ТАБЛЕТКИ ЦИПРОТЕРОНА АЦЕТАТА (АНДРОКУР) по 0,05 г.

Идентификация

1. Метод ТСХ. 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл ацетона, фильтруют. Раствор содержит около 0,2% ципротерона ацетата. На хроматографическую пластину «Силикагель УФ-254» наносят по 5 мл испытуемого раствора и стандартного 0,2% раствора ципротерона ацетата в ацетоне. Хроматографируют восходящим способом в системе растворителей циклогексан - этилацетат (5:5). По достижении подвижной фазы линии финиша пластину вынимают и высушивают на воздухе. Затем процесс хроматографирования повторяют. Детекцию пятен осуществляют в УФ-свете. Положение и размер пятна испытуемого препарата должны быть такими же, как и в случае стандартного раствора.

2. К порошку растертых таблеток, содержащему 1 мг ципротерона ацетата прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной и нагревают на водяной бане 2 минуты. Появляется красное окрашивание, которое после добавления 4 мл воды переходите фиолетовое.

3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 30 мг препарата, нагревают в открытом пламени горелки с 0,3 г безводного натрия карбоната в течение 10 минут. Охлаждают и остаток растворяют в 5 мл кислоты азотной разведенной.

Затем фильтруют и к 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды и 0,4 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок.

Количественное определение

Количество порошка растертых таблеток, содержащее 25 мг ципротерона ацетата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 30 мл спирта (метанола или этанола), взбалтывают в течение 5 - 6 минут, доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют. 1 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем спиртом до метки, тщательно перемешивают.

Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 282 им в кювете с толщиной слоя 10 мм на фоне спирта (метилового или этилового).

Содержание ципротерона ацетата в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

- удельный показатель поглощения ципротерона ацетата при длине волны 282 нм, равный 414;

- разведение;

Р - средний вес таблетки (г);

а - навеска препарата (г).

Содержание ципротерона ацетата в таблетке должно быть 0,0475 - 0,0525 г (95%-105% от прописанного количества).

ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,

ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТАНОПЕРГИДРОФЕНАНТРЕНА:

ЭСТРОГЕНОВ И ГЕСТАГЕНОВ, АНТИЭСТРОГЕНОВ.

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия эстрона, эстрадиола, эстрадиола дипропионата, этинилэстрадиола, прогестерона, норэтистерона (норколута), медроксипрогестерона ацетата, тамоксифена цитрата, укажите функциональные группы в составе их молекул. Назовите углеводороды, лежащие в основе эстрогенов и гестагенов.

2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше препаратов (агрегатное состояние, цвет, растворимость в воде, органических растворителях, растворах щелочей).

3. Опишите определение подлинности лекарственных средств изучаемых групп, напишите соответствующие уравнения или схемы химических реакций.

4. Назовите физико-химические методы и константы, используемые для идентификации и испытаний на чистоту исследуемых препаратов.

5. Укажите методы количественного определения эстрогенов, гестагенов и антиэстрогенов, напишите возможные уравнения химических реакций.

6. Охарактеризуйте стабильность и приведите условия хранения изучаемых лекарственных средств.

7. Опишите медицинское применение лекарственных препаратов из группы эстрогенов, гестагенов и антиэстрогенов, обратите внимание на зависимость между их строением и способами введения, а также биологическим действием. Опишите основные пути их метаболизма.

Рекомендуемая литература

1. Государственная фармакопея СССР, X изд. M Медицина, 1968. Соответствующие статьи.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Т.2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996-С. 304-306, 313-317.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия . - М.: Высшая школа, 1985.-С.670-672,677-679.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. /Под ред. А.П. Арзамасцева. - М: Медицина, 1987.-С. 167 - 171.

5. Конспект лекции.

ЭСТРАДИОЛА ГЕМИГИДРАТ

Идентификация

Около 1 мг препарата смешивают с 0,5 мл свежеприготовленного сульфомолибденового реактива. Появляется синее окрашивание. В ультрафиолетовом свете (365 нм) раствор имеет интенсивную зеленую флуоресценцию. При добавлении 1 мл концентрированной кислоты серной и 9 мл воды окраска становится розовой с желтоватой флуоресценцией.

(Сульфамолибденовый реактив: 50 мг аммония молибдата растворяют в 10 мл концентрированной кислоты серной).

Количественное определение

Около 50 мг препарата (точная навеска) растворяют в мерной колбе вместимостью 50 мл в этаноле, доводят объем до метки тем же растворителем. 5 мл полученного раствора разводят в мерной колбе вместимостью 250 мл 0,1 М раствором натрия гидроксида до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме при длине волны 238 нм на фоне 0,1М раствора натрия гидроксида.

Содержание эстрадиола гемигидрата в препарате в % рассчитывают с использованием значения удельного показателя поглощения по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

- разведение;

а - точная навеска препарата (г);

- удельный показатель поглощения эстрадиола гемигидрата при длине волны 238 нм, равный 335.

Препарат должен содержать не менее 97% и не более 103% эстрадиола гемигидрата.

ТАБЛЕТКИ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА

Идентификация

1. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 1 мг этинилэстрадиола, взбалтывают с 10 мл этанола и фильтруют.

Фильтрат выпаривают досуха на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 1 мл кислоты серной концентрированной; появляется оранжевое окрашивание с зеленой флуоресценцией (в Уф-свете, длина волны 365 нм). При разбавлении раствора 10 мл воды: окраска становится фиолетовой и выпадает фиолетовый осадок.

2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 2 мг этинилэстрадиола, взбалтывают с 10 мл этанола и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха на водяной бане до объема 2 мл, прибавляют 1 мл 10% раствора серебра нитрата; образуется белый осадок.

3. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 мг этинилэстрадиола, растирают с 0,5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и 5 мл воды, оставляют на 5 минут. Затем фильтруют, фильтрат подкисляют 0,15 мл кислоты серной концентрированной, прибавляют 3 мл эфира, взбалтывают. Эфирный слой отделяют и нагревают на водяной бане с 0,2 мл кислоты уксусной ледяной и 2 мл кислоты фосфорной концентрированной. Появляется розовое окрашивание с интенсивной оранжевой флуоресценцией.

4. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 5 мг этинилэстрадиола, взбалтывают с 3 мл 10% раствора натрия гидроксида и 2 мл воды, оставляют на 5 минут и затем фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 мл диазореактива; появляется красное окрашивание.