Гипотензивные средства центрального действия К гипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, рилменидин, гуанфацин, метилдопу.
Клонидин (Clonidine; клофелин, гемитон) – α2-адреномиметик; стимулирует α2А-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleus ambiguus) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует имидазолиновые Ι1-рецепторы.
В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижаются сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) – снижается артериальное давление.
Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических α2-адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон: при возбуждении пресинаптических α2-адренорецепторов уменьшается высвобождение медиатора норадреналина.
В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические α2В-адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 59) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления. Поэтому внутривенно клонидин вводят медленно – в течение 5–7 мин.
Рис. 59. Механизм влияния клонидина на кровеносные сосуды. Клонидин стимулирует α2-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса (ЦБР). При этом через тормозные клетки (ТК) угнетается сосудодвигательный центр (СДЦ). Клонидин стимулирует α2-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон и уменьшает выделение норадреналина. Клонидин стимулирует внесинаптические α2-адренорецепторы и вначале может вызывать сужение кровеносных сосудов.
В связи с активацией α2-адренорецепторов в ЦНС клонидин:
1) оказывает выраженное седативное действие;
2) потенцирует действие этанола (этилового спирта);
3) проявляет анальгетические свойства;
4) снижает опиатную и алкогольную абстиненции.
Клонидин – высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь – 0,000075 г); действует около 12 ч.
Однако при систематическом применении клонидин может вызывать побочные эффекты:
- субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться);
- сонливость;
- депрессию;
- снижение толерантности к алкоголю (небольшие количества алкоголя могут вызвать сильное опьянение);
- брадикардию;
- сухость глаз;
- ксеростомию (сухость во рту);
- тошноту;
- констипацию;
- задержку жидкости;
- импотенцию.
При резком прекращении приёмов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18–25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз.
β-Адреноблокаторы усиливают брадикардию и синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.
Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5–7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции α2-адренорецепторов сосудов. Начало гипотензивного действия при внутривенном введении – через 3–6 мин; длительность эффекта – 3–8 ч. Препарат вводят и внутримышечно. При нетяжёлых кризах клонидин применяют под язык.
Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости).
Моксонидин (Moxonidine; цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые I1-рецепторы и в меньшей степени – α2-адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшаются сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов – артериальное давление снижается.
Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.
Рилменидин (Rilmenidine) сходен по свойствам с моксонидином. Не вызывает практически постуральной (ортостатической) гипотензии. Назначают при артериальной гипертензии 1 раз в сутки.
Гуанфацин (Guanfacine; эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные α2-адренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на I1-рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта – около 24 ч. Назначают гуанфацин внутрь 1 раз в сутки для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.
Побочные эффекты гуанфацина:
– сонлииивость;
– головная боль, головокружение;
– сухость во рту;
– тошнота, констипация;
– ортостатическая гипотензия;
– задержка жидкости;
– снижение либидо, импотенция.
Метилдопа (Methyldopa; допегит, альдомет) по химической структуре – α-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в α-метилнорадреналин, а затем в α-метиладреналин, которые стимулируют α2-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса (рис. 60).
Гипотензивный эффект препарата развивается через 3–4 ч и продолжается около 24 ч. Препарат назначают 1 раз в день перед сном.
Рис. 60. Метаболизм метилдопы.
Побочные эффекты метилдопы:
– головокружение, седативное действие, депрессия;
– заложенность носа, брадикардия, ортостатическая гипотензия;
– сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени.
Возможны:
- лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
- паркинсонизм, повышенная продукция пролактина и связанные с этим галакторея, аменорея, гинекомастия, снижение либидо, импотенция (блокирующее влиянием α-метилдофамина на дофаминергическую передачу, уменьшение тормозного влияния дофамина на секрецию пролактина).
При резком прекращении приёма препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.
|