Миорелаксанты деполяризующего действия

Суксаметония йодид (Suxamethonium iodide; сукцинилхолин, дитилин), а также суксаметония хлорид (Suxamethonium chloride; листенон) по химическому строению представляют соли соединения двух молекул ацетилхолина (диацетилхолин).

На N_M-холинорецепторы скелетных мышц суксаметоний вначале действует точно так же, как и ацетилхолин: вызывает деполяризацию клеточной мембраны и кратковременные сокращения мышечных волокон – мышечные фасцикуляции (подёргивания). Однако затем действие суксаметония отличается от действия ацетилхолина.

В противоположность ацетилхолину суксаметоний не разрушается ацетилхолинэстеразой, поэтому вызывает стойкую деполяризацию клеточной мембраны. Передача возбуждения в нервно-мышечных синапсах нарушается; после фасцикуляций наступает расслабление скелетных мышц. После внутривенного введения суксаметония миорелаксирующий эффект развивается через 30–60 сек.

Суксаметоний быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови (бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза). Длительность действия препарата – 3–5 мин. В случае генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови суксаметоний может действовать более длительно (до 2–6 ч). Прекратить действие суксаметония можно путём переливания свежей цитратной крови (содержит бутирилхолинэстеразу).

Антихолинэстеразные средства (в отличие от влияния на действие миорелаксантов антидеполяризующего типа) не ослабляют, а усиливают и удлиняют действие суксаметония. Это связано с тем, что антихолинэстеразные вещества:

1) ингибируют холинэстеразу плазмы крови;

2) повышают концентрацию ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах (ацетилхолин в этом случае поддерживает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны).

Сравнительная характеристика антидеполяризующих и деполяризующих миорелаксантов приведена в таб. 4 на примере тубокурарина и суксаметония.

Таблица 4. Сравнительная характеристика тубокурарина и суксаметония

Побочные эффекты суксаметония:

- мышечные боли после окончания хирургической операции (связаны с мышечными фасцикуляциями в начале действия препарата); возможен рабдомиолиз;

- гиперкалиемия (связана с выходом из волокон скелетных мышц ионов K⁺ при деполяризации клеточной мембраны);

- брадикардия (суксаметоний может стимулировать М₂-холинорецепторы сердца); возможна тахикардия в связи со стимуляцией суксаметонием симпатических ганглиев;

- сердечные аритмии;

- повышение внутриглазного давления (суксаметоний вызывает тоническое сокращение экстраокулярных мышц); противопоказан при глаукоме (!);

- повышение внутричерепного давления;

- повышение секреции слюнных и бронхиальных желез (М-холиномиметическое действие);

- «двойной блок»; при многократных (6–8 раз) повторных введениях суксаметония деполяризационный блок нервно-мышечной передачи сменяется антидеполяризационным; это связывают с десенситизацией N_M-холинорсцепторов в связи с длительным деполяризующим действием суксаметония; в этом случае антихолинэстеразные средства могут ослабить миорелаксирующее действие суксаметония;

- гистаминогенное действие и связанные с этим реакции гиперчувствительности (крапивница, бронхоспазм);

- злокачественная гипертермия (чаще всего при совместном применении с галотаном, изофлураном); проявляется тоническим сокращением скелетных мышц и быстрым повышением температуры тела до 41–43 °С; связана с повышенным высвобождением Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума; для устранения внутривенно вводят дантролен, который уменьшает высвобождение Са²⁺.

Применение миорелаксантов

Миорелаксанты периферического действия применяют в основном при хирургических операциях, которые требуют расслабления скелетных мышц.

При операциях на сердце и легкие используют способность этих препаратов выключать естественное дыхание (пациент переводится на искусственное дыхание).

С помощью миорелаксантов удается значительно легче вправлять вывихи, производить репозицию костных отломков при переломах.

Миорелаксанты короткого действия, в частности суксаметоний, используют для облегчения интубации (введение интубационной трубки при ингаляционном наркозе).

Миорелаксанты применяют и при лечении столбняка, при отравлении стрихнином, то есть в случаях, когда развиваются сильные тонические судороги и вследствие длительного сокращения мышц нарушается дыхание. Миорелаксанты, вызывая расслабление мышц, устраняют судороги.