Обратная связь
|
Лекция 27. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА Седативные средства, оказывая общее успокаивающее действие на ЦНС, уменьшают выраженность реакций на внешние раздражители и дневную активность. Лекарственные средства этой группы усиливают процессы торможения и ослабляют процессы возбуждения в коре больших полушарий, потенцируют эффекты снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств, облегчают наступление естественного сна, не вызывая миорелаксации, атаксии, психической и физической зависимости. Название этой группы лекарственных средств происходит от латинского слова sedatio - «успокоение».
Несмотря на разнообразие современных анксиолитиков, врачи продолжают назначать седативные средства для терапии тревожных состояний в амбулаторной практике в связи с их хорошей переносимостью и отсутствием выраженных побочных эффектов.
В норме высшая нервная деятельность протекает в условиях равновесия процессов возбуждения и торможения. Работоспособность коры больших полушарий зависит от силы и подвижности этих процессов. Превышение естественного предела силы, уравновешенности и подвижности приводит к возникновению тревожных состояний. Как правило, тревога появляется на фоне ослабления процесса торможения или усиления процесса возбуждения.
БРОМИДЫ
Натрияи калия бромидыизвестны медицине с 1826 г. Действующим компонентом является анион брома. Недиссоциирующие органические соединения брома не обладают седативными свойствами.
Соли брома представляют собой гигроскопичные порошки, при приеме внутрь оказывают сильное раздражающее действие на слизистую оболочку кишечника, поэтому их применяют в форме растворов или микстур с крахмальной слизью.
Механизм седативного действия бромидов установили Иван Петрович Павлов и его ученики методом условных рефлексов. В докторской диссертации сотрудника И.П. Павлова, И.П. Никифоровского (1910), показано, что бромиды ускоряют угасание условных рефлексов, основанных на процессе возбуждения, облегчают выработку тормозящих условных рефлексов, улучшают дифференцировку возбуждающих и тормозящих раздражителей. Таким образом, бромиды усиливают торможение в коре больших полушарий.
Дальнейшие исследования И.П. Павлова по выяснению механизма седативного действия бромидов были проведены на собаках, пострадавших от наводнения в Ленинграде в 1924 г. У животных, спасенных из залитых водой помещений, оказались нарушенными прочно выработанные условные рефлексы, исчезла дифференцировка тормозящих и возбуждающих раздражителей (тормозящие раздражители стали вызывать возбуждение). Лечение собак бромидами быстро восстанавливало исходную условнорефлекторную деятельность. Оптимальный терапевтический эффект проявлялся при использовании бромидов только в индивидуальных дозах. При сильном типе высшей нервной деятельности требовались большие дозы, при слабом - малые дозы.
Вероятно, анионы брома вытесняют анионы хлора из межклеточной жидкости в головном мозге. При насыщении крови бромидами примерно на 60% общего содержания хлоридов наступает глубокое угнетение дыхательного центра.
Бромиды в больших дозах, усиливая торможение в двигательных зонах коры больших полушарий, оказывают противосудорожное действие при эпилепсии. В токсических дозах соли брома вызывают сон и кому.
Растворимые бромиды хорошо всасываются из кишечника, создают высокую концентрацию в крови и межклеточной жидкости, плохо проникают в клетки. Концентрация аниона брома в головном мозге в 3-4 раза меньше, чем в крови.
Бромиды значительно кумулируют. При однократном введении собакам натрия бромида в средней дозе концентрация брома в крови через 12 сут оставалась увеличенной в 2,5-3 раза и снижалась лишь спустя 20 дней. Бромиды выводятся почками. Реабсорбция анионов брома и хлора в почечных канальцах происходит по конкурентному принципу. Небольшая часть дозы бромидов выделяется из организма слезными, потовыми, бронхиальными, слюнными железами, при этом из-за раздражающего действия усиливается секреторная функция желез.
