма (Флемоксин солютаб) биодоступность превышает 90%.
| | Степень связывания с белками плазмы влияет на распределение антибиотика в организме.
Только несвязанная с белками фракция антибиотика обладает антимикробной активностью.
| | Период полувыведения (время, за которое концентрация препарата снижается вдвое)
определяет кратность приёма антибиотиков.
Клиренс (объем крови, освобождающийся от препарата в единицу времени).
| | Путь выведения из организма. Большинство антибиотиков выводится почками.
|
| ВЫСОКАЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
| | Высокая избирательность действия антибиотиков на микроорганизмы объясняется
особенностями структурной и функциональной организации микробных клеток.
Клеточная стенка бактерий принципиально отличается от мембран клеток млекопитающих
Клеточная стенка бактерий имеет жёсткую структуру, она определяет форму микроба, предохраняет от разрушения.
Бактриальная клетка обладает очень высоким внутренним осмотическим давлением.
Угнетение синтеза стенки быстро приводит к гибели (лизису) микроорганизма.
В связи с этим вещества, нарушающие её синтез (например, пенициллины), обладают выраженным антимикробным действием и практически не влияют на клетки макроорганизма.
Определённую роль играет неодинаковое количество мембран, окружающих те активные центры, с которыми могут взаимодействовать антибиотики.
В отличие от микроорганизмов у клеток млекопитающих, помимо общей плазматической мембраны, все внутриклеточные органеллы имеют свои, иногда двойные, мембраны.
Имеются значмтельные отличия в химическом составе отдельных клеточных компонентов.
Существуют также различия в темпе роста и размножения клеток макро- и микроорганизмов, а, следовательно, и скорости синтеза их структурных материалов.
| | ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ АНТИБИОТИКАМИ
| | Оптимальная длительность должна быть достаточной для того, чтобы подавить жизнедеятельность возбудителей и позволить иммунологическим механизмам закончить его инактивацию или элиминацию.
|
| ВЫБОР АНТИБИОТИКА
| | Этиотропный метод.
Совпадение спектра антимикробной активности препарата и
чувствительности возбудителей заболеваний.
Возбудителя идентифицируют с помощью методов: - диск-диффузионного метода в агаре и
- метода разведения в питательной среде.
Если удалось идентифицировать возбудителя, применяют этиотропное лечение.
Предпочтение отдаётся препарату с наиболее узким спектром действия, низкой токсичностью.
| | МПК – минимальная концентрация антибиотика, при которой подавляется рост 90% штаммов микроорганизмов.
| МБК – минимальная бактерицидная концентрация, при которой антибиотик уничтожает 99,9% имеющихся бактериальных клеток.
| | Эмпирический метод.
В подавляющем большинстве случаев идентификация возбудителя затруднена.
Назначение препарата проводится эмпирически.
Инфекция той или иной локализации вызывается чаще определёнными патогенами.
Назначают препараты, действующие на данные патогены.
Целесообразно рассматривать антибиотики с точки зрения клинической эффективности при
инфекции определённой органной локализации, чем условный ярлык антибиотик «широкого»
или «узкого» спектра действия.
| | Профилактический метод.
Выбор препарата определяется статистическими закономерностями по выявлению возбудителей
при оперативных вмешательствах на определённых органах.
| | Тяжесть течения заболевания.
При тяжёлом течении инфекции, особенно при наличии множественных возбудителей, следует применять антибиотик с очень широким спектром действия или комбинацию препаратов.
| | Фармакокинетические особенности препарата.
- Степень проникновения в различные органы.
- Длительность периода полувыведения
- Степень связывания с белками плазмы.
- Уровень проникновения через плаценту.
| | Неверно рассматривать все препараты, входящие в одну группу (класс, поколение),
как взаимозаменяемые.
|
| ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
1. Необходимо установить возбудителя и определить его чувствительность к препаратам, выбранным для лечения.
2. Начинать лечение как можно раньше: меньше микробных тел,
они активно растут и размножаются – более чувствительны к действию препаратов.
3. Дозы достаточные для создания бактерицидной или бактериостатической концентрации
(ударная доза в начале).
4. Оптимальная продолжительность лечения.
5. Рациональные пути введения.
|
Р Е З И С Т Е Н Т Н О С Т Ь М И К Р О О Р Г А Н И З М О В
| МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ.
| | ХРОМОСОМНЫЙ МЕХАНИЗМ
В результате спонтанных мутаций.
