ОБРАЗЕЦ ОФОРМЛЕНИЯ ПРОТОКОЛА АНАЛИЗА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. ДАТА................................................................................................................
ТЕМА ЗАНЯТИЯ............................................................................................
ПРОТОКОЛ №………………………………………………………………
АНАЛИЗА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ СОСТАВА:
1. На анализ поступила лекарственная форма.______________________
_____________________________________________________________
(описание: агрегатное состояние, цвет, запах, возможные механические включения).
2. Подлинность. Краткое описание методик, уравнения химических реакции, наблюдаемые эффекты.
3. Количественное определение. Краткое описание методик, уравнения химических реакций, положенных в основу методов. Расчеты содержания лекарственных средств и относительных ошибок определения.
4. Формулирование вывода о качестве анализируемой лекарственной формы в соответствии с допустимыми нормами отклонений, регламентируемыми приказом МЗ РФ №305: лекарственная форма приготовлена удовлетворительно или неудовлетворительно.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ БЕТА-ЛАКТАМИДОВ: ПЕНИЦИЛЛИНОВ, ЦЕФАЛОСПОРИНОВ, ИНГИБИТОРОВ БЕТА-ЛАКТАМАЗ
Вопросы для самоконтроля
1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия пенициллинов: бензилпенициллина натриевой соли, бензилпенициллина калиевой соли, бензилпенициллина нвокаиновой соли, бициллина – 1 (бензатин-бензилпенициллина), оксациллина натриевой соли, ампициллина тригидрата, карбенициллина динатриевой соли, амоксициллина тригидрата; цефалоспоринов: цефалексина, цефалотина натриевой соли; ингибиторов бета-лактамазы: кислоты клавулановой калиевой соли, сульбактама натриевой соли. Опишите способы их получения.
2. Опишите физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах), растворимость в воде и в органических растворителях.
3. Укажите гетероциклы и функциональные группы в составе исследуемых лекарственных веществ, охарактеризуйте обусловленные ими химические свойства.
4. Опишите определение подлинности бета-лактамидов (реактивы, условия, эффекты). Напишите соответствующие уравнения химических реакций. Покажите возможность использования физико-химических методов их идентификации.
5. Охарактеризуйте стабильность препаратов пенициллинов и цефалоспоринов. Напишите схемы их разложения в кислой и щелочной средах.
6. Напишите уравнения химических реакций количественного определения бета-лактамидов, полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов йодометрическим и меркуриметрическим методами. Назовите другие возможные способы количественной оценки полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов.
7. Опишите количественное определение натриевой, калиевой и новокаиновой солей бензилпенициллина, новокаина в составе новокаиновой соли бензилпенициллина, N,N-дибензилэтилендиамина в составе бензатин-бензилпенициллина. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.
8. Покажите возможность использования физико-химических и микробиологических методов для количественной оценки бета-лактамидов.
9. Опишите условия хранения, медицинское применение, основные пути биотрансформации бета-лактамидов. Обоснуйте рациональность совместного назначения кислоты клавулановой и сульбактама с пенициллинами и цефалоспоринами.
Рекомендуемая литература
1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия Т 2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск. 1996. - С 44-54.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М: Высшая школа, 1985. - С.241-240.
3. Лабораторные работы по фармацевтической химии. / Под ред. В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа. - С. 101- 109.
4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии (под ред. А.П. Арзамасцева). - М.: Медицина, 1987.- С. 128-130.
5. Государственная фармакопея СССР, X изд. - Соответствующие статьи на лекарственные средства.
6. Международная фармакопея ВОЗ.Т.2. Женева, 1983. - Соответствующие статьи.
7. Конспект лекции.
ОБЩИЕ РЕАКЦИИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ БЕТА-ЛАКТАМИДОВ
Гидроксамовая реакция
(Выполняется на примере одного из пенициллинов или цефалоспоринов).
а) На предметное стекло или в фарфоровую чашку помещают 10 мг препарата, прибавляют 1 каплю раствора, состоящего из 1 мл 1 н. раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл 1 н. раствора натрия гидроксида. Через 2-3 минуты к смеси добавляют 1 каплю раствора кислоты уксусной, тщательно перемешивают, затем добавляют 1 каплю раствора меди нитрата. Выпадает осадок зеленого цвета.
б) К 5 мг препарата прибавляют 3 мл воды, 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида и 1 мл раствора натрия гидроксида. Перемешивают и дают отстояться в течение 5 минут. Затем прибавляют 2 мл разведенной кислоты хлороводородной и 0,5 мл раствора железа (III) хлорида; раствор окрашивается в фиолетово-бурый цвет.
Образование комплексных солей
а) АМПИЦИЛЛИНА ТРИГИДРАТ. 10 мг препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется желтое окрашивание раствора.
б) БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА КАЛИЕВАЯ, НАТРИЕВАЯ СОЛИ, ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН.
5 мг препарата растворяют в нескольких каплях этанола, прибавляют 1 мл воды и 1-2 капли раствора железа (III) хлорида. Калиевая и натриевая соли бензилпенициллина образуют желтые осадки; феноксиметилпенициллин - желтовато-зеленый осадок.
Взаимодействие с реактивом Марки
(Выполняется для всех пенициллинов и цефалоспоринов).
2 мг препарата помещают в пробирку, смачивают 1 каплей воды и прибавляют 2 мл реактива Марки. Проба феноксиметилпенициллина окрашивается в красновато-коричневый цвет, цефалексина - в светло-желтый, цефалотина натриевой соли - в красный цвет. Остальные растворы остаются бесцветными. При нагревании на водяной бане темно-желтое окрашивание дают ампициллин и амоксициллин; красновато-коричневое окрашивание - соли бензилпенициллина; интенсивность окраски растворов феноксиметилпенициллин, цефалексина и цефалотина натриевой соли усиливается.
Реакция обнаружения серы
(Выполняется на примере одного из лекарственных средств из группы пенициллинов или цефалоспоринов).
К 0,01 г препарата в пробирке прибавляют 2-3 мл концентрированной кислоты азотной и кипятят в течение 2-3 минут. По охлаждении добавляют 0,5 мл раствора бария хлорида. Выпадает белый осадок.
ЧАСТНЫЕ РЕАКЦИИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОДЛИННОСТИ
ОТДЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ
БЕТА-ЛАКТАМИДОВ
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НАТРИЕВАЯ И КАЛИЕВАЯ СОЛИ
Идентификация
1. Осаждение свободных кислот.
Около 20 мг препарата растворяют в 2 мл воды и по каплям прибавляют 25% раствор кислоты хлороводородной; выпадает белый осадок, растворимый в избытке кислоты.
2. Обнаружение катиона калия.
Около 20 мг бензилпенициллина калиевой соли растворяют в 2 мл воды, прибавляют 2-3 капли ледяной кислоты уксусной и 1 мл 10% раствора натрия кобальтинитрита. Образуется оранжево-желтый осадок.
БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВАЯ СОЛЬ
Идентификация
Реакция образования азокрасителя (обнаружение новокаина) Около 10 мг препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,5 мл 0,1 М раствора натрия нитрита. Полученный раствор хорошо перемешивают и прибавляют к 1 мл щелочного раствора бета-нафтола. Появляется вишнево-красное окрашивание.
|