Натрия и калия бромиды назначают при тревожных состояниях, истерии, инсомнии с нарушением засыпания, артериальной гипертензии. Дозу подбирают индивидуально. При сильном типе высшей нервной деятельности бромиды назначают в дозе 0,1-1 г, при слабом - 0,01-0,1 г 3-4 раза в сутки. Терапевтический эффект бромидов появляется только через 2-3 сут регулярного приема и сохраняется несколько дней после отмены. Длительность курса лечения составляет 2-3 нед.
Симптомы хронического отравления бромидами (бромизм): сонливость, ухудшение памяти, зрительные галлюцинации, бред, тремор век, языка, кистей рук, расстройства речи, снижение аппетита, запор. Вследствие раздражающего действия бромидов возникают также конъюнктивит, насморк, бронхит, угреподобная кожная сыпь (бромодерма).
При первых симптомах интоксикации бромиды отменяют. Элиминацию можно ускорить, употребляя 3-4 л жидкости с 5-10 г поваренной соли в сутки. В первичной моче реабсорбция хлоридов преобладает над реабсорбцией бромидов, что повышает выведение последних.
РАСТИТЕЛЬНЫЕ СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
В медицинской практике используют препараты валерианы, пустырника, шлемника и пассифлоры.
Препараты валерианы
Валериана лекарственная (Valeriana officinalis, по названию местности Валерия в Паннонии на территории современной Венгрии) содержит в корнях и корневищах 0,5-2% эфирного масла (борнеоловый эфир изовалериановой кислоты). В растении присутствуют также алкалоиды, сапонины, гликозиды валерозиды, валериановая кислота.
О влиянии препаратов валерианы на высшую нервную деятельность было известно еще в глубокой древности. Греческий врач Диоскорид (I в. н.э.) в сочинении «О лекарственных средствах» описал валериану как средство, способное «управлять мыслями». В средние века валериану считали лекарством, приносящим благодушие, согласие и спокойствие.
Препараты валерианы оказывают местное, рефлекторное и резорбтивное действие. Рефлексы вызываются вкусом и запахом валерианы, возбуждающими окончания чувствительных нервов в ротовой и носовой полостях.
Препараты валерианы ослабляют судороги, вызванные у животных в эксперименте стрихнином и бруцином. Оказывают нейропротективное и ноотропное действие, облегчают засыпание, удлиняют сон, улучшают его качество, потенцируют действие снотворных, антипсихотических средств и анксиолитиков.
Препараты валерианы усиливают в коре больших полушарий процессы торможения и возбуждения, их эффект можно сравнить с действием комбинации бромидов и психостимулятора кофеина. В больших дозах препараты валерианы угнетают ретикулярную формацию среднего мозга. Влияние препаратов валерианы на ЦНС обусловлено усилением функций тормозящих нейромедиаторов. Биологически активные вещества валерианы являются агонистами А1-рецепторов аденозина и бензодиазепиновых рецепторов, стимулируют выделение и подавляют нейрональный захват ГАМК.
Клиническое значение имеет также влияние препаратов валерианы на сердечно-сосудистую систему. Они усиливают сердечные сокращения, препятствуют тахикардии, обладают антиаритмическими свойствами, расширяют коронарные сосуды и улучшают кровоснабжение сердца, снижают АД, оказывая миотропное спазмолитическое действие на артериолы.
Препараты валерианы лекарственной корневищ с корнямив виде настойки, жидкого и густого экстрактов применяют при кратковременных субсиндромальных или мягких тревожных расстройствах, нетяжелой инсомнии. Препараты валерианы показаны также при сердечно-сосудистых заболеваниях (кардионеврозе, экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, стенокардии, артериальной гипертензии), климактерических расстройствах, заболеваниях органов пищеварения, сопровождающихся спастической болью.
Оптимальная лекарственная форма - настой валерианы лекарственной корневищ с корнями, приготовленный из 6-10 г порошка на стакан воды. Настой принимают по 1-2 столовых ложки в течение дня. Дозу увеличивают в то время суток, когда больной испытывает наибольшее волнение. Густой экстракт валерианы♠ в таблетках удобен для быстрого приема.