Гены устойчивости как правило не передаются
от бактерий одного вида микроорганизмам
других видов.
| ПЛАЗМИДНЫЙ МЕХАНИЗМ
Плазмиды – кольцевые 2-х цепочные ДНК. Плазмиды находятся в цитоплазме бактерий.
С хромосомами непосредственно не связаны
Они содержат участки, определяющие устойчивость микроба к антибиотикам
Плазмиды легко передаются как внутри вида бактерий, так и от одного вида другим
видам и родам микроорганизмов.
| | ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ, ПРИВОДЯЩИЕ К РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ
в случае как плазмидной, так и хромосомной устойчивости.
1. Микробы начинают вырабатывать ферменты, которые разрушают антибиотик.
Бета-лактамазы.
2. Цитоплазматическая мембрана микробов становится непроницаемой для антибиотиков.
Тетрациклины. Аминогликозиды. Бета-лактвмы.
3. Изменяется структура участков с которыми раньше связывались антибиотики –
рибосом,белков, ферментов.
Аминогликозиды. Макролиды. Бета-лактамы.
Возможно сочетание у одного микроба разных способов резистентости.
|
| ДЛЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
1. Комбинированное прменение антибиотиков с разными механизмами действия.
2. Сочетание бета-лактамов с ингибиторами бета-лактамаз.
3. Специальные меры:
- Запрет на применение антибиотиков без достаточных оснований.
- Ограничение распространения внутрибольничных резистентных штаммов (асептика).
- Создание новых антибиотиков (полусинтетических, синтетических).
|
П О Б О Ч Н Ы Е Э Ф Ф Е К Т Ы
| ОСОБЕННОСТИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ
1. Действие на нормальную микрофлору человека.
Особенно – действие на микрофлору полости рта и кишечника.
Может развиться антибиотико-ассоциированая диарея, оральный или вагинальный кандидоз.
2. Аллергические реакции немедленного и замедленного типов.
Сывороточная болезнь, крапивница. ангионевротический отёк, анафилактический шок,
контактные дерматиты.
3. Прямое раздражающее действие.
Диспепсические явления: тошнота, рвота, понос.
Болезненность на месте внутримышечного введения препарата.
Флебиты и тромбофлебиты при внутривенном введении препарата.
4. Угнетение функции печени, почек, кроветворения.
ВЕРОЯТНОСТЬ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
Ряд препаратов обладает особой токсичностью в определённых возрастных группах.
1. Нельзя применять хлорамфеникол (левомицетин) у новорожденных – «серая болезнь».
2. Нельзя применять тетрациклины у детей моложе 8 лет – опасность нарушения роста костей и
прокрашивания эмали зубов.
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Применение АБ в течение вирусной инфекции для профилактики бактериальных осложнений «на всякий случай»не только неэффективно, но и опасно.
Профилактика возможна: у реципиентов трансплантатов, у лиц с иммунодефицитом, перед операцией.
|
АНТИБИОТИКИ БЕТА-ЛАКТАМНОЙ СТРУКТУРЫ
| Особенности
-Низкая токсичность
-Хорошая переносимость
-Высокая терапевтическая эффективность
-Возможность развития инфекционно-токсического шока.
-Спектр действия – широкий
|
| Активны в отношении:
Грамположительные микроорганизмы
(кроме монобактамов)
-Стрептококки,
-Стафилококки, не продуцирующие ß-лактамазы,
-Энтерококки
Грамположительные микроорганизмы,
не продуцирующие ß-лактамазы
-Кокки (нейссерии),
-Палочки
(E.coli, Shigella spp., Proteus., Haemophilus spp., Klebsiella spp, P.vulgaris., Enterobacter spp., Serratia)
Анаэробы (кроме Бактероидов)
| Устойчивы к действию ß-лактамов:
Внутриклеточные (риккетсии, хламидии, легионеллы, бруцеллы и др.)
Метициллинрезистентные стафилококки
Микоплазмы
Ацинетобактерии (кроме ингибиторов ß-лактамаз)
Рseudomonas spp.
