Другие миотропные гипотензивные средства Гидралазин (Hydralazine; апрессин) расслабляет гладкие мышцы артериальных сосудов, избирательно расширяет артериальные сосуды, снижает артериальное давление.
Механизм миотропного сосудорасширяющего действия гидралазина неясен. Предполагают, что гидралазин:
1) активирует K+-каналы;
2) препятствует действию инозитолтрифосфата (IР3) на саркоплазматический ретикулум и высвобождению Са2+.
При внутривенном введении гидралазина начало действия через 10–20 мин, при внутримышечном – через 20–30 мин; длительность действия – около 6 ч. При назначении внутрь препарат действует 10–12 ч.
Из-за снижения артериального давления возникает рефлекторная тахикардия, активируется система ренин–ангиотензин–альдостерон. Повышенная секреция альдостерона ведёт к задержке в организме натрия и воды. Препарат целесообразно комбинировать с веществами, снижающими влияние симпатической иннервации (β-адреноблокаторы, резерпин) и диуретиками.
Применяют гидралазин для систематического лечения тяжёлых форм артериальной гипертензии (назначают внутрь), при гипертензивных кризах, эклампсии (вводят внутривенно или внутримышечно), для систематического применения при хронической сердечной недостаточности (снижает чрезмерную нагрузку на сердце).
Гидралазин предупреждает развитие толерантности к органическим нитратам (снижает продукцию супероксидного аниона), поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности гидралазин комбинируют с изосорбида-5-мононитратом.
Побочные эффекты гидралазина:
- головокружение, головная боль;
- гиперемия лица, заложенность носа;
- тахикардия, обострение стенокардии;
- задержка жидкости;
- тошнота, рвота, диарея;
- нарушения функции печени;
- кожные высыпания;
- артралгия, миалгия, парестезии;
- протеинурия;
- лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
- при длительном применении гидралазина в больших дозах возможно развитие синдрома системной красной волчанки (чаще у женщин и медленных ацетилаторов).
Дигидралазин (Dihydralazine) сходен по свойствам с гидралазином. В комбинации с резерпином и гидрохлоротиазидом входит в состав таблеток Адельфан-Эзидрекс.
Бендазол (Bendazol; дибазол) – производное бензимидазола, спазмолитик миотропного действия. Вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов, желудочно-кишечного тракта. Расширяет кровеносные сосуды, умеренно снижает артериальное давление. Длительность гипотензивного эффекта при парентеральном введении – 2–3 ч.
Вводят внутривенно или внутримышечно при гипертензивных кризах (при назначении внутрь гипотензивное действие незначительно), спазмах гладких мышц желудочно-кишечного тракта.
Бендазол облегчает синаптическую передачу в спинном мозге. В связи со способностью бендазола стимулировать функции спинного мозга, облегчать рефлекторную передачу возбуждения бендазол назначают внутрь при остаточных явлениях после перенесенного полиомиелита. Препарат применяют также при лечении паралича лицевого нерва. Бендазол оказывает умеренное иммуностимулирующее действие; стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов. Препарат назначают для профилактики инфекционных заболеваний (грипп и другие ОРВИ).
Магния сульфат (Magnesium sulfate) при внутримышечном или внутривенном введении вызывает выраженный гипотензивный эффект (при назначении внутрь магния сульфат не всасывается в кишечнике и действует как слабительное средство). Гипотензивное действие магния сульфата связывают с миотропным сосудорасширяющим действием, а также с угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр и передачу возбуждения в симпатических ганглиях. Ионы Mg2+ являются физиологическими антагонистами ионов Са2+ и, в частности, препятствуют входу Са2+ в пресинаптические нервные окончания.
Кроме того, при внутримышечном или внутривенном введении магния сульфат может оказывать наркотическое, противосудорожное, антиаритмическое, токолитическое действия.
Магния сульфат вводят внутримышечно при гипертензивных кризах. Возможно внутривенное введение препарата, однако при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое действие).
В связи с противосудорожными и гипотензивными свойствами магния сульфат применяют при эклампсии (поздний токсикоз беременности, который сопровождается судорогами и повышением артериального давления).
Магния сульфат не рекомендуют применять во время родов, так как препарат ослабляет сокращения миометрия.
29.3. Средства, снижающие активность системы ренин–ангиотензин
Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин–ангиотензин.
Юкстагломерулярные клетки (расположены около артериол почечных клубочков) выделяют ренин в ответ на:
1) снижение кровоснабжения почек (уменьшение давления в афферентных артериолах почечных клубочков);
2) стимуляцию симпатической иннервации (стимуляция β1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток);
3) снижение содержания Na+ и Cl– в области macula densa (эпителий коркового отдела восходящей части петли Генле, который непосредственно контактирует с юкстагломерулярными клетками); при этом активируется циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) клеток macula densa, стимулирующая образование простагландинов, которые, действуя на рецепторы юкстагломерулярных клеток, увеличивают секрецию ренина.
Ренин способствует образованию ангиотензина I, из которого под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II.
Ангиотензин II:
1) стимулирует ангиотензиновые ΑΤ1-рецепторы кровеносных сосудов и вызывает сужение артериол и в меньшей степени венул; при чрезмерном действии развивается ремоделирование сосудов (гипертрофия гладкомышечных волокон стенки сосудов);
2) суживает эфферентные артериолы почечных клубочков, повышает клубочковое давление; таким образом увеличивает клубочковую фильтрацию; при чрезмерном действии вызывает повреждение базальной мембраны эндотелия, что может вести к нефросклерозу;
3) стимулирует симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний норадренергических волокон, при возбуждении которых увеличивается выделение норадреналина); при чрезмерном действии это ведёт к ремоделированию миокарда (гипертрофия, фиброз) и сосудов;
4) стимулирует секрецию альдостерона клетками коры надпочечников; альдостерон стимулирует реабсорбцию Na+ в почечных канальцах и таким образом вызывает задержку Na+ и воды, что способствует повышению артериального давления.
Все это способствует повышению артериального давления.
Система ренин–ангиотензин активируется также при сердечной недостаточности, что создает дополнительную нагрузку на сердце.
В медицинской практике используют в основном три возможности снижения активности системы ренин–ангиотензин:
1) уменьшение секреции ренина – β-адреноблокаторы;
2) нарушение образования ангиотензина II – ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;
3) нарушение действия ангиотензина II – блокаторы ΑΤ1-рецепторов.
|