Седативный эффект препаратов валерианы проявляется через 1520 мин, длительность курса - 10 дней. Препараты валерианы не кумулируют.
Валериана входит в состав следующих комбинированных седативных средств:
• валокормида♠ (настойки валерианы, ландыша, красавки, натрия бромид, рацементол);
• валокордина♠, корвалола♠ (этилбромизовалерианат, фенобарбитал, масло мяты перечной);
• новопассита♠ (экстракты валерианы, боярышника, зверобоя, хмеля, пассифлоры и других растений);
• персена♠ (экстракты валерианы, мелиссы лекарственной и мяты перечной).
Препараты пустырника
Пустырник пятилопастный (Leonurus quinquelobatus) и сердечный (Leonurus cardiaca) содержит алкалоиды (леонурин), флавоноидный гликозид, сапонины. Седативное действие пустырника травывдвое сильнее, чем эффекты валерианы. Препараты пустырника не купируют судороги, усиливают сердечные сокращения, препятствуют развитию тахикардии и аритмии, расширяют коронарные сосуды и периферические артериолы, снижают АД при артериальной гипертензии.
Препараты травы пустырника в виде настоя, настойки и жидкого экстракта назначают при тревожных состояниях, инсомнии, тиреотоксикозе, кардионеврозе, миокардите, стенокардии, на ранних стадиях артериальной гипертензии.
Препараты шлемника
Шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis) произрастает в Забайкалье и на Дальнем Востоке, официнальной частью являются корни и корневища, которые в течение нескольких лет накапливают действующие вещества - флавоноидные гликозиды байкалин и вогонин.
Седативное действие препаратов шлемника выражено в еще большей степени, чем у пустырника. Препараты шлемника усиливают сердечные сокращения, снижают их частоту, расширяют сосуды, уменьшают АД. Гипотензивное действие обусловлено успокоением сосудодвигательного центра, блокадой симпатических ганглиев и α-адренорецепторов, стимуляцией центральных и периферических отделов блуждающего нерва.
Настойку шлемника применяют при тревожных состояниях, инсомнии, на ранних стадиях артериальной гипертензии. Курс лечения не должен превышать 2 нед, так как в случае длительного применения препараты шлемника снижают кислотность желудочного сока.
Препараты пассифлоры
Пассифлора, или страстоцвет мясо-красный (Passiflora incarnata), в виде жидкого экстракта и настойки, приготовленных из травы этого растения, оказывает седативное действие при тревожных состояниях и инсомнии.
Лекция 28. АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Антидепрессанты, оказывая тимоаналептическое действие (от греч. thymos - «душа, настроение», ana - приставка, обозначающая движение вверх, lepticos - «способный воспринимать»), улучшают патологически измененное настроение, возвращают утраченный интерес к жизни и оптимизм, увеличивают активность у больных депрессией.
Депрессивная симптоматика возникает при биполярно-аффективном расстройстве (биполярной депрессии), шизофрении, псевдодементных состояниях позднего возраста, а также в результате тяжелых психических травм, связанных с неудачами в семейной жизни и на службе, крушением жизненных надежд (фрустрацией), непреодолимыми трудностями, трагическими событиями. Депрессия характерна также для умственного переутомления, злоупотребления антипсихотическими средствами, анксиолитиками, алкоголем. Причиной депрессии могут стать тяжелые соматические заболеваниия, такие как сахарный диабет и другие эндокринные нарушения, инфаркт миокарда, ХСН, аритмии, язвенная болезнь, бронхиальная астма, ВИЧ-инфекция, злокачественная опухоль. Депрессия, развивающаяся непосредственно после инфаркта миокарда, увеличивает риск летального исхода в 3,5 раза.
Основным симптомом депрессии является немотивированная тоска в течение не менее 2 нед вне зависимости от ситуации. Тоска выражается по-разному - от чувства скуки и грусти до ангедонии (невозможности получать удовольствие), драматического ощущения безысходности, социального и психологического тупика. У больных появляется пессимизм в оценке своих способностей и будущего, возникают мысли о собственной неполноценности и никчемности, идея вины перед окружающими.