Бактероиды
|
| Механизм действия
Мишень действия –
транспептидазы и карбоксипептидазы – ферменты,
участвующие в синтезе пептидогликана (основного компонента наружной мембраны бактерий
(грамположительных и грамотрицательных)
ß-лактамы связываются с ферментами, инактивируя их - прекращают рост и вызывают гибель
микроорганизмов
Антимикробная активность связана с ß-лактамным кольцом
Грамположительные микроорганизмы –
капсула и пептидогликан не являются преградой для диффузии ß-лактамов
Грамотрицательные микроорганизмы –
липополисахаридный слой наружной мембраны - преграда для ß-лактамов,
их транспорт идет через пориновые каналы
|
| Резистентность
Природная – только микоплазмы
Приобретенная –
Снижение аффинности ферментов
Снижение проницаемости внешних структур микроогранизма
Появление новых ß-лактамаз
|
| ПЕНИЦИЛЛИНЫ
| | Широкого спектра действия
Основная структура - 6-аминопеницилановая кислота
Эффект – бактерицидный.
| | Строение основной группы:
Тиазолидиновое кольцо, соединённое с бета-лактамным кольцом, имеющим аминогруппу.
Антибиотик лишается своих антимикробных свойств
при расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами бактерий
с образованием неактивной пенициллановой кислоты.
| | Мишень их действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий,
которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана.
Пептидогликан – биополимер, основной компонент клеточной стенки бактерий.
Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Бактерицидное действие пенициллинов и цефалоспоринов проявляется только
во время активного синтеза пептидогликана.
Метаболически неактивные клетки не повреждаются.
Специфическая токсичность в отношении макроорганизма для бета-лактамов нехарактерна.
Пептидогликан и пенициллинсвязывающие белки у млекопитающих отсутствуют.
| | Антибактериальная активность бета-лактамных антибиотиков определяется
-скоростью проникновения препарата через наружную мембрану микроорганизма
-взаимодействием с пенициллинсвязывающими белками
-устойчивостью к бета-лактамазам бактерий.
Грамположительные микроорганизмы лишены наружной мембраны и
легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.
Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложную наружную мембрану,
препятствующую проникновению антибиотиков.
Проникновение через мембраны происходит через порины, образованные комплексами белков.
| | Механизм действия
Бета-лактамные антибиотики взаимодействуют с пенициллинсвязывающими белками,
локализующимися на внутренней мембране бактериальной клетки.
Выделяют 8 типов пенициллинсвязывающих белков.
1) Взаимодействуя с ними, препараты угнетают активность транспептидаз,
катализирующих соединение гликопептидных полимеров в цепочки -
основные структурные компоненты стенки бактерий.
2) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 1-го типа,
препараты активируют фермент, разрушающий уже синтезированный муреин
(основной строительный материал клеточной стенки).
В результате из обычных микробных клеток образуются протопласты,
не способные противостоять внешним воздействиям, происходит лизис бактерий.
3) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 2-го и 3-го типа,
препараты нарушают синтез муреина.
Но,
-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 2-го типа,
образуются сферопласты,
которые сразу же подвергаются лизису.
-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 3-го типа,
образуются сложные микрофиламентные структуры,
сохраняющие еще в течение какого-то времени жизнеспособность и способность делиться.
Это опасно, поскольку бактерии неминуемо разрушаются.
Происходит массивное поступление в кровь продуктов их жизнедеятельности.
Это может привести к инфекционно-токсическому шоку.
|
| П р и р о д н ы е п е н и ц и л л и н ы
| | Спектр препаратов одинаков. Различаются по уровню активности.
Величина МПК феноксиметилпенициллина несколько выше, чем бензилпенициллина.
| | Приобретенная устойчивость
Микроорганизмы продуцируют ферменты бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное
кольцо антибиотиков.
Для преодоления приобретённой устойчивости
Разработаны соединения, разрушающие ферменты микроорганизмов – ингибиторы бета-лактамаз:
клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.
| | Спектр активности
1. Грамположительные кокки, не продуцирующие бета-лактамазу:
Стафилококки
Стрептококки
Пневмококки
2. Грамотрицательные кокки:
Менингококки
Гонококкии
3. Возбудители дифтерии, сифилиса
4. Многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis)
5. Спирохеты
Грамотрицательные бактерии мало чувствительны.
Грамположительные бактерии лишены наружной мембраны и
легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.
Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложно организованную наружную мембрану,
препятствующую проникновению антибиотика.
| | Пути введения
Парентерально (обычные или пролонгированные формы) или перорально.
В зависимости от особенностей и тяжести течения.
Постоянно нарастает количество штаммов, резистентных к биосинтетическим пенициллинам.
