ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ САЛИЦИЛОВОЙ, ФЕНИЛУКСУСНОЙ, ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТ И БУТИРОФЕНОНА.

Вопросы для самоконтроля.

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия амидов кислоты салициловой: оксафенамида (осалмида); сложных эфиров кислоты салициловой: кислоты ацетилсалициловой (аспирина); производных кислоты пара-аминосалициловой: натрия пара-аминосалицилата; производных кислоты фенилпропионовой: ибупрофена; производных кислоты фенилуксусной: диклофенака и диклофенака-натрия (ортофена, вольтарена); производных бутирофенона: галоперидола. Укажите имеющиеся в молекулах функциональные группы.

2. Опишите способы получения и физические свойства (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах щелочей) изучаемых лекарственных средств.

3. Опишите определение подлинности лекарственных средств изучаемых групп. Приведите возможные уравнения химических реакций.

4. Опишите испытания на чистоту перечисленных выше препаратов.

5. Укажите методы количественного определения производных фенилпропионовой, фенилуксусной кислот, бутирофенона, возможные уравнения химических реакций

6. Охарактеризуйте стабильность, приведите условия хранения средств перечисленных групп.

7. Опишите медицинское применение; формы выпуска изучаемых препаратов, укажите возможные пути их биотрансформации в организме

Рекомендуемая литература

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Т. 2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996.- С. 182-195,216-220.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1985.-С- 345-353,366-369.

3. Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина, 1968.-Соответствующие статьи на лекарственные препараты

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под. ред. А.П. Арзамасцева. М.:Медицина, 1987. - С. 70 - 71, 184 - 192.

5. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Беликова. - М: Высшая школа, 1989 - С. 148-158.

6. Конспект лекции.

ОКСАФЕНАМИД

Идентификация

1. К 0.05 г препарата прибавляют 3 мл кислоты хлороводородной концентрированной, кипятят 3 минуты и охлаждают, после чего прибавляют 2 мл (1,5% раствора резорцина и 10 мл раствора натрия гидроксида: образуется красно-фиолетовое окрашивание.

2. 0,01 г препарата растворяют в 3 мл этанола и прибавляют 5 мл воды и 2 - 3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

ТАБЛЕТКИ ОКСАФЕНАМИДА

Идентификация

Приготовление образца: 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл 95% этанола и фильтруют.

1. К 3 мл фильтрата прибавляют 3 мл кислоты хлороводородной концентрированной, кипятят 3 минуты и охлаждают, после чего прибавляют 2 мл 0,5% раствора резорцина и 10 мл раствора натрия гидроксида; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

2 К 1 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды и 2 - 3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Количественное определение

Около 0,15 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в стакан емкостью 25 мл, прибавляют 10 мл 95% этанола, тщательно перемешивают и фильтруют в мерную колбу вместимостью 25 мл. Остаток в стакане и на фильтре промывают спиртом. Объем содержимого колбы доводят этанолом до метки. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 0,05 мл раствора железа (III) хлорида и доводят объем спиртом до метки. К 3 мл полученного раствора прибавляют 7 мл этанола, перемешивают и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны около 400 нм на фоне этанола.

Параллельно к 3 мл раствора стандартного образца прибавляют 7 мл этанола и измеряют оптическую плотность раствора, как указано выше.

Содержание оксафенамида в одной таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где

D_x - оптическая плотность испытуемого раствора;

D_o - оптическая плотность раствора стандартного образца;

С_о - концентрация раствора стандартного образца г/мл (0,002 г/мл);

Р - средний вес таблетки в граммах;

а - навеска в граммах;

– разведение.

Содержание оксафенамида в одной таблетке должно быть 0,235-0,265 г (таблетки по 025 г) или 0,470-0,530 г (таблетки по 0 5 г)

Примечание. Приготовление раствора стандартного образца

0,0500 г оксафенамида (точная навеска) растворяют в 95% этаноле в мерной колбе вместимостью 25 мл, прибавляют 0,05 мл раствора железа (III) хлорида, объем доводят спиртом до метки и хорошо перемешивают. 1 мл полученного раствора содержит 0,002 г оксафенамида.

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ

Идентификация

1. 0,25 г препарата кипятят с 3 мл раствора натрия гидроксида течение 3 минут, охлаждают и подкисляют кислотой серной разведённой - выпадает белый кристаллический осадок кислоты салициловой, который отфильтровывают. К фильтрату прибавляют 2 мл этанола и 1 мл кислоты серной концентрированной, появляется запах этилацетата.

К осадку прибавляют 5 мл воды, переносят в пробирку и прибавляют 2-3 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. 0,2 г препарата помещают в фарфорофую чашку и прибавляют 0,5 мл кислоты серной концентрированной, перемешивают и прибавляют 1 - 2 капли воды: появляется запах кислоты уксусной, после чего прибавляют несколько капель раствора формальдегида (формалина); появляется розовое окрашивание.

3. Около 0,03 г кислоты ацетилсалициловой растворяют в 1 мл 0,5 М раствора гидроксиламина гидрохлорида в спирте при нагревании на водяной бане. Прибавляют 4 капли 20% раствора натрия гидроксида и снова нагревают на водяной бане. Осторожно охлаждают и прибавляют 2 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной. Если раствор становится мутным, добавляют спирт до исчезновения мути. В полученный раствор прибавляют раствор железа (III) хлорида по каплям. Появляется красно - фиолетовое или фиолетовое окрашивание.

Количественное определение

Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до 8 - 10° С этанола. Раствор титруют с тем же индикатором 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г кислоты ацетилсалициловой, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.