Для астенодепрессивного синдрома (заторможенной, апато-анергической депрессии) характерны депрессия, апатия, инертность, повышенная утомляемость, ухудшение мыслительной деятельности, двигательная заторможенность. Тревожно-депрессивный синдром (тревожная депрессия) проявляется депрессией на фоне ворчливости, эмоциональной взрывчатости, злобы, страха, наплывов тревожных мыслей с чувством неопределенной опасности, грядущего несчастья или даже катастрофы. Возможны панические атаки. При тревожной депрессии высок риск хронизации течения и суицидальных актов.
При депрессии аффективные и соматические нарушения взаимно усиливаются. Психические симптомы депрессии ухудшают течение болевых и функциональных расстройств, соматические заболевания усиливают депрессию. Риск последующих эпизодов депрессии возрастает по мере увеличения числа предыдущих эпизодов.
В патогенезе депрессии имеет значение десинхроноз - рассогласование биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы (гиппокампе, амигдале) и префронтальной коре снижается содержание моноаминов - серотонина и норадреналина. Как известно, моноаминергические пути регулируют настроение, когнитивные функции, эндокринную секрецию, хронобиологические ритмы. Гиппокамп контролирует настроение, обучение, память, концентрацию внимания. Амигдала отвечает за эмоциональный контроль, префронтальная кора - за настроение, память, принятие решений и инициативу.
У больных депрессией нарушается нейропластичность структур головного мозга, регулирующих настроение и другие эмоции. Под нейропластичностью понимают способность головного мозга функционально и структурно адаптироваться к стимулам и поддерживать равновесие между образованием новых нервных клеток и их апоптозом. При депрессии в гиппокампе подавляется нейрогенез (образование нейронов и нейроглии из стволовых клеток), атрофируются дендриты, ухудшается локальный мозговой кровоток и уменьшается потребление глюкозы. Амигдала вначале гипертрофируется, но по мере прогрессирования депрессии подвергается атрофии. В префронтальной коре уменьшается нейрональная и глиальная плотность, исчезают терминальные отростки дендритов. Эти морфологические нарушения являются следствием эксайтотоксического действия глутаминовой кислоты (при участии NMDA-рецепторов), а также дефицита ГАМК и нейротрофических факторов.
При депрессии не функционирует механизм отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системе, в результате этого синхронно повышается продукция кортикотропин-рилизинг-гормона, АКТГ и глюкокортикоидов с развитием нейротоксических эффектов.
Риск депрессии увеличивается при хронических воспалительных процессах. При этом активированные макрофаги выделяют интерлейкины-1 и -6, фактор некроза опухоли-α, интерферон-γ. Эти вещества, как и глюкокортикоиды, активируют триптофан-2,3-диоксигеназу, в результате чего триптофан расходуется на образование кинуренина, а продукция серотонина уменьшается. Продукты кинуренинового цикла обладают нейротоксичностью.
Перспективными антидепрессантами могут быть противовоспалительные средства, проникающие в ЦНС, антагонисты рецепторов глюкокортикоидов, вазопрессина, цитокинов, NMDA-рецепторов и агонисты АМРА-рецепторов (ампакины).
Антидепрессанты показаны как при типичных вариантах депрессии, так и при маскированных и соматизированных депрессиях. Антидепрессанты эффективны также при расстройствах, в структуре которых аффективная симптоматика не является доминирующей. Это, в первую очередь, хронические психосоматические заболевания, тревожные, панические, обсессивно-компульсивные нарушения, фобии, посттравматическое стрессовое расстройство, нервная анорексия и булимия1, нарколепсия, энурез, расстройства привычек и влечений (клептомания, пиромания, патологическая склонность к азартным играм) и другие состояния.