Показания:
Тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, менингит, сифилис, лептоспироз.
Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови
и практически не проходят через ГЭБ, они не применяются для лечения тяжелых инфекций.
|
| Б е н з и л п е н и ц и л л и н
Натриевая или калиевая соли
Вводятся только парентерально (каждые 4 часа)
т.к. при приеме внутрь разрушаются в кислой среде желудка.
При применении калиевой соли – учитывать большое содержание ионизированного калия.
Применение
Препарат выбора при лечении инфекции, вызванной стрептококками
(концентрации бензилпенициллина, необходимые для лечения стрептококковой инфекции,
во много раз меньше, чем у полусинтетических препаратов и цефалоспоринов).
В случаях необходимости создания высокой концентрации в крови
(менингит, энтерококковый эндокардит) вводится только внутривенно.
Дозы свыше 30 млн ЕД в сутки вызывают судороги (токсические проявления со стороны ЦНС).
Новокаиновые и бензатиновые соли
Депо-препараты для внутримышечного введения.
В сухой форме стабильны в течение длительного времени (при to= 4оС – несколько лет).
Растворы быстро теряют свою активность (в течение 24 час. при температуре 20*С) – готовят перед введением.
Применение
Сифилис, гонорея, профилактика ревматизма и рецидивирующей рожи.
Ф е н о кс и м е т и л п е н и ц и л л и н
Устойчив к действию кислого желудочного сока, можно принимать внутрь.
Применение
Менее активен в отношении гоно- и менингококков.
Часто применяют у детей для лечения легких инфекций верхних дыхательных путей (фарингит).
Б и ц и л л и н
Пролонгированная форма бензилпенициллина. Создает в организме депо пенициллина.
Внутримышечно, всасывается очень медленно.
Высоких концентраций не создает, но действует в течение 4 недель.
|
| П о л у с и н т е т и ч е с к и е п е н и ц и л л и н ы
| | Сохраняют преимущества бензилпенициллина (высокая эффективность, низкая токсичность),
но имеют особенности антибактериального спектра.
| | П е н и ц и л л и н ы, р е з и с т е н т н ы е к п е н и ц и л л и н а з е=Изоксазолпенициллины
Бета-лактамное кольцо препаратов защищено и не разрушается бета-лактамазами стафилококков.
Применяются только для лечения инфекций, вызванных штаммами стафилококков, продуцирующими пенициллиназу.
Внутрь и внутримышечно.
Применение
Лечение стафилококковой инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии.
По спектру антимикробного действия препараты аналогичны природному пенициллину, но
в 20 раз уступают ему в активности по отношению к другим кокковым микроорганизмам.
встречающимся в стационарах.
О к с а ц и л л и н
Внутрь (2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов) и внутримышечно (0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6 часов).
Прием пищи существенно снижает его всасывание, применяется натощак.
Хорошо проникает в пазухи черепа, ухо, легкие, бронхи, мышцы и суставы.
Применение
При тяжелых гнойно-септических процессах, вызванных стафилококком
(сепсис, эндокардит, менингит), вводят внутривенно капельно или струйно,
растворяя разовую дозу (1-2 г) соответственно в 100-200 мл или 10-20 мл
изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Суточные дозы 3 –8 г.
К л о к с а ц и л л и н
Аналогичен оксациллину. Создает несколько большую концентрацию в плазме крови.
Хорошо проникает в пазухи носа, бронхиальный секрет, полость сустава, кости, эндокард.
Внутрь по 250 – 500 мг каждые 6 часов до еды.
Ф л у к л о к с а ц и л л и н
Имеет лучшую абсорбцию по сравнению с оксациллином и клоксациллином при приеме внутрь, что определяет создание еще более высоких концентраций препарата в плазме крови.
Внутрь по 250 – 500 мг 4 раза в сутки до еды.
При тяжелом течении инфекции суточные дозы могут быть увеличены до 8 г.
Метициллин в настоящее время он исключен из номенклатуры лекарственных средств
России в связи с тем, что его клиническое применение приводило
к частому развитию интерстициального нефрита у пациентов.
Также исключен из номенклатуры лекарственных средств России Диклоксациллин,
часто упоминающийся в различных справочных пособиях .
|
| К а р б о к с и п е н и ц и л л и н ы и у р е и д о п е н и ц и л л и н ы
| | Обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных возбудителей,
включая такие полирезистентные микроорганизмы, как
-синегнойная палочка,
-большинство энтеробактерий, в том числе индолпозитивные штаммы протея, Providencia, Serratia; -а также стрептококки,
-энтерококки,
-различные анаэробы, включая B.fragilis.
