ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ

ПИРИМИДИНА, ГИДАНТОИНА И 1,2-БЕНЗОТИАЗИНА

Вопросы для самоконтроля

1. Латинские и химические названия производных пиримидин-2,4,6-триона: барбитал, фенобарбитал, гексенал, бензонал, тиопентал, производных 1,2-бензотиазина: пироксикам, производных гидантоина: фенитоин (дифенин).

2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

3. Виды таутомерии барбитуратов и реакции определения подлинностилекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

4. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.

5. Гравиметрия и титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация) с уравнениями соответствующих химических реакций.

6. Физико-химические методы (фотометрия, высокоэффективная хроматография), количественного определения.

7.Условия хранения, формы выпуска, метаболизм

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - VI.: Компания Спутник-, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 415, 426-434.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина. 2000.

Общегрупповые реакции

Реакция с солями кобальта. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл 95% спирта, прибавляют 1 каплю раствора кальция хлорида, 2 капли раствора кобальта нитрат;- и 2 капли раствора едкого натра. Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Реакция с меди сульфатом. Модифицированная методика

К 1 мл раствора меди сульфата прибавляют растворы гидрокарбоната и карбоната калия до растворения осадка.

Для натриевых солей - 0,1 г лекарственного средства растворяют в 1 мл воды и прибавляют реактив. Для кислотных форм - 0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида в течение 1 - 2 минут, прибавляют реактив. Барбитал образует синее окрашивание, затем осадок красновато-сиреневого цвета. Фенобарбитал - осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии, бензонал - серо-голубое окрашивание, гексенал - голубое окрашивание, переходящее в ярко-синее и выпадает белый осадок, тиопентал-натрий желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком.

Барбитал

Идентификация

1. 0,1 г вещества растирают в ступке с 0,2 г кристаллической щелочи, переносят в тигель и сплавляют. Выделившийся аммиак окрашивает красную лакмусовую бумагу в синий цвет.

2. 0,01-0,02 г барбитала растворяют в 10 каплях кислоты серной концентрированной, добавляют 10 капель раствора п-ДАБА, нагревают на водяной бане - появляется желтоватое кольцо.

Фенобарбитал

Идентификация

1. 0,01 г вещества растворяют при нагревании на водяной бане в 1 мл формалина, охлаждают и осторожно приливают 1 - 2 мл кислоты серной концентрированной, нагревают, появляется розовое кольцо на границе жидкостей.

2. К 0,01 г вещества прибавляют 2 мл конц. серной кислоты, 0,3-0,5 г нитрата натрия и нагревают на водяной бане 10 минут, появляется желтое окрашивание.

Тиопентал-натрий

Идентификация

1. 0,2 г препарата растворяют в 5 мл раствора гидроксида натрия, прибавляют 2 мл раствора ацетата свинца и кипятят, выпадает темный садок. При охлаждении и подкислении кислотой хлористоводородной концентрированной выделяется сероводород, обнаруживаемый по запаху и по потемнению фильтровальной бумаги, смоченной раствором ацетата свинца.

2. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды и прибавляют 2 мл кислотой хлористоводородной разведённой и перемешивают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Температуpa плавления 5-(1-метилбутил)-5-этилтиобарбитуровой кислоты - 156-161°С.

Дифенин

Идентификация

1. 0,01 г препарата растворяют в 2 мл воды, к раствору прибавляют раствор кислоты хлористоводородной, выпадает осадок дифенилгидантоина, имеющий температуру плавления 295°С.

2.К водному раствору препарата добавляют по 1 мл раствора аммиака и 5% раствора меди сульфата в 2 М растворе аммиака, выделяется розовый кристаллический осадок.

3.К раствору препарата добавляют раствор серебра нитрата, выделяется белый осадок, растворимый в растворе азотной кислоты.

Пироксикам

Идентификация

Раствор препарата в метаноле имеет максимум поглощения при 334 нм, отношение оптической плотности раствора при 334 им к оптической плотности при 242 нм должно быть 2,2-2,5.

Количественное определение

Барбитал, фенобарбитал и бензонал

В две одинаковые колбы емкостью 100 мл вливают по 10 мл спирта, подщелоченного по тимолфталеину 0,1 н раствором натрия гидроксида до устойчивого голубого окрашивания. В одну из колб вносят около 0,5 г препарата (точная навеска), в другую колбу прибавляют 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор препарата титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до получения окраски, одинаковой с окраской эталонного раствора.

1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01842 г барбитала или 0,02322 г фенобарбитала или 0,03363 г бензонала.

Гексенал

Идентификация

0,3 г препарата растворяют в 20 мл воды, прибавляют 1 мл кислоты хлористоводородной разведённой и перемешивают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Температура плавления диметил-циклогексенилбарбитуровой кислоты 143 - 147 °С .

чистота

Свободная щёлочь. К 40 мл 95% спирта прибавляют 10 капель раствора тимолфталеина и подщелачивают 0,05 н раствором натрия гидроксида до устойчивого голубого окрашивания. Раствор делят на две равные части и помещают в две одинаковые пробирки с притёртыми пробками. В одну из них вносят 0,5 г препарата, энергично встряхивают и титруют 0,05 н раствором кислоты хлористоводородной до окраски контрольного опыта.

1 мл 0,05 н раствора раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,002 г щёлочи.

Количественное определение

Около 0,5 г препарата растворяют в 30 мл воды и титруют раствором кислоты хлористоводородной до появления розового окрашивания (индикатор метиловый оранжевый). 1 мл 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,02582 г гексенала. Из найденного процентного содержания гексенала вычитают процентное содержание натрия гидроксида, умноженное на коэффициент 6,46.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНО-ТИАЗОЛА

Вопросы для самоконтроля

1.Латинские и химические названия производных пиримидин-тиазола: тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин.

2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства

3. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

4. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.

5. Гравиметрия и титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, аргентометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.

6. Физико-химические методы (флуориметрия, спектрофотометрия в УФ области) количественного определения изучаемых веществ.

7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.VI. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 434-442.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.И. и др. Руководетво к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.