Открытие антидепрессантов произошло случайно, при этом ведущую роль играла интуиция исследователей, а не знание патогенеза депрессии и механизмов действия лекарственных средств. В 1951 г. при лечении туберкулеза новыми средствами группы гидразидов изоникотиновой кислоты - изониазидом и его изопропильным аналогом ипрониазидом - у больных улучшалось настроение гораздо раньше, чем исчезали симптомы основного заболевания. Испытание ипрониазида в психиатрической практике (1957) показало аналогичное стимулирующее действие на пациентов с психической депрессией и астенией. В основе антидепрессивного эффекта ипрониазида лежит ингибирование МАО головного мозга. Вскоре были созданы другие антидепрессанты - необратимые ингибиторы МАО: трансамин♠, индопан♠, ниаламид. В 1958 г. швейцарский ученый Роланд Кун открыл антидепрессивные свойства имипрамина, предложенного первоначально в качестве антипсихотического средства. В 1970-х гг. появились антидепрессанты - селективные ингибиторы нейронального захвата серотонина и обратимые ингибиторы МАО типа А.
Значительный вклад в создание антидепрессантов внесли отечественные фармакологи. Синтез оригинальных лекарственных средств был начат еще в 1950-х гг. На заре эры психофармакологии во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте академик РАМН М.Д. Машковский создал индопан♠, пипофезин, метралиндол и пирлиндол.
В НИИ фармакологии АМН СССР (РАМН) академик РАМН А.В. Вальдман предложил для медицинской практики обратимый ингибитор МАО бефол.
Сегодня антидепрессанты - один из наиболее быстро развивающихся классов лекарственных средств. За последние 15 лет в России зарегистрировано 11 инновационных антидепрессантов.
Антидепрессанты улучшают синаптическую передачу и нейропластичность. Они увеличивают содержание моноаминов в ЦНС, нарушая их нейрональный захват в пресинаптические окончания или инактивацию под действием МАО. Атипичные антидепрессанты прямо активируют рецепторы серотонина и адренорецепторы, способствуют выделению серотонина и норадреналина из пресинаптических депо. Антидепрессанты также стимулируют нейрогенез и реконструкцию синапсов в лимбической системе и префронтальной коре, подавляют апоптоз нейронов, увеличивают продукцию нейротрофических факторов, восстанавливают функционирование механизма обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системе.
Улучшение настроения связывают с потенцированием эффектов серотонина и во вторую очередь - норадреналина. Серотонин называют медиатором хорошего настроения, так как он регулирует половое поведение, аппетит, облегчает засыпание, уменьшает агрессивность и восприятие боли. Норадреналин участвует в поддержании бодрствования и необходим для формирования когнитивных адаптационных реакций. Серотонинергические и адренергические нейроны спинного мозга подавляют патологические телесные ощущения. Характеристика антидепрессантов, их действие на синаптические процессы в ЦНС и эффекты приведены в табл. 28-1, 28-2.
1 Анорексия (от греч. an - приставка, означающее отсутствие, orexis - «желание есть, аппетит») - патологическое отсутствие аппетита; булимия (от греч. bus - «бык», limos - «голод») - патологически усиленное чувство голода.
Решающим фактором при выборе антидепрессанта является точная квалификация ведущего психопатологического синдрома. При тревожной депрессии назначают антидепрессанты с седативными и противотревожными свойствами, при заторможенной депрессии применяют антидепрессанты с психостимулирующим эффектом (табл. 28-3). Несоблюдение этого элементарного правила ухудшает результаты тимоаналептической терапии и даже приводит к утяжелению состояния. Например, применение стимулирующих антидепрессантов при депрессивно-бредовых синдромах обостряет психотическую симптоматику, усиливает тревогу, страх, психомоторную ажитацию, нарушает сон.
