Основы рациональной антибиотикотерапии

Профилактика развития осложнений со­стоит прежде всего в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии(антимик­робной химиотерапии):

• Микробиологический принцип.До назна­чения препарата следует установить возбу­дителя инфекции и определить его индиви­дуальную чувствительность к антимикроб­ным химиотерапевтическим препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра дейс­твия, обладающий наиболее выраженной активностью в отношении конкретного воз­будителя, в дозе, в 2—3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентра­цию. Если возбудитель пока неизвестен, то обычно назначают препараты более широ­кого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее часто вы­зывающих данную патологию. Коррекцию лечения проводят с учетом результатов бак­териологического исследования и опреде­ления индивидуальной чувствительности конкретного возбудителя (обычно через 2—3 дня). Начинать лечение инфекции нужно как можно раньше (во-первых, в начале за­болевания микробов в организме меньше, во-вторых, препараты активнее действуют на растущих и размножающихся микробов).

• Фармакологический принцип.Учитывают особенности препарата — его фармакокине-тику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов и т. п. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тка­нях микробостатические или микробоцидные концентрации. Необходимо представлять оп­тимальную продолжительность лечения, так как клиническое улучшение не является ос­нованием для отмены препарата, потому что в организме могут сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни. Учитывают так­же оптимальные пути введения препарата, так как многие антибиотики плохо всасываются из ЖКТ или не проникают через гематоэнце-фалический барьер.

• Клинический принцип.При назначении пре­парата учитывают, насколько безопасным он бу­дет для данного пациента, что зависит от ин­дивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, на­личие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания и т. п.) При тяжелых, угрожающих жизни инфек­циях особое значение имеет своевременная ан-тибиотикотерапия. Таким пациентам назначают комбинации из двух-трех препаратов, чтобы обес­печить максимально широкий спектр действия. При назначении комбинации из нескольких пре­паратов следует знать, насколько эффективным против возбудителя и безопасным для пациента будет сочетание данных препаратов, т. е. чтобы не было антагонизма лекарственных средств в отно­шении антибактериальной активности и не было суммирования их токсических эффектов.

• Эпидемиологический принцип.Выбор пре­парата, особенно для стационарного больно­го, должен учитывать состояние резистент­ности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже ре­гионе. Следует помнить, что антибиотикоре-зистентность может не только приобретаться, но и теряться, при этом восстанавливается природная чувствительность микроорганизма к препарату. Не изменяется только природная устойчивость.

• Фармацевтический принцип.Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только по­терять свою активность, но и стать токсич­ным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата.

Противовирусные средства

Среди препаратов, обладающих противови­русной активностью, можно выделить несколь­ко основных групп. По химическому составу и механизмам действия различают: химиопре-параты, интерфероны, индукторы эндогенных интерферонов, иммуномодуляторы.

Противовирусные химиопрепараты — это синтетические лекарственные средства, ис­пользуемые, в основном, для этиотропной терапии вирусных инфекций. Механизм

действия противовирусных химиопрепаратов заключается в избирательном подавлении от­дельных этапов репродукции вирусов без су­щественного нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма.

Облигатный внутриклеточный паразитизм вирусов значительно осложняет задачу полу­чения высокоэффективных противовирусных препаратов, безопасных для человека, так как лишь немногие из этапов процесса реп­родукции вирусов специфичны, ведь синтез вирусных геномов (транскрипция) и белков (трансляция), транспорт вирусных компонен­тов внутри клетки хозяина и, наконец, сборка новых вирионов осуществляются инфициро­ванными клетками. Именно поэтому основ­ным показателем клинической пригодности отобранных препаратов служит их химиотера-певтический индекс, т. е. отношение специфи­ческой эффективности к токсичности. Другим существенным недостатком химиопрепаратов является их участие в формировании резистен­тных штаммов, возникновение и распростра­нение которых, несомненно, снижает эффек­тивность терапии.

В качестве противовирусных химиопрепа­ратов в настоящее время применяют в основ­ном аномальные нуклеозиды (аналоги нук-леозидов), производные адамантана, синтети­ческие аминокислоты, аналоги пирофосфата и тиосемикарбозона, некоторые препараты, имеющие прямое вирулицидное действие на вирионы, находящиеся вне клеток. В насто­ящее время разработаны противовирусные лекарственные средства, которые угнетают следующие стадии взаимодействия вируса с клеткой: процесс депротеинизации вирусно­го генома (производные адамантана), синтез «ранних» вирусных белков (гуанидин), синтез нуклеиновых кислот (аналоги нуклеозидов), синтез «поздних» вирусных белков (произ­водные пептидов), сборку вирионов (произ­водные тиосемикарбазона) (табл. 7.2).

Сейчас существует достаточно много средств борьбы с гриппом, ОРВИ и герпесом. При вирусных гепатитах и ВИЧ/СПИДе при­меняют единичные препараты. Что касается энтеровирусных инфекций, вирусных энце­фалитов и других вирусных инфекций, то до сих пор практически отсутствуют химиоте-

рапевтические средства для их эффективного этиотропного лечения.

Таким образом, антимикробные химио-терапевтические препараты являются ос­новным средством лечения и профилактики бактериальных, вирусных инфекций и забо­леваний другой микробной этиологии. Они производятся и выпускаются в огромных ко­личествах и в нашей стране, и за рубежом. Поэтому знание основных характеристик, а также механизмов действия и принципов применения антимикробных химиопрепара­тов необходимо каждому врачу и медицинс­кому работнику.