Применение
тяжелые госпитальные инфекции различной локализации –
дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические.
Все же при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (P.aeruginosa), антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно достаточно быстрое развитие к ним устойчивости этого микроорганизма.
Препараты назначают в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами.
Как и в случае с аминопенициллинами к карбокси и уреидопенициллинам резистентны продуцирующие бета-лактамазу стафилококки и H.influenzae.
| | К а р б е н и ц и л л и н
Внутривенно и внутримышечно.
Применение
Внутримышечное введение используется для лечения инфекций мочевыводящих путей.
(Суточная доза составляет 4-8 г на 4-6 введений).
Внутривенное введение используется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. (Суточные дозы: составляют 20 – 30 г).
Суточную дозу делят на 6 введений. Растворы препарата готовят ex tempore.
П и пе р а ц и л л и н
Высокая антибактериальная активность.
Не всасывается при приеме внутрь и назначается только внутривенно и внутримышечно.
Ингибирует рост более 80 % клинических штаммов энтерококков и грамотрицательных микробов.
Хорошо проникает ворга ны, ткани и жидкости организма,в частности спинномозговую жидкость.
Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации:
мочевыводящих путей, легких, интраабдоминальных, бактеремии.
Препарат используют также для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах.
При неосложненных инфекциях - в суточной дозе 100 – 200 мг/кг каждые 6 – 8 часов
При тяжелых инфекциях - внутривенно в суточной дозе 200 – 300 мг/кг на 3 – 4 введения.
А з л о ц и л л и н и М е з л о ц и л л и н
Близки к пиперациллину
Мезлоциллин наименее активен среди уреидопенициллинов в отношении синегнойной палочки.
Вводят преимущественно внутривенно, реже внутримышечно.
Суточная доза варьирует в зависимости от тяжести инфекции от 80 мг/кг до 300 мг/кг.
Кратность введения 2 – 4 раза в сутки.
|
| А м и н о п е н и ц и л л и н ы
| | А м п и ц и л л и н и а м о к с и ц и л л и н характеризуются
расширенным по сравнению с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, который включает:
-кокковые микроорганизмы и (в отличие от пенициллина )
-ряд энтеробактерий ( E.coli, P. Mirabilis и др. ),
-гемофильную палочку,
Применение
Инфекциях желудочно-кишечного тракта,
мочевыводящих путей, инфекций верхних и нижних дыхательных путей.
Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций.
Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны и к аминопенициллинам.
Ампициллин
Парентерально и внутрь.
При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи уменьшает всасывание ампициллина.
Внутрь назначается в дозе 250-500 мг каждые 6 часов.
При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов.
Применение
(чаще парентерально) для лечения острых внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных и мочевыводящих путей.
Внутривенное введение используется при лечении тяжелых форм инфекций, бактеремии, менингита, вызванных энтерококками, менингококками, гемофильной палочкой, листериями.
Для лечения тяжелых инфекций препарат часто комбинируется с аминогликозидами.
Назначение внутрь используется для лечения кишечных инфекций (дизентерия ).
Амоксициллин
Внутрь, биодоступность составляет 80-90 % .
Особенно хорошей биодоступностью (до 93-95 %) отличаются растворимые формы амоксициллина, выпускаемые в виде “шипучих таблеток” (в России Флемоксин-солютаб).
Применение
При приеме внутрь реже вызывает у пациентов дисбактериоз и диарею.
Обычно используется в дозах по 250-500 мг 3 раза в сутки.
Все это делает предпочтительным применение амоксициллина вместо энтеральных форм ампициллина в амбулаторной практике для лечения инфекций ЛОР-органов,
(синусит, средний отит), нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия ).
Особым показанием к использованию амоксициллина является хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные с Helicobacter pylori.
В настоящее время отмечается тенденция снижения эффективности аминопенициллинов при лечении хронических инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, особенно вызванных “госпитальными“ штаммами возбудителей, которые образуют бета-лактамазы, гидролизующие эту группу препаратов. В этих случаях предпочтительнее использовать комбинированные препараты аминопенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз – ампициллин+сульбактам или амоксициллин+клавулановая кислота.
|
|
|