Таблица 28-1.Антидепрессанты
| Лекарственное средство
| Действие на медиаторы
| Стимулирующий эффект
| Седативный и противотревожный эффекты
| Антихолинергический эффект
| Гипотензивный эффект
| Кардиотоксический эффект
| | Неселективные ингибиторы захвата моноаминов
| | Трициклические антидепрессанты
| | Имипрамин
| С, НА
| ++
| +
| +
| ++
| ++
| | Кломипрамин
| С, НА, Д
| +
| +
| ++
| ++
| ++
| | Пипофезин
| С, НА
| ++
| +
| -
| +
| +
| | Амитриптилин
| С, НА
| -
| +++
| +++
| ++
| +++
| | Тетрациклические антидепрессанты
| | Мапротилин
| НА, (С)
| -
| +
| +
| +
| +
| | Миансерин
| С, НА
| -
| +++
| -
| +
| -
| | Бициклические антидепрессанты
| | Дулоксетин
| С, НА
| -
| +
| -
| -
| +
| | Фенилэтиламины
| | Венлафаксин
| С, НА, Д
| +
| +
| -
| -
| ++
| | Карбоксамиды
| | Милнаципран
| С, НА
| ++
| -
| -
| -
| -
| | Селективные ингибиторы захвата серотонина
| | Пароксетин
| С
| -
| +
| +
| -
| +
| | Сертралин
| С
| -
| -
| -
| -
| -
| | Флувоксамин
| С
| -
| +
| -
| -
| -
| | Флуоксетин
| С
| ++
| -
| -
| -
| -
| Оконгание табл. 28-1
| Лекарственное средство
| Действие на медиаторы
| Стимулирующий эффект
| Седативный и противотревожный эффекты
| Антихолинергический эффект
| Гипотензивный эффект
| Кардиотоксический эффект
| | Циталопрам
| С
| -
| -
| -
| -
| -
| | Эсциталопрам
| С
| -
| -
| -
| -
| -
| | Необратимые ингибиторы МАО
| | Ниаламид
| С, Д, НА
| +++
| -
| -
| ++
| ++
| | Обpатимые ингибиторы МАО
| | Бефол
| С, НА
| ++
| -
| -
| +
| -
| | Метралиндол
| С, НА
| +++
| +
| -
| -
| -
| | Моклобемид
| С, НА
| +++
| -
| +
| -
| -
| | Пирлиндол
| С, НА
| ++
| ++
| -
| -
| -
| | Атипичные антидепрессанты
| | Миртазапин
| С, НА
| -
| ++
| -
| +
| -
| | Тианептин
| С
| -
| +
| -
| -
| +
| | Тразодон
| С
| -
| +
| -
| ++
| +
| | Агомелатин
| М, С
| -
| +
| -
| -
| -
| Примечания: С - серотонин; НА - норадреналин; Д - дофамин; Μ - мелатонин; « +...+++» - степень выраженности эффекта; «-» - отсутствие эффекта.
Таблица 28-2.Фармакологические свойства антидепрессантов и их возможные клинические эффекты
| Фармакологические свойства
| Клинические эффекты
| | Блокада нейронального захвата серотонина (пароксетин> сертралин> кломипрамин> флувоксамин> флуоксетин> амитриптилин> имипрамин)
| Главные: ослабление депрессивной симптоматики (тоски, ангедонии), обсессивно-фобических переживаний, усиление контроля над импульсивно-компульсивными действиями, подавление агрессивного и аутоагрессивного (суицидального) поведения, ослабление влечения к алкоголю и табаку, уменьшение болевого синдрома. Побочные: нарушение половой функции у мужчин, тошнота, рвота, диарея, головная боль, анорексия, экстрапирамидные нарушения (неусидчивость, тремор, дизартрия, гипертонус), миоклонические мышечные подергивания, гиперрефлексия
| | Блокада нейронального захвата норадреналина (мапротилин> имипрамин> амитриптилин> кломипрамин)
| Главные: ослабление депрессивной симптоматики (тоски, психомоторной заторможенности), тревожно-фобических расстройств (панических атак, агорафобии).
