Определение примесей солей железа Испытание основано на способности сульфосалициловой кислоты образовывать с солями двух- и трехвалентного железа комплексы. В зависимости от концентрации ионов железа наблюдается появление окраски от желтой до коричнево-красной. Реакцию выполняют в аммиачной среде.
Эталонный раствор содержит 3 мкг иона Fe3+ в 1 мл и имеет желтое окрашивание. Готовится эталон растворением навески железоаммонийных квасцов.
Для определения примеси железа в солях магния к испытуемому раствору предварительно добавляют 0,5 мл раствора хлорида аммония, а при испытании соединений алюминия вместо раствора аммиака прибавляют 2 мл раствора гидроксида натрия.
В органических соединениях примеси железа устанавливают в зольном остатке после прокаливания с концентрированной Н2SO4.
Выполнение работы
Для приготовления эталонного раствора ионов железа навеску невыветренных железоаммонийных квасцов массой 0,086 г растворяют водой в мерной колбе на 100 мл с добавлением 1 мл соляной кислоты (раствор А). Для приготовления раствора Б, 1 мл раствора А переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят водой до метки. Раствор Б содержит 3 мкг иона Fe3+ в 1 мл.
В качестве объекта для проведения испытания берут калия бромид. Навеску препарата массой 3 г, взвешенную с точностью до 0,01 г, растворяют в 10 мл воды, доводят, если нужно до нейтральной или слабокислой реакции (по лакмусу) разведенными растворами СН3СООН или NаОН. К полученному раствору и одновременно к 10 мл раствора эталона прибавляют по 2 мл 10% раствора сульфосалициловой кислоты и по 1 мл раствора аммиака и через 5 мин. сравнивают.
Наблюдение проводят в отраженном свете на белом фоне. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна быть интенсивней, чем в эталоне. Примесь железа в препарате допускается не более 0,001%. Результаты оформляют в виде таблицы 1.2.1.
Лабораторная работа 1.2.6
Определение примесей солей тяжелых металлов
Определение основано на том, что соли тяжелых металлов, кроме цинка, образуют с ионами S2ˉ нерастворимые сульфиды, выпадающие в виде осадков, имеющих от коричневого до черного окрашивания, а при невысоких концентрациях наблюдается бурое окрашивание раствора.
В качестве вещества, используемого для приготовления эталонных растворов, выбран ацетат свинца:
Pb2+ + S2ˉ → PbS↓
Испытание проводят в уксуснокислой среде. Окраску после добавления реактива наблюдают по оси пробирок. В органических лекарственных препаратах примесь тяжелых металлов обычно определяют в сульфатной золе.
Выполнение работы
Для приготовления эталонного раствора иона свинца, навеску свежеперекристаллизованного ацетата свинца массой 0,091 г растворяют водой в мерной колбе на 100 мл и прибавляют 0,1 мл разбавленной уксусной кислоты (раствор А). Раствор А объемом 1 мл разводят водой до 100 мл (раствор Б). Этот раствор содержит 5 мкг ионов Pb2+ в 1 мл.
Раствор Б пригоден только в день его приготовления.
В качестве объекта исследования берут препарат калия бромида. Навеску препарата массой 0,50 г, взвешенную с точностью до 0,01 г, растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору и одновременно к 10 мл эталона прибавляют по 1 мл разведенной уксусной кислоты и по 2 капли раствора сульфида натрия (4%). Растворы перемешивают и через 1 мин. сравнивают. Наблюдение окраски производят по оси пробирок диаметром около 1,5 см, помещенных на белом фоне в слое толщиной 6-8 см. Допустима слабая опалесценция от появления серы, образовавшейся при восстановлении сульфида натрия.
Интенсивность окрашивания испытуемого раствора не должна быть выше, чем в эталоне. Примесь тяжелых металлов в препарате допускается не более 0,001%. Результаты оформляют в виде таблицы 1.2.1.
Лабораторная работа 1.2.7
Определения примесей солей цинка
Примеси цинка определяют отдельно от остальных тяжелых металлов, поскольку сульфид цинка имеет белое окрашивание, в отличие от остальных сульфидов тяжелых металлов.
Испытание основано на способности гексацианоферрата (II) калия образовывать с ионами цинка белый осадок, проявляющийся в виде опалесценции при невысоких концентрациях солей Zn2+. Осадок нерастворим в разбавленных минеральных кислотах, поэтому реакцию проводят в солянокислой среде:
Zn2+ + K4[Fe(CN)6] → ZnK2[Fe(CN)6]↓ + 2K+
При наличии примесей солей железа в испытуемом растворе может появиться синее окрашивание, мешающее сравнению с эталоном. В таких случаях ионы железа отделяют, добавляя к нагретому до кипения раствору избыток аммиака. Осадки Fe(OH)2 и Fe(OH)3 отфильтровывают. В фильтрате определяют примесь цинка.
