Пиши Дома Нужные Работы

Обратная связь

Вещества растительного происхождения и их синтетические производные

К веществам растительного происхождения относятся:

1) алкалоиды барвинка розового – винбластин, винкристин, винорелбин;

2) алкалоиды подофилла щитовидного – подофиллотоксин, этопозид, тенипозид;

3) таксаны (получают из продуктов обработки игл тиса) – паклитаксел, доцетаксел;

4) камптотеципы (производные алкалоидов Campotheca acuminata) – топотекан, иринотекан.

Алкалоиды барвинка розового

Алкалоиды барвинка розового (Vinca алкалоиды) – винбластин, винкристин, винорелбин – препятствуют полимеризации тубулина и способствуют его деполимеризации; в связи с этим нарушают образование и функции микротубул в клетках опухолей и таким образом препятствуют делению клеток.

Винбластин (Vinblastine; розевин) вводят внутривенно при лимфомах, раке яичка, а также при лимфогранулёматозе, хронических лейкозах, раке лёгкого, почки, мочевого пузыря, яичника, при хорионэпителиоме матки, саркоме Капоши.

Побочные эффекты: миелосупрессия, парестезии.

Винорелбин (Vinorelbine; навельбин) – полусинтетическое производное винбластина. Вводят внутривенно при немелкоклеточном раке лёгкого, раке молочной железы.

Винкристин (Vincristine) вводят внутривенно при раке лёгкого, мочевого пузыря, яичника, хорионэпителиоме матки, острых лейкозах, лимфомах.

Побочные эффекты: периферические нейропатии (нарушение функций микротубул в периферических нервных волокнах).

Алкалоиды подофилла щитовидного

Алкалоиды подофилла щитовидного и их производные ингибируют топизомеразу-II (ДНК-гираза) и таким образом препятствуют репликации ДНК и митозу.

Подофиллотоксин (Podophyllotoxin) – алкалоид подофилла. Применяют при наружных остроконечных кондиломах. Раствор препарата наносят на кондиломы.



Этопозид (Etoposide) – полусинтетическое производное подофиллотоксина. Препарат вводят внутривенно при раке лёгкого, желудка, яичника, яичка; лимфогранулёматозе.

Побочное действие:

– угнетение костного мозга;

– алопеция;

– аллергические реакции.

Тенипозид (Teniposide) – производное подофиллотоксина. Вводят внутривенно при раке лёгкого, мочевого пузыря; лимфогранулёматозе, острых лейкозах.


Таксаны

Паклитаксел (Paclitaxel; таксол) получают из коры тихоокеанского тиса (Taxus baccata). Стимулирует сборку дефектных микротубул из тубулиновых димеров, препятствует деполимеризации тубулина (стабилизирует структуру микротубул) и таким образом препятствует митозу.

Вводят паклитаксел внутривенно при немелкоклеточном раке лёгкого, раке яичника, молочной железы, при саркоме Капоши у больных СПИДом.

Побочное действие – нейтропения.

Доцетаксел (Docetaxel; таксотер) – полусинтетическое производное соединения, получаемого из игл европейского тиса. Про структуре и действию сходен с паклитакселом.

Доцетаксел вводят внутривенно при раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке яичника.

Побочные эффекты:

– угнетение костного мозга;

– нейротоксичность;

– реакции гиперчувствительности.

Камптотецины

Камптотецин – алкалоид дерева Campotheca acuminata; ингибитор топизомеразы-1 (фермент, участвующий в суперспирализации ДНК).

Топотекан (Topotecan) – полусинтетический аналог камптотецина. Препарат вводят внутривенно при мелкоклеточном раке лёгкого и раке яичника.

Иринотекан (Irinotecan; кампто) – полусинтетическое производное камптотецина. Вводят внутривенно при раке желудка, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.

Побочные эффекты каптотецинов:

– угнетение костного мозга;

– диарея.

Другие цитотоксические средства

Ралтитрексед (Raltitrexed) – хиназолиновое производное; специфически ингибирует тимидилатсинтетазу, которая участвует в синтезе тимидинтрифосфата, необходимого для синтеза ДНК. Это приводит к фрагментации ДНК и гибели опухолевых клеток.

Препарат применяют внутривенно при колоректальном раке.

Гидроксикарбамид (Hydroxycarbamide; гидроксимочевина) – ингибитор РНК-фосфатредуктазы; нарушает синтез ДНК. Применяют гидроксикарбамид внутрь при хроническом миелолейкозе, эритремии, меланоме, лимфогранулёматозе, при раке шейки матки.

Побочное действие – угнетение костного мозга.

Гормональные препараты

При гормон-зависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей.

При эстроген-зависимом раке молочной железы (опухоль, содержащая эстрогенные рецепторы) у женщин в постменопаузном периоде применяют антиэстрогенные препараты – тамоксифен, торемифен.

Тамоксифен (Tamoxifen) – антагонист эстрогенных рецепторов молочных желез и частичный агонист эстрогенных рецепторов эндометрия. Применяют внутрь при эстроген-зависимом раке молочной железы в постменопаузе.

Побочный эффект – эндометриоз.

Торемифен (Toremifene; фарестон) – нестероидное антиэстрогенное противоопухолевое средство. Ингибирует стимулируемый эстрогенами синтез ДНК. Назначают внутрь при эстроген-зависимом раке молочной железы в постменопаузном периоде.

При невозможности применить тамоксифен (риск тромбоэмболии) внутрь назначают ингибиторы ароматазы.


Летрозол (Letrozole; фемара), анастрозол (Anastrozole), экземестан (Exemestane; аромазин). Эти препараты нарушают в периферических тканях образование эстрогенов из андрогенов (эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона; рис. 77).

Ингибиторы ароматазы не ингибируют синтез эстрогенов в яичниках и поэтому не применяются при раке молочной железы у женщин в пременопаузе.

Гестагенные препараты по принципу обратной отрицательной связи снижают секрецию гонадотропинов.

Мегестрол (Megestrol) – гестаген. Назначают внутрь при раке молочной железы, яичников, а также при раке предстательной железы.

При андроген-зависимом раке предстательной железы применяют антиандрогенные препараты (блокаторы андрогенных рецепторов).

Ципротерон (Cyproterone), флутамид(Flutamide), бикалутамид (Bicalutamide) назначают внутрь.

Также применяют эстрогенные препараты.

Фосфэстрол(Fosfestrol; в ткани опухоли превращается в диэтилстильбестрол); полиэстрадиол (Polyestradiol; вводят внутримышечно); эстрогены по принципу обратной отрицательной связи угнетают продукцию гонадотропинов и, соответственно, продукцию андрогенов; эстрамустин (Estramustine; метаболизируется с образованием эстрогенов; назначают внутрь).

Используют синтетические аналоги гонадорелина.

Гозерелин (Goserelin; золадекс), бусерелин (Buserelin), лейпрорелин (Leuprorelin), трипторелин (Triptorelin) – при непрерывном применении вначале кратковременно стимулируют, а затем угнетают продукцию гонадотропных гормонов, что ведёт к снижению синтеза мужских и женских половых гормонов. Применяют при гормон-зависимом раке предстательной железы. Гозерелин вводят под кожу; бусерелин, лейпрорелин и трипторелин – внутримышечно.

Испльзуют также другие гормональные препараты.


Аминоглутетимид (Aminoglutethimide; ориметен) ингибирует биосинтез стероидных гормонов (нарушает образование прегненолона из холестерина; рис. 76); снижает синтез эстрогенов из андрогенов (ингибирует ароматазу). Препарат назначают внутрь при раке молочной железы.

Преднизолон (Prednisolone) назначают внутрь при остром лимфобластном лейкозе, лимфомах.

Ферментные препараты

Аспарагиназа(Asparaginase) – препарат L-аспарагиназы, которая способствует дезаминированию аспарагина и нарушает его поступление в клетки опухоли. Так как некоторые опухолевые клетки не синтезируют L-аспарагин, при применении препарата недостаток аспарагина нарушает синтез белков в опухолевых клетках и замедляет деление этих клеток. Аспарагиназу вводят внутривенно или внутримышечно при остром лимфобластном лейкозе.

Побочное действие: аллергические реакции.

Препараты цитокинов

В качестве противобластомных средств применяют препараты интерферонов, снижающие пролиферацию опухолевых клеток.

Интерферон альфа-2а (Interferon alfa-2a; роферон-А) и интерферон альфа-2b (Interferon alfa-2b; реальдирон, интрон-А) применяют внутримышечно при хроническом миелоидном лейкозе, саркоме Капоши (табл. 23).

Интерлейкин-2 человека рекомбинантный(Interleukin-2 human recombinant; альдезлейкин, пролейкин, ронколейкин) – рекомбинантный аналог IL-2. Повышает активность Тс-лимфоцитов, естественных киллеров, интерферона-g. Вводят внутривенно при метастазирующем раке почки, а также при сепсисе с иммунодефицитом.

 


Таблица 23. Некоторые примеры применения противобластомных средств

Показания к применению Лекарственные препараты
Рак желудка Фторурацил, тегафур, митомицин, эпирубицин
Колоректальный рак Фторурацил, тегафур, ралтитрексед, иринотекан, оксалиплатин
Рак почки Альдезлейкин, винбластин
Рак мочевого пузыря Винибластин, цисплатин, доксорубицин, тиотепа, метотрексат, гемцитабин
Рак молочной железы Тамоксифен, анастразол, мегестрол, доксорубицин, паклитаксел, трастузумаб, циклофосфамид
Рак яичника Цисплатин, циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, паклитаксел, алтретамин, этопозид
Рак шейки матки Цисплатин, фторурацил, гидроксикарбамид
Рак предстательной железы Флутамид, ципротерон, фосфэстрол, гозерелин, эстрамустин, цисплатин
Саркома Капоши Интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b, паклитаксел, даунорубицин, блеомицин
Лимфогранулёматоз Винбластин, цитарабин, доксорубицин, этопозид, тиотепа
Острый миелобластный лейкоз Доксорубицин, цитарабин
Острый лимфобластный лейкоз Аспарагиназа, метотрексат, преднизолон
Хронический миелолейкоз Бусульфан, гидроксикарбамид, интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b
Хронический лимфолейкоз Флударабин, хлорамбуцил
Рак лёгкого:
мелкоклеточный Доксорубицин, циклофосфамид
немелкоклеточный Цисплатин, паклитаксел

 






ТОП 5 статей:
Экономическая сущность инвестиций - Экономическая сущность инвестиций – долгосрочные вложения экономических ресурсов сроком более 1 года для получения прибыли путем...
Тема: Федеральный закон от 26.07.2006 N 135-ФЗ - На основании изучения ФЗ № 135, дайте максимально короткое определение следующих понятий с указанием статей и пунктов закона...
Сущность, функции и виды управления в телекоммуникациях - Цели достигаются с помощью различных принципов, функций и методов социально-экономического менеджмента...
Схема построения базисных индексов - Индекс (лат. INDEX – указатель, показатель) - относительная величина, показывающая, во сколько раз уровень изучаемого явления...
Тема 11. Международное космическое право - Правовой режим космического пространства и небесных тел. Принципы деятельности государств по исследованию...



©2015- 2024 pdnr.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.