Побочные: тремор, тахикардия, нарушение половой функции у мужчин
| | Блокада нейронального захвата дофамина (кломипрамин> венлафаксин)
| Главные: противопаркинсоническое действие. Побочные: психомоторная активация (ажитация), усиление психотической (галлюцинаторно-бредовой) симптоматики, снижение эффективности антипсихотических средств
| | Ингибирование МАО А (бефол, метралиндол, моклобемид, пирлиндол)
| Главные: ослабление депрессивной симптоматики, психостимулирующий эффект. Побочные: усиление тревоги, инсомния, головная боль, нейротоксичность, тираминовый синдром
| | Ингибирование МАО В
| Главные: противопаркинсоническое действие (усиление эффектов леводопы). Побочные: снижение АД, нарушение функций печени
| | Блокада
м-холинорецепторов (амитриптилин> кломипрамин> имипрамин> пароксетин)
| Главные: противотревожное действие, улучшение сна. Побочные: нарушение памяти, спутанность сознания или антихолинергический делирий у пожилых людей, расширение зрачков, угнетение зрительной аккомодации, диплопия, сухость во рту, тахикардия, запор, задержка мочеиспускания
| Окончание табл. 28-2
| Фармакологические свойства
| Клинические эффекты
| | Блокада Н1-рецепторов (амитриптилин> миансерин> мапротилин> миртазапин)
| Главные: противотревожное действие. Побочные: сонливость, спутанность сознания, повышение аппетита и массы тела, снижение АД, усиление депрессивного действия этанола, барбитуратов, антипсихотических средств, анксиолитиков
| | Блокада
α-адренорецепторов (тразодон> амитриптилин> имипрамин)
| Побочные: седативный эффект, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение, рефлекторная тахикардия
| | Блокада D2-рецепторов (кломипрамин)
| Главные: антипсихотическое действие (ослабление галлюцинаторно-бредовой симптоматики). Побочные: экстрапирамидные двигательные расстройства, повышенная секреция пролактина, нарушение половой функции у мужчин
| | Блокада 5-НТ2-рецепторов (миртазапин> тразодон> миансерин> амитриптилин)
| Главные: ослабление депрессивной симптоматики, противотревожный эффект, антидефицитарное и частично антипсихотическое действие у больных шизофренией, улучшение сна без выраженного гипнотического эффекта.
Побочные: увеличение массы тела, снижение АД, нарушение эякуляции
| | Блокада 5-НТ3-рецепторов (миртазапин> кломипрамин> сертралин> пароксетин> флуоксетин)
| Главные: противотревожное и антипсихотическое действие, подавление тошноты и рвоты, ослабление когнитивных расстройств при деменции
| | Активация опиоидных рецепторов (циталопрам)
| Главные: аналгезия.
Побочные: лекарственная зависимость
| | Активация М1- и М2-рецепторов мелатонина (агомелатин)
| Главные: нормализация циркадных ритмов и сна
| Таблица 28-3.Группы антидепрессантов по выраженности дополнительных свойств
| Антидепрессанты с седативными свойствами*
| Антидепрессанты с психостимулирующими свойствами*
| Антидепрессанты со сблансированными свойствами
| | Амитриптилин
Миансерин
Миртазапин
| Ниаламид
Метралиндол
Моклобемид
| Кломипрамин
Мапротилин
Дулоксетин
| Окончание табл. 28-3
| Антидепрессанты с седативными свойствами*
| Антидепрессанты с психостимулирующими свойствами*
| Антидепрессанты со сблансированными свойствами
| | Тразодон
| Бефол
| Венлафаксин
| | Флувоксамин
| Милнаципрам
| Пирлиндол
| | | Флуоксетин
| Пароксетин
| | | Имипрамин
| Сертралин
| | | Пипофезин
| Циталопрам
| | | | Тианептин
| | | | Агомелатин
| * Лекарственные средства перечислены в порядке убывания выраженности эффектов.
При тревожной депрессии и обсессивно-компульсивном синдроме особенно эффективны антидепрессанты с выраженным серотонинергическим механизмом действия - кломипрамин и большинство селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Антидепрессанты двойного действия эффективно уменьшают не только депрессивную симптоматику, но и соматические расстройства, ассоциированные с депрессией: болевые ощущения, раннее пробуждение, утреннюю тошноту, анорексию. Для терапии депрессии у больных шизофренией антидепрессанты комбинируют с антипсихотическими средствами. Депрессия невротического уровня хорошо лечится как антидепрессантами, так и анксиолитиками.
|
|