|
|
Реакция с уксусным ангидридомМетодика: К 0,002 г лекарственного вещества прибавляют уксусного ангидрида и нагревают, через 20-40 секунд появляется красное окрашивание. Лекарственные вещества, содержащие бензоат-ион: а) Кислота бензойная
б) Натрия бензоат
Реакиия комплексообразования с железа (III) хлоридом Лекарственные вещества, содержащие бензоат-ион, бензойную кислоту, образуют комплексную соль с раствором железа (III) хлоридом. Методика:К 2 мл нейтрального раствора бензоата прибавляют 0,2 мл раствора железа (III) хлорида; образуется розовато-желтый осадок, растворимый в эфире. ОБРАЗЕЦ ОФОРМЛЕНИЯ ПРОТОКОЛА ЗАНЯТИЯ ПО ОБЩИМ МЕТОДАМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОРГАНИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ. ИСПЫТАНИЯ НА ПОДЛИННОСТЬ КИСЛОРОД-, АЗОТ- И СЕРУ- СОДЕРЖАЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ДАТА................................................................................................................ ТЕМА ЗАНЯТИЯ............................................................................................
Тема: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ спиртов, АЛЬДЕГИДОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И УГЛЕВОДОВ Вопросы для самоконтроля 1. Напишите структурные формулы, латинские и систематические названия спирта этилового, глицерина, формальдегида, гексаметилентетрамина, хлоралгидрата, глюкозы, сахарозы, лактозы, галактозы, крахмала. 2. Приведите описание перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах), укажите их растворимость в воде и органических растворителях. 3. Опишите способы получения исследуемых лекарственных препаратов. 4. Назовите восстанавливающие и невосстанавливающие сахара. Дайте определение понятию «мутаротация». 5. Опишите реакционную способность лекарственных средств, имеющих в своей структуре альдегидную группу (окислительно-восстановительные реакции, реакции замещения, присоединения, конденсации, полимеризации). Приведите соответствующие уравнения химических реакций. 6. Охарактеризуйте возможность гидролитического расщепления хлоралгидрата, гексаметилентетрамина, углеводов в щелочной или кислотной средах. 7. Опишите реакции идентификации изучаемых препаратов (реактивы, условия, эффекты реакций). Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 8. Перечислите специфические примеси, определяемые в глюкозе, растворе формальдегида, гексаметилентетрамине, хлоралгидрате, спирте этиловом. Напишите химические реакции, их обнаружения. 9. Назовите методы количественного определения исследуемых лекарственных средств, укажите титранты, условия, индикаторы. Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 10. Опишите использование метода рефрактометрии для количественного глюкозы в растворах. Напишите формулу расчёта количественного содержания глюкозы (в % и в г) с учётом влажности препарата. 11. Покажите возможность применения поляриметрического определения сахаров. Напишите формулу расчёта количественного содержания углеводов данным методом. 12. Опишите стабильность, условия хранения, медицинское применение, возможные пути метаболизма лекарственных средств, производных спиртов, альдегидов и углеводов. Рекомендуемая литература 1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия Т 2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск. 1996. - С 44-54. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М: Высшая школа, 1985. - С.241-240. 3. Лабораторные работы по фармацевтической химии. / Под ред. В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа. - С. 101- 109. 4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии (под ред. А.П. Арзамасцева). - М.: Медицина, 1987.- С. 128-130. 5. Государственная фармакопея СССР, X изд. - Соответствующие статьи на лекарственные средства. 6. Международная фармакопея ВОЗ.Т.2. Женева, 1983. - Соответствующие статьи. 7. Конспект лекции. Раствор формальдегида Идентификация 1. К 2 мл раствора нитрата серебра прибавляют 10-12 капель раствора аммиака и 2 - 3 капли препарата, нагревают на водяной бане с температурой 50 - 60°С; выделяется металлическое серебро в виде зеркала или серого осадка: 2. К раствору 0,02 - 0,03 г салициловой кислоты в 5 мл кислоты серной концентрированной прибавляют 2 капли раствора формальдегида и нагревают. Появляется красное окрашивание. Образующийся продукт представляет собой ауриновый краситель: Гексаметилентетрамин Идентификация 1. Инфракрасный спектр гексаметилентетрамина в калия бромиде в области от 400 до 4000 с-1 должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения прилагаемого стандартного спектра по положению и интенсивности полос. Для подготовки образца к снятию спектра навеску гексаметилентетрамина массой 1,5 мг тщательно смешивают в ступке со спектрофотометрически чистым калия бромидом (500 мг), смесь прессуют при давлении 7,5-10 т/см3 в течении 5-10 мин под вакуумом 2-3 мм рт. ст. 2. 