Глава 52. Взаимодействие лекарственных веществ

Взаимодействие лекарственных веществ определяют как качественное или количественное изменение действия веществ при одновременном или последовательном применении двух или нескольких препаратов.

Одновременное назначение больному нескольких лекарственных препаратов (полипрагмазия) может быть связано с одновременным лечением нескольких заболеваний больного.

Однако и при лечении одного заболевания часто назначают несколько лекарственных средств для увеличения терапевтического эффекта и/или для уменьшения побочного действия.

Так, например, для увеличения терапевтического эффекта комбинируют:

- фентанил + дроперидол (дроперидол потенцирует анальгетический эффект фентанила);

- изофлуран + векуроний (векуроний увеличивает недостаточное миорелаксирующее действие изофлурана);

- фенотерол + ипратропий (бронхолитики с разными механизмами действия; комбинированный препарат Беродуал применяют ингаляционно при бронхиальной астме);

- сульфаметоксазол + триметоприм (оба соединения на разных этапах нарушают обмен фолиевой кислоты; комбинированный препарат – ко-тримоксазол обладает большим спектром и большей выраженностью противобактериального действия).

Для уменьшения побочного действия комбинируют:

- гидрохлоротиазид + калия и магния аснарагинаг (панангин; аспаркам; уменьшает гипокалиемию и гипомагниемию, вызываемые гидрохлоротиазидом);

- бетаметазон + гентамицин + клотримазол (гентамицин и клотримазол предупреждают обострение бактериальных и грибковых инфекций, которое может быть в связи с иммунодепрессивным действием бетаметазона);

- изониазид + пиридоксин (пиридоксин предупреждает развитие периферических невритов, которые могут быть связаны с нарушением пиридоксалевого обмена при применении изониазида);

- тетрациклин + нистатин (нистатин предупреждает возможность кандидамикоза кишечника, связанного с подавлением тетрациклином нормальной флоры кишечника).

Для увеличения терапевтического эффекта и уменьшения побочного действия комбинируют:

- леводопа + карбидопа (карбидопа ингибирует ДОФА-декарбоксилазу на периферии и препятствует периферическому превращению леводопы в дофамин; увеличивается поступление леводопы в ЦНС, уменьшается побочное действие дофамина);

- прокаин + адреналин (адреналин суживает кровеносные сосуды в месте введения прокаина и замедляет всасывание прокаина; действие прокаина удлиняется; уменьшается возможность его резорбтивного побочного действия);

- гидралазин + метопролол + гидрохлоротиазид (гидралазин вызывает тахикардию и задержку жидкости в организме, это снижает его гипотензивный эффект; метопролол предупреждает тахикардию; гидрохлоротиазид предупреждает задержку жидкости; оба препарата усиливают гипотензивное действие гидралазина).

Были приведены примеры благоприятного, целесообразного, желательного взаимодействия лекарственных веществ. С другой стороны, взаимодействие лекарственных веществ может быть нежелательным, неблагоприятным. Возможны ослабление, потеря или изменение терапевтических свойств лекарственных веществ, усиление их побочного действия или возникновение токсических эффектов. В таких случаях говорят о несовместимости лекарственных веществ.

Ослабление терапевтического действия происходит при комбинировании бензилпенициллин + доксициклин (доксициклин нарушает синтез белков бактерий и замедляет рост бактерий; бензилпенициллин действует в основном на растущие бактерии, поэтому доксициклин ослабляет его действие).

Потеря терапевтических свойств происходит при комбинировании гуанетидин + имипрамин (для проявления симпатолитического действия гуанетидин должен подвергнуться нейрональному захвату; имипрамин нарушает нейрональный захват гуанетидина).

Изменение терапевтических свойств происходит при комбинировании ниаламид + резерпин (на фоне ингибитора МАО ниаламида резерпин не снижает, а повышает артериальное давление, вызывает не седативный, а возбуждающий эффект).

Усиление побочного действияпроисходит при комбинировании эналаприл + спиронолактон (оба препарата вызывают гиперкалиемию; при совместном их применении гиперкалиемия увеличивается, возможны аритмии).

Появление токсических эффектов может быть при комбинировании дигоксин + гидрохлоротиазид (гирохлоротиазид вызывает гипокалиемию и гипомагниемию, на фоне которых активность дигоксина повышается и проявляется его токсическое аритмогенное действие).

Различают относительную и абсолютную несовместимость.

Примером относительной несовместимости может быть сочетание морфин + хлорпромазин (хлорпромазин потенцирует угнетающее действие морфина на центр дыхания; однако сходную комбинацию – фентанил + дроперидол – используют для нейролептанальгезии).

Примерами абсолютной несовместимости могут быть сочетания:

- ингибиторы МАО + трициклические антидепрессанты (развиваются гиперпирексия, тремор, судороги, кома);

- ниаламид + эфедрин или леводопа (развивается гипертензивный криз);

- галотан + адреналин или норадреналин (развиваются тяжёлые аритмии);

- гентамицин + фуросемид (гентамицин повреждает волосковые клетки слухового и вестибулярного аппаратов; фуросемид изменяет электролитный состав эндолимфы улитки и полукружных каналов; совместно эти препараты могут вызывать необратимую глухоту и вестибулярные расстройства).

Различают фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие лекарственных веществ (рис. 90).

Рис. 90. Основные варианты взаимодействия лекарственных веществ.

Фармацевтическое взаимодействие при изготовлении и хранении лекарственных веществ изучают фармацевты.

Фармацевтическое взаимодействие может быть при совместном введении лекарственных средств в одном шприце, одной системе для капельного введения. При этом возможна фармацевтическая несовместимость лекарственных веществ. Например, нельзя совмещать в одном шприце растворы аминофиллина (эуфиллина) с растворами прометазина (дипразин, пипольфен; слабокислое соединение) или аскорбиновой кислоты, так как в кислой среде действующее начало аминофиллина – теофиллин – выпадает в осадок.

Фармакологическое взаимодействие разделяют на фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие.