ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ.

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите названия гормонов коркового слоя надпочечников и их классификацию в зависимости от влияния на процессы обмена в организме.

2. Перечистите полусинтетические аналоги кортизона по действию и укажите зависимость силы противовоспалительного действия от особенностей структуры их молекул.

3. Назовите исходные вещества для промышленного синтеза кортизона, укажите этапы синтеза и их особенности.

4. Напишите название и формулу углеводорода, лежащую в основе кортикостероидных гормонов и укажите порядок нумерации углеродных атомов.

5. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия дезоксикортикостерона ацетата, кортизона ацетата, гидрокортизона ацетата, преднизолона, дексаметазона, триамцинолона, флуоцинолона ацетонида (синафлана), укажите имеющиеся в их структуре функциональные группы.

6. Опишите физические свойства изучаемых лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях).

7. Опишите реакции идентификации кортикостероидов (реактивы, условия и эффекты реакций) по стероидному циклу, кето-группе в положении 3, альфа-кетольной группировке, сложноэфирной связи, спиртовому гидроксилу. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

8. Перечислите физические константы, используемые для идентификации и испытаний на чистоту перечисленных выше лекарственных препаратов. Напишите формулы расчета удельного вращения и удельного показателя поглощения.

9. Назовите методы количественного определения изучаемых лекарственных средств и их лекарственных форм. Укажите реакции, лежащие в основе анализа, условия проведения, приведите уравнения химических реакций.

10. Опишите медицинское применение и условия хранения препаратов из группы кортикостероидов.

11. Опишите биотрансформацию изучаемых лекарственных средств в организме человека.

Рекомендуемая литература

1. Государственная фармакопея СССР, X изд. М.: Медицина, 1968. Соответствующие статьи.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Т.2.Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996.-С. 295 -304.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1985- С. 664 - 670.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987.-С. 167 - 171.

5. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа, 1989.- С. 274-279.

6. Международная фармакопея ВОЗ. Женева, 1983. - Изд. 3. - Т.2 - Соответствующие статьи.

7. Крамаренко В.Ф., Попова В.И Фотометрия в фармацевтическом анализе. -

Киев,1972.-С.88 - 90, 104,127.

8. Конспект лекции.

ТАБЛЕТКИ ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТА

Идентификация

1. К количеству порошка растертых таблеток, содержащему 2 мг дезоксикортикостерона ацетата, прибавляют 5 мл хлороформа, взбалтывают несколько минут и фильтруют. Фильтрат выпаривают на водяной бане.

К сухому остатку прибавляют 1,5 мл кислоты серной концентрированной, встряхивают, прибавляют 1,5 мл воды и снова встряхивают. Образуется вишнево-красное окрашивание с зеленовато-коричневой флуоресценцией.

2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 10 мг дезоксикортикостерона ацетата, взбалтывают с 1 мл метанола, фильтруют и к фильтрату прибавляют 1 мл реактива Фелинга. Нагревают на водяной бане; выпадает оранжево-красный осадок.

РАСТВОР ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТА В МАСЛЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

1. К 1 мл масляного раствора прибавляют 4 - 5 мл хлороформа и 2 мл кислоты серной концентрированной; нижний слой окрашивается в желтый цвет, верхний слой - в красный.

2. К 1 мл раствора препарата прибавляют 3 - 4 мл этанола и 2 капли реактива Несслера; наблюдается серо-зеленое окрашивание и выпадает осадок металлической ртути.

3. К 1 мл раствора препарата прибавляют 1-2 мл метанола, 1 мл реактива Фелинга и нагревают на водяной бане; выпадает оранжево-красный осадок.

ТАБЛЕТКИ КОРТИЗОНА АЦЕТАТА

Идентификация

Приготовление пробы: количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 г кортизона ацетата, взбалтывают с 10 мл хлороформа и фильтруют. Хлороформ отгоняют на водяной бане досуха. Полученный остаток используют для выполнения реакций определения подлинности.

1. Около 1 мг сухого остатка растворяют в 1 мл метанола, прибавляют 5 мл раствора фенилгидразина сульфата и нагревают на водяной бане; через 5 минут появляется желтое окрашивание.

2. Около 2 мг сухого остатка растворяют в 2 мл кислоты серной концентрированной; через 5 минут появляется желтое окрашивание. Полученный раствор смешивают с 10 мл воды; окраска исчезает.