2 мл 10% раствора гексаметилентетрамина в воде нагревают с 2 мл кислоты серной разведённой; появляется запах формальдегида. Затем прибавляют 2 мл 30% раствора гидроксида натрия и снова нагревают. Появляется запах аммиака: Хлоралгидрат Идентификация 1. К 0,2 г вещества прибавляют 1 мл 1 М раствора гидроксида натрия. Образуется мутная жидкость с запахом хлороформа. 2. К такому же раствору хлоралгидрата прибавляют аммиачный раствор нитрата серебра. Выпадает осадок черного цвета. Происходит реакция окисления аммиачным раствором нитрата серебра с образованием осадка металлического серебра, характерная для всех альдегидов: Спирт этиловый (ГФ Х) Растворимость.Смешивается во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном и глицерином. Подлинность.2 мл препарата смешивают с 0,5 мл ледяной уксусной кислоты и 1 мл концентрированной серной кислоты и нагревают до кипения; обнаруживается характерный запах этилацетата. 0,5 мл препарата смешивают с 5 мл раствора едкого натра, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора йода; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа. Плотность.0,812 - 0,808, что соответствует содержанию С2Н5ОН 95—96% (об.). Нерастворимые в воде вещества.Смесь равных объемов этилового спирта и воды должна быть прозрачной. Кислотность.К 20 мл препарата прибавляют 25 мл свежепрокипячёной и охлажденной воды и 5 капель раствора фенолфталеина. Жидкость должна окрашиваться в розовый цвет, устойчивый в течение 30 секунд, от прибавления не более 0,2 мл 0,05 н. раствора едкого натра. Органические основания.10млпрепарата подкисляют 2 каплями разведенной серной кислоты и выпаривают на водяной бане. Остаток растворяют в нескольких каплях воды и прибавляют 1 млраствора едкого натра; не должен ощущаться запах аммиака и органических оснований. Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы.6 млпрепарата разбавляют водой до 30 мл. 10 млэтого раствора не должны давать реакции на хлориды, сульфаты и тяжелые металлы. Альдегиды. К смеси 10 млпрепарата, 10 млводы и 1 млраствора нитрата серебра прибавляют по каплям раствор аммиака до исчезновения образующегося вначале осадка. Смесь должна оставаться бесцветной и прозрачной при стоянии в темном месте в течение 12 часов. Восстанавливающие вещества. Цилиндр с притертой пробкой ополаскивают испытуемым спиртом, вносят 50 мл этого спирта и погружают на 10 минут в воду, имеющую температуру 15°, таким образом, чтобы вода находилась выше уровня спирта в цилиндре. По истечении 10 минут в цилиндр прибавляют 1 мл 0,02% раствора перманганата калия, закрывают цилиндр пробкой и. перемешав жидкость, вновь погружают в воду, имеющую температуру 15°. При стоянии красно-фиолетовая окраска смеси постепенно изменяется и должна достигнуть окраски эталона не ранее чем через 20 минут. Во избежание влияния действия прямых солнечных лучей спирт перед испытанием выдерживают в темноте 3 - 4 часа. Приготовление эталона.5 млраствора хлорида кобальта смешивают в мерной колбе емкостью 100 млс 7 мл4% раствора нитрата уранила и доводят объем раствора водой до метки. Сивушные масла. Полоску фильтровальной бумаги смачивают смесью, состоящей из 10 млпрепарата, 5 млводы и 1 млглицерина. После испарения жидкости не должен ощущаться посторонний запах. Сивушные масла и другие органические вещества.10 мл препарата помещают в небольшую колбу, тщательно ополоснутую испытуемым спиртом, приливают при постоянном взбалтывании в несколько приемов 9 мл концентрированной серной кислоты, смесь нагревают до образования пузырьков пены и дают ей остыть. Жидкость должна оставаться бесцветной. Дубильные и другие экстрактивные вещества.К 4 мл препарата прибавляют 0,8 мл раствора аммиака; не должна появляться окраска. Нелетучие вещества.10мл препарата выпаривают досуха на водяной бане и сушат при 100 - 105° до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,01%. Метиловый спирт.