Выполнение работы
Для приготовления эталонного раствора иона цинка навеску оксида цинка массой 0,1250 г, предварительно прокаленного до постоянной массы, растворяют в 2 мл азотной кислоты, переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят водой до метки (раствор А). Раствор А объемом 0,5 мл после прибавления 2 капель азотной кислоты разводят водой до 100 мл (раствор Б). Эталонный раствор содержит 5 мкг ионов Zn2+ в 1 мл.
В качестве объекта исследования берут метиленовый синий. Определение проводят в сульфатной золе. Навеску препарата массой 1,00 г прокаливают в фарфоровом тигле после добавления 1 мл концентрированной серной кислоты. Полученную золу растворяют в 2 мл разведенной соляной кислоты при нагревании, прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции и доводят до кипения. Горячий раствор фильтруют через маленький фильтр и доводят раствор до 10 мл. Если нужно, доводят раствор до нейтральной реакции прибавлением НС1. К полученному раствору и одновременно к 10 мл эталона прибавляют по 2 мл соляной кислоты, 5 капель раствора гексацианоферрата (II)калия, перемешивают и через 10 мин. сравнивают интенсивность опалесценции обоих растворов.
Опалесценция испытуемого раствора не должна быть интенсивнее чем в эталоне. Примесь цинка в препарате не должна превышать 0,005%. Результаты оформляют в виде таблицы 1.2.1.
Лабораторная работа 1.2.8
Испытание на отсутствие примесей цианидов
Отсутствие примесей, не допускаемых в лекарственном веществе частной статьей, устанавливают по отрицательной реакции с соответствующими реактивами. Сравнение в этом случае проводится не с эталонным раствором, а с частью раствора препарата, к которому добавлены все реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь.
Положительная реакция в этом случае свидетельствует о наличии примеси и недоброкачественности лекарственного средства.
Обнаружение цианид-ионов основано на взаимодействии их с двухвалентным железом с образованием иона гексацианоферрата (II). При последующем добавлении ионов трехвалентного железа выпадает синий осадок берлинской лазури. При невысоких концентрациях цианидов появляется синее окрашивание. Полученный комплекс устойчив в кислых растворах, поэтому реакцию проводят в присутствии разбавленной соляной кислоты:
2KCN + FeSO4 → Fe(CN)2 + K2SO4
Fe(CN)2 + 4KCN → K4[Fe(CN)6]
K4[Fe(CN)6] + FeCl3 → KFe[Fe(CN)6]↓+ 3KCl
Выполнение работы
В качестве объекта исследования выбран препарат калия бромида. Навеску препарата массой 1,00 г растворяют в 10 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 5 капель раствора FeSO4, 2 капли раствора FeС13, 1 мл раствора гидроксида натрия и слегка нагревают. После подкисления соляной кислотой раствор не должен окрашиваться в синий цвет. Раствор сравнивают с раствором препарата к которому добавляют только сульфат железа (II) и соляную кислоту.
По результатам анализа делают вывод о соответствии препарата фармакопейной статье.
Контрольные вопросы
1. Каковы причины и источники загрязнения лекарственных препаратов примесями?
2. Почему анализ на содержание примесей должен быть строго регламентирован?
3. Каковы общие требования к выполнению испытаний на наличие примесей?
4. Химические реакции, лежащие в основе определения неорганических примесей.
5. Какое значение имеет концентрация испытуемого раствора при определении допустимых пределов примесей?
6. Методики приготовления эталонов для определения неорганических примесей.
7. Методики определения допустимых пределов примесей в лекарственных препаратах.
8. Какова методика определения примеси, которая не должна обнаруживаться в указанной концентрации раствора?
9. Чем объяснить, что соли калия в натрия хлориде являются недопустимой примесью, а в кальция хлориде они допускаются в определенных пределах?
- Анализ неорганических лекарственных препаратов
Анализ неорганических веществ основан на взаимодействии отдельных ионов. Определенный катион с одним и тем же анионом дают одинаковый продукт реакции, независимо от того, в составе какого соединения они были до реакции. Это позволяет установить подлинность и количественно определить катионы или анионы в различных лекарственных препаратах по характерным для них реакциям.
Результат испытания устанавливают по каким-либо характерным признакам: появлению осадка, окраски, запаха, выделению газа, или наоборот, по исчезновению какого-либо характерного признака исходных веществ.
|