3. К 50 мг сухого остатка прибавляют 0,5 мл спиртового раствора калия гидроксида, 1,5 мл 75% спирта этилового и нагревают на водяной бане 5 минут. Охлаждают и осторожно приливают 1 мл воды и 1 мл кислоты серной концентрированной, нагревают 1 минуту; ощущается запах этилацетата.

Количественное определение

Метод 1. Около 0,05 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл этанола и слегка нагревают на водяной бане, затем охлаждают и перемешивают в течение 10-15 минут.

Объем раствора доводят этанолом до метки, перемешивают и фильтруют. 2,5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора этанолом до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне этанола.

Содержание кортизона ацетата в граммах (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

- разведение;

Р - средний вес таблетки (г);

- удельный показатель поглощения кортизона ацетата при длине волны 238 нм, равный 390;

а - навеска препарата (г);

Содержание кортизона ацетата должно быть 0,022 - 0,028 (таблетки по 0,025 г) или 0,045-0,055 г (таблетки по 0,05 г), считая на средний вес одной таблетки.

Метод 2. 0,05 г порошка растертых таблеток кортизона ацетата (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и при взбалтывании в течение 5 - 6 минут растворяют в 10 мл 95% этанола при легком нагревании. После охлаждения объем раствора доводят спиртом до метки, перемешивают и фильтруют через складчатый фильтр.

К 5 мл фильтрата прибавляют 5 мл раствора изониазида и через 50 минут определяют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре при длине волны 400 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно проводят реакцию с 5 мл стандартного 0,001% раствора препарата. В качестве раствора сравнения используют 95% этанол.

Содержание кортизона ацетата в таблетки в граммах (X) вычисляют по формуле:

где

D_х - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_ст - оптическая плотность стандартного раствора;

Р - средний вес таблетки (г);

а - точная навеска (г);

С_о - концентрация стандартного раствора, %.

Содержание кортизона ацетата должно быть (0,022 - 0,028 таблетки по 0,025 г) или 0,045-0,055 г (таблетки по 0,05 г), считая на средний вес одной таблетки.

ТАБЛЕТКИ ПРЕДНИЗОЛОНА

Идентификация

1. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; через 5 минут появляется розовое окрашивание с красновато-коричневой флюоресценцией.

2. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 3 мл реактива Несслера; наблюдается желтое окрашивание, переходящее в желто-оранжевое, через 5 минут выпадает осадок металлической ртути.

3. К 0,05 г порошка растертых таблеток прибавляют 1 мл этанола и взбалтывают. Затем прибавляют 1 мл реактива Фелинга (оба раствора) и нагревают до кипения. Образуется оранжевый осадок.

4. К 0,05 г порошка растёртых таблеток прибавляют 1 мл этанола и взбалтывают. Затем прибавляют 2 мл аммиачного раствора серебра нитрата и нагревают до кипения. Образуется «серебряное зеркало».

Количественное определение

Около 0,05 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл этанола и нагревают на водяной бане в течете 10 минут. Охлаждают, объём раствора доводят этанолом до метки и фильтруют, отбрасывая первые 10 - 15 мл фильтрата.

Измеряют оптическую плотность фильтрата на спектрофотометре при длине волны 242 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне спирта этилового.

Содержание преднизолона в таблетке в граммах (Х) вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

Р - средний вес таблетки (г);

а - навеска препарата (г);

– удельный показатель поглощения преднизолона при длине волны 242 нм, равный 415.

МАЗЬ ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИДА

Идентификация

Метод тонкослойной хроматографии. Хроматографирование выполняют на пластинках «Silicagel G» восходящим способом в системе растворителей гексан – хлороформ – метанол – триэтиламин (6:4:1:0,1). На пластинку наносят по 5 мл испытуемого раствора и 0,025% стандартного раствора флюоцинолона ацетонида в хлороформе. После окончания процесса разделения пластинку высушивают на воздухе, нагревают 5 минут при 105 °С и опрыскивают щелочным раствором тетразолия синего. Пятно, полученное с испытуемым препаратом, соответствует по положению пятну, полученному со стандартом.

Приготовление щелочного раствора тетразолия синего: смешивают 1 объем 0,2% раствора тетразолия синего в метаноле с 3 объемами 12% растворе натрия гидроксида в метаноле. Используют свежеприготовленным.

ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА: