Пиши Дома Нужные Работы

Обратная связь

Средства, применяемые при бронхиальной астме

Бронхиальная астма – хроническое воспалительное заболевание бронхов, которое приводит к разрушению эпителия нижних дыхательных путей и гиперчувствительности бронхов.

При бронхиальной астме в секрете бронхиальных желез накапливаются эозинофилы, которые выделяют вещества, разрушающие эпителий (главный основной протеин, эозинофильный катионный протеин, эозинофильный нейротоксин, цистеиниловые лейкотриены, протеазы, вызывающие повреждение и десквамацию эпителия). При повреждении эпителия обнажаются окончания афферентных чувствительных С-волокон, повышается чувствительность бронхов.

Кроме того, усиливается секреция слизи, развивается гипертрофия гладких мышц бронхов, увеличивается отложение коллагена в субэпителиальном слое.

Характерными проявлениями бронхиальной астмы являются кашель, свистящее дыхание, укорочение дыхания, периодические приступы удушья (экспираторная одышка), вызываемые спазмом бронхов. Спазм бронхов вызывают лейкотриены С4, D4, Е4 (цистеиниловые лейкотриены), фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

В развитии бронхиальной астмы могут существенную роль играть аутоиммунные и аллергические процессы. Повышается экспрессия Т-хелперов-2 (Th2), которые продуцируют интерлейкин-4 (IL-4), стимулирующий дифференциацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, пролиферацию тучных клеток, экспрессию эндотелиальными клетками молекул адгезии для эозинофилов. Увеличивается экспрессия IL-5, который стимулирует хемотаксис и активность эозинофилов.

Плазматические клетки (плазмоциты) выделяют иммуноглобулины Е (IgE), которые при взаимодействии с антигеном на поверхности тучных клеток способствуют выделению из тучных клеток гистамина, фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов С4, D4, Е4.



Лейкотриены С4, D4, Е4 вызывают бронхоспазм, повышают проницаемость сосудов, увеличивают секрецию бронхиальной слизи, повышают чувствительность нервных окончаний бронхов (рефлекторное возбуждение бронхоконстрикторного влияния вагуса), увеличивают депонирование коллагена в субэпителии.

Для купирования приступов бронхиальной астмы применяют:

1) средства, стимулирующие β2-адренорецепторы;

2) М-холиноблокаторы;

3) препараты теофиллина.

Средства, стимулирующие β2-адренорецепторы

Из препаратов, стимулирующих β2-адренорецепторы, применяют β2-адреномиметики, адреналин (эпинефрин), а также эфедрин, который относится к симпатомиметикам.

Для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно применяют β2-адреномиметики короткого действия – сальбутамол, фенотерол, гексопреналин. Действие этих препаратов после ингаляции наступает через 3–5 мин, максимальный эффект через – 30–60 мин, длительность действия – 4–6 ч.

Сальбутамол (Salbutamol; вентолин) при бронхиальной астме применяют ингаляционно для купирования приступов.

Сальбутамол:

1) устраняет бронхоспазм (максимальный эффект через 30 мин);

2) снижает выделение медиаторов воспаления (лейкотриены, гистамин и др.) из тучных клеток.

Однако при этом гиперреактивность дыхательных путей не уменьшается.

С профилактической целью в течение непродолжительного времени сальбутамол применяют ингаляционно 3–4 раза в день. Длительное систематическое применение сальбутамола ухудшает состояние больных бронхиальной астмой.

Сальбутамол можно назначать внутрь 3–4 раза в день, под кожу, внутримышечно или внутривенно.

В акушерской практике сальбутамол применяют в качестве токолитика (для предупреждения преждевременных родов).

Побочные эффекты сальбутамола связаны со стимуляцией β2-адренорецепторов (и отчасти β1-адренорецепторов) центральной нервной системы, сердца, кровеносных сосудов, скелетных мышц. При применении сальбутамола возможны:

- повышенная возбудимость, беспокойство, напряженность, бессонница, головная боль;

- тахикардия;

- снижение диастолического давления и повышение систолического давления;

- тремор, связанный с возбуждением (^-адренорецепторов скелетных мышц (наиболее выражен тремор кистей рук);

- сухость во рту.

Сходны с сальбутамолом по свойствам и применению фенотерол (Fenoterol; беротек) и гексопреналин (Hexoprenaline). Сальбутамол, фенотерол можно назначать внутрь, однако в этом случае бронхорасширяющее действие препаратов слабее, а системные побочные эффекты выражены в большей степени.

При остром приступе бронхиальной астмы иногда применяют адреналин или эфедрин.

Адреналин (Adrenaline; эпинефрин, Epinephrine) – α-, β-адреномиметик. Для купирования приступов бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу (при подкожном введении адреналин действует 1–2 ч, мало влияя на артериальное давление).

Эфедрин(Ephedrine) – симпатомиметик. Для купирования приступов бронхиальной астмы эфедрин вводят под кожу.

Кроме того, эфедрин применяют при артериальной гипотензии, поллинозе, аллергическом рините, крапивнице, сывороточной болезни, нарколепсии (патологическая сонливость), энурезе.

Побочные эффекты эфедрина:

- тахикардия, аритмии;

- тревожность, беспокойство, возбуждение;

- сухость во рту;

- задержка мочеиспускания.

