Причины и механизмы развития сахарного диабета

Развитие диабета после удаления поджелудочной железы впервые было описано Мерингом и Минковским в 1889г. Л. Соболев в 1901г. Доказал связь диабетических нарушений с поражением островков Лангерганса, а в 1921г. Бантинг и Бест получили из этих островков инсулин. В последние годы синтезирован химически чистый инсулин. Причины, ведущие к развитию диабета, могут вызвать первичную или вторичную недостаточность инсулина. Первичная абсолютная недостаточность инсулина обусловлена одним из следующих факторов: наследственной неполноценностью островкового аппарата, являющейся причиной развития болезни у 30-50% больных; непосредственным повреждением поджелудочной железы опухолевым процессом, травмой, инфекций, на почве склероза сосудов железы. Наследственная неполноценность островков связана с нарушением биосинтеза инсулина или с образованием биологически неактивных форм гормона. Провоцирующими факторами, реализующими наследственную предрасположенность к развитию болезни, могут быть переедание, в особенности злоупотреблениями сладостями, острые или повторные длительные стрессорные воздействия в виде нервных перенапряжений, инфекции. Среди инфекционных воздействий обращают внимание на вирус. Доказательством служат случаи развития диабета после кори, гриппа и других вирусных инфекций. О склеротическом поражении сосудов поджелудочной железы следует помнить при возникновении диабета у пожилых лиц. Хронический панкреатит, чаще протекающий по типу холецисто-панкреатита, также способствует повреждению островкового аппарата.

Развитие абсолютной недостаточности инсулина у лиц с наследственной неполноценностью островков может предшествовать период компенсаторной гиперфункции инсулярного аппарата. Этим можно объяснить многолетнее скрытое течение болезни или даже появление гипогликемических состояний, предшествующих развитию диабета.

Вторичная относительная недостаточность инсулина может быть вызвана повышенной его инактивацией или резистентностью тканей к инсулину. В первом случае речь идёт о повышенной продукции антагонистов инсулина-контринсулярных факторов, инактивирующих гормоном. Различают гормональные и метаболические контринсулярные факторы. К гормональным антагонистам относится некоторые гормоны гипофиза, в первую очередь адренокортикотропный гормон (АКТГ) и соматорный гормон (СТГ), глюкокортикоиды надпочечников, катехоламины и тиреоидные гормоны. Примером развития диабета на почве гиперпродукции АКТГ и кортизола служит стероидный диабет, возникающий при болезни Иценко-Кушинга. Ряд авторов находит повышение уровня перечисленных гормонов, в особенности СТГ и глюкокортикоидов, при первичном диабете. По мнению В.Г. Баранова, вопрос о патогенетической роли контринсулярных гормонов окончательно не решен: возможно, их гиперпродукция имеет лишь провоцирующее значение, способствуя переводу скрытого наследственного диабета в явный. Не исключаемся участие повышения активности гормонов-антагонистов в развитии декомпенсации, так как именно в период декомпенсации отмечается повышение глюкокортикоидной функции надпочечников. При ухудшении в течении диабета наблюдается повышение активности и негормональных метаболических контринсулярных факторов. К ним относятся:

· Свободные жирные кислоты, нарушающие проницаемость клеточных мембран для глюкозы;

· Синальбумин0белок, понижающий действие инсулина на мышцы;

· Мочевая, кислота идр.

Относительная недостаточность инсулина может быть обусловлена нарушением перевода связанного инсулина в свободный. К относительной недостаточности инсулина по мере развития диабета присоединяется истинная недостаточность инсулина.

Независимо от путей недостаточность инсулина приводит в первую очередь к нарушению углеводного обмена: понижается проницаемость клеточных мембран тканей для глюкозы; снижается использование глюкозы на различных этапах её превращения- гликолитическом, цикле трикарбоновых кислот, пентозном,- что ведёт к превращению глюкозо-фосфата в глюкозу, и поступление её из клеток в межклеточное пространство и кровь. Угнетается активность ряда ферментов, в частности аденилциклазы, способствующей образованию регулирующего клеточный обмен циклического 3-5-АМФ. Снижаются процессы гликогенообразования и депонирования глюкозы в печени и мышцах. Усиливается гликонеогенез, т.е. образование глюкозы из белков и жиров. Все эти процессы приводят к повышению уровня глюкозы в крови. Недостаток инсулина ведет также к понижению липогенеза и усилению липолиза, снижению синтеза белка, нарушению водно-солевого обмена и обмена витаминов. Перечисленные механизмы лежат в основе ведущих симптомов диабета: гипергликемии, гликозурии, полиурии, полидипсии, гиперлипемии, и др.

Клиническая картина сахарного диабета

Диабет I типа проявляется выраженной клинической симптоматикой, отражающей характерный для него дефицит инсулина в организме. Началу заболевания свойственны значительные метаболические нарушения, вызывающие клинические проявления декомпенсации сахарного диабета (полидипсию, полиурию, похудание, кетоацидоз), развивающиеся в течение нескольких месяцев или дней. Нередко болезнь впервые проявляется диабетической комой или тяжёлым ацидозом. После проведения лечебных мероприятий, включающих в подавляющем большинстве случаев инсулинотерапию, и компенсации диабета наблюдается улучшение течения заболевания. Так, у больных даже после перенесенной диабетической комы постепенно уменьшается суточная потребность в инсулине, иногда вплоть до его полной отмены. Увеличение толерантности к глюкозе, приводящей к возможности отмены инсулинотерапии после устранения выраженных метаболических нарушений, свойственных начальному периоду болезни, наблюдается у многих больных. В литературе описаны довольно частые случаи временного выздоровления таких больных. Однако через несколько месяцев, а иногда спустя 2-3 года болезнь возобновлялась (особенно на фоне перенесенной вирусной инфекции), и инсулинотерапия становилась необходимой в течение всей жизни. Эта уже давно отмеченная закономерность в зарубежной литературе получила название «медовый месяц диабетика», когда наблюдаются ремиссия заболевания и отсутствие необходимости в инсулинотерапии. Ее длительность зависит от двух факторов: степени повреждения В-клеток поджелудочной железы и ее способности к регенерации. В зависимости от преобладания одного из этих факторов заболевание может сразу принять характер клинического диабета или произойдёт ремиссия.

Осложнения сахарного диабета

Осложнения сахарного диабета разделяют на острые и хронические. К острым осложнениям относят коматозные состояния, проявляющиеся потерей сознания вследствие нарушения работы головного мозга при очень высоком или очень низком сахаре крови.