К 0,5 мл препарата, отмеренным пипеткой и помещенным в коническую колбу емкостью 50 мл, прибавляют из пипетки 4,5 мл воды, встряхивают и через 5 минут добавляют 2 мл раствора перманганата калия в фосфорной кислоте. Через 10 минут добавляют по каплям насыщенный раствор бисульфита натрия до обесцвечивания раствора и 1 млсвежеприготовленного 2% раствора динатриевой соли хромотроповой кислоты. Затем постепенно добавляют 10 мл концентрированной серной кислоты (порциями по 1 мл с интервалом в 1 минуту), перемешивают; не должно быть фиолетового окрашивания. Фурфурол.В градуированный цилиндр с притертой пробкой вносят 10 капель свежеперегнанного анилина, 3 капли концентрированной соляной кислоты и прибавляют испытуемый спирт до объема 10 мл. В течение 10 минут жидкость должна оставаться бесцветной. ГЛЮКОЗА Идентификация 1. К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Фелинга (1 мл реактива Фелинга I и 1 мл реактива Фелинга II) и нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок. 2. К нескольким кристалликам глюкозы прибавляют кристаллик резорцина и смачивают концентрированной кислотой (серной или хлороводородной); образуется красно-фиолетовое окрашивание. 3. К 2 мл 0,01% раствора препарата прибавляют несколько капель спиртового раствора альфа-нафтола, затем по каплям наслаивают концентрированную кислоту хлороводородную; на границе двух слоев образуется окрашенное кольцо. Удельное вращение от + 51,5° до + 53° (10% водный раствор). Препарат предварительно сушат при 100-105 ° С до постоянного веса. Измерение угла вращения проводят после прибавления к раствору препарата 2 капель раствора аммиака. Декстрин 2 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды. После прибавления к 1 мл этого раствора 3 мл спирта раствор должен остаться прозрачным. САХАРОЗА Идентификация 1. К 5 мл 0,5% раствора сахарозы прибавляют 0,15 мл свежеприготовленного раствора меди сульфата и 2 мл раствора натрия гидроксида. Раствор становится синим, и остается таким после кипячения. К горячему раствору приливают 4 мл разведенной кислоты хлороводородной и кипятят 1 минуту. Затем прибавляют 4 мл раствора натрия гидроксида. Образуется оранжевый осадок. Кислотность или щелочность 5 г препарат растворяют в 10 мл воды и к полученному раствору прибавляют 0,3 мл раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным и не более 0,3 мл 0,01 н. раствора натрия гидроксида должно расходоваться на переход к розовой окраске раствора. Удельное вращение от + 66,2° до + 66,8° (20% раствор препарата). Декстрины К 10 мл 10% раствора препарата прибавляют по 1 капле 2 н. раствора кислоты хлороводородной и 0,05 М раствора йода; раствор должен оставаться желтым. Глюкоза и инвертный сахар 10 мл 50% раствора помещают в пробирку. Прибавляют 1 мл 1М раствора натрия гидроксида и 1 мл 0,1% раствора метиленового синего, перемешивают и нагревают на водяной бане точно в течение 2 минут. Пробирку вынимают, и раствор немедленно просматривают; синее окрашивание не исчезает полностью. Синее окрашивание на границе раствор-воздух во внимание не принимают. ЛАКТОЗА Идентификация 1. К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Фелинга (1 мл реактива Фелинга I и 1 мл реактива Фелинга II) и нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок. 2. К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Толленса и нагревают до кипения; выпадает черный осадок свободного серебра. 3. 0,05 г лактозы растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл раствора аммиака и нагревают на водяной бане в течение 10 минут; появляется красное окрашивание. Удельное вращение от + 52° до + 53,5° (5% водный раствор). Измеряют угол вращения через 20 минут после прибавления к раствору препарата 2 капель аммиака. Прозрачность и цветность раствора 3 г препарата растворяют в 10 мл кипящей воды. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не должен иметь запаха. Кислотность 2,5 г препарата растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина; красное окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида. Крахмал 1,5 г препарата растворяют в 10 мл кипящей воды. При прибавлении к охлажденному раствору 1 капли 0,1 н. раствора йода не должно появиться синее окрашивание. ГАЛАКТОЗА Идентификация 1. К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 2 мл реактива Фелинга (1 мл реактива Фелинга 1 и 1 мл реактива Фелинга II) и нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок. КРАХМАЛ Идентификация 1. При кипячении 0,2 г препарата с 10 мл воды образуется мало прозрачный клейстер беловатого цвета с голубоватым оттенком. От прибавления 1 капли 0,5% раствора йода к остывшему крахмальному клейстеру последний окрашивается в синий цвет. При встряхивании крахмала с хлороформом весь порошок должен всплыть наверх. |
|