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы оказывают бронхорасширяющее действие в связи с блокадой стимулирующего влияния блуждающих нервов на гладкие мышцы бронхов. В качестве бронхорасширяющих веществ ингаляционно применяют М-холиноблокаторы, которые плохо всасываются через слизистую оболочку бронхов и не оказывают существенного системного действия – ипратропия бромид, тиотропия бромид.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide; атровент) – неизбирательный блокатор М-холинорецепторов; четвертичное аммониевое соединение (в отличие от третичного амина атропина мало всасывается через слизистую оболочку бронхов и не оказывает существенного системного действия). Бронхорасширяющее действие ипратропия выражено в меньшей степени, чем действие сальбутамола. Поэтому при бронхиальной астме ипратропий используют при невозможности использовать β2-адреномиметики. Чаще ипратропий применяют при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь лёгких).

Применяют ипратропий ингаляционно в виде раствора через небулайзер или в виде дозированного аэрозоля. Действие развивается через 10–15 мин; максимальный эффект достигается через 30 мин; длительность действия – 4–6 ч (для профилактики приступов применяют 3–4 раза в день).

Побочные эффекты ипратропия:

– сухость во рту;

– повышение вязкости мокроты.

Ингаляционно в виде аэрозоля применяют комбинированный препарат фенотерола и ипратропия – беродуал Н.

Тиотропия бромид (Tiotropium bromide; спирива) преимущественно блокирует М3-холинорецепторы. По сравнению с ипратропием тиотропия бромид более эффективен, действует около 24 ч, применяется ингаляционно в виде порошка с помощью ингалятора «Хандихалер» 1 раз в сутки.

Побочные эффекты тиотропия:

– сухость во рту; – кашель; – тахикардия; – задержка мочеиспускания.

Препараты теофиллина

Теофиллин (Theophylline) относится к диметилксантинам. Сходен по свойствам с кофеином (триметилксантин), оказывает более выраженное спазмолитическое действие.

Теофиллин:

1) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кровеносных сосудов мозга, сердца, лёгких и других органов, гладкие мышцы кишечника, желчевыводящих путей;

2) стимулирует сокращения сердца (увеличивает силу и частоту сокращений);

3) оказывает диуретическое действие (расширяет сосуды почечных клубочков и увеличивает фильтрацию, нарушает реабсорбцию фильтрата в почечных канальцах);

4) стимулирует центральную нервную систему; активирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислоте;

5) повышает сократимость скелетных мышц;

6) снижает сократимость миометрия;

7) уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Механизм бронхорасширяющего действия теофиллина:

1) ингибирование фосфодиэстераз I–III в гладких мышцах бронхов (увеличение уровня цАМФ и цГМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование и снижение активности киназы лёгких цепей миозина, фосфорилирование и снижение активности фосфоламбана, уменьшение ингибирующего влияния фосфоламбана на Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума, активация Са2+-АТФазы и снижение уровня цитоплазматического Са2+);

2) блок аденозиновых Α1-рецепторов в гладких мышцах бронхов (при стимуляции этих рецепторов ингибируется аденилатциклаза; снижается уровень цАМФ; при блокаде A1-рецепторов уровень цАМФ повышается);

3) ингибирование фосфодиэстеразы в тучных клетках; при повышении уровня цАМФ снижается секреция гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.

Теофиллин плохо растворим в воде. Препарат назначают внутрь в таблетках 2 раза в день. Побочные эффекты теофиллина:

– тахикардия, аритмии;

– головная боль;

– беспокойство, бессонница, возбуждение;

– тремор;

– увеличение диуреза;

– снижение артериального давления.

В, больших дозах теофиллин может вызывать судороги.

При добавлении к теофиллину этилендиамина растворимость комбинированного препарата в воде превышает растворимость теофиллина в 20 раз.

Аминофиллин (Aminophylline; эуфиллин) – смесь 80 % теофиллина и 20 % этилендиамина. Назначают внутрь или ректально 3–4 раза в день, а для купирования тяжёлых приступов бронхиальной астмы вводят внутривенно медленно или капельно (внутримышечно аминофиллин не применяют из-за выраженного раздражающего действия). Аминофиллин применяют также при нарушениях мозгового кровообращения.

Побочные эффекты аминофиллина:

– возбуждение; – нарушения сна; – сердцебиение; – аритмии.

При внутривенном введении возможны боли в области сердца, снижение артериального давления.

Доксофиллин (Doxofylline; ансимар) сходен по свойствам и применению с теофиллином. Назначают внутрь или внутривенно при бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите.

Для систематической профилактики приступов бронхиальной астмы назначают:

– β2-адреномиметики длительного действия;

– стабилизаторы мембран тучных клеток;

– блокаторы рецепторов цистеиниловых лейкотриенов;

– глюкокортикоиды;

– препараты теофиллина;

– М-холиноблокаторы.

β2-Адреномиметики длительного действия

β2-Адреномиметики длительного действия – кленбутерол(Clenbuterol), салметерол (Salmeterol; cepeвент), формотерол (Formoterol; форадил). При ингаляционном их применении действие наступает через 15–20 мин (не пригодны для купирования приступов) и продолжается около 12 ч. Применяют ингаляционно 2 раза в сутки для профилактики приступов бронхиальной астмы.






ТОП 5 статей:
Экономическая сущность инвестиций - Экономическая сущность инвестиций – долгосрочные вложения экономических ресурсов сроком более 1 года для получения прибыли путем...
Тема: Федеральный закон от 26.07.2006 N 135-ФЗ - На основании изучения ФЗ № 135, дайте максимально короткое определение следующих понятий с указанием статей и пунктов закона...
Сущность, функции и виды управления в телекоммуникациях - Цели достигаются с помощью различных принципов, функций и методов социально-экономического менеджмента...
Схема построения базисных индексов - Индекс (лат. INDEX – указатель, показатель) - относительная величина, показывающая, во сколько раз уровень изучаемого явления...
Тема 11. Международное космическое право - Правовой режим космического пространства и небесных тел. Принципы деятельности государств по исследованию...



©2015- 2017 pdnr.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.