|
|
ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ АРИЛАЛКИЛАМИНОВ, ГИДРОКСИФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ.(ЗАНЯТИЕ 2). Вопросы для самоконтроля 1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия лекарственных средств, производных арилалкиламинов: эфедрина гидрохлорида; арилоксипропаноламинов: анаприлииа (пропранолола гидрохлорида), атенолола, тимолола малеата; арилоксипропиламинов: флуоксетина (прозака); нитрофенилалкиламинов: левомицетина (хлорамфенихола), левомицетина стеарата, левомицетина сукцината; аминодибромфенилалкиламинов: бромгексина, амброксола. Укажите функциональные группы в составе их молекул. 2. Опишите физические свойства перечисленных выше лекарственных препаратов (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и в органических растворителях). 3. Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства изучаемых препаратов. 4. Опишите физико-химические и химические методы определения подлинности исследуемых лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций. 5. Назовите методы количественного определения препаратов изучаемых групп (физико-химические и химические), напишите возможные уравнения химических реакций. 6. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения производных арилалкиламинов. 7. Опишите медицинское применение исследуемых лекарственных средств, основные пути их метаболизма в организме человека. Укажите влияние стереоизомерии на фармакологическую активность изучаемых препаратов. Рекомендуемая литература 1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Т 2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996. - С. 250-255, 265-273 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М: Высшая школа, 1985 - С.586-590, 705-709. 3. Государственная фармакопея СССР X изд. М:. Медицина, 1968. - Соответствующие статьи на препараты. 4. Международная фармакопея ВОЗ - Женева, 1983. - Изд. З. - Т.2 - Т.З. - Соответствующие статьи на препараты. 5. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. /Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина,1987.-С. 193-196. 6. Конспекты лекций. ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД Идентификация 1. Спектр поглощения 0,05% водного раствора препарата в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимумы при длинах волн 251,257 и 263 нм. 2. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора меди сульфата и 1 мл раствора натрия гидроксида; появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с 1 мл эфира эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание. 3. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды. Добавляют несколько капель раствора натрия гидроксида и 4 мл 5% раствора калия феррицианида и нагревают, ощущается запах бензальдегида. 4. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной кислоты азотной и 1 мл раствора серебра нитрата, выпадает белый творожистый осадок. Количественное определение Метод 1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной кислоты уксусной, после охлаждения прибавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 н раствором кислоты хлорной до голубого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый). 1 мл 0,1 н раствора кислоты хлорной соответствует 0,02017 г эфедрина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%. Метод 2. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. 1 мл 0.1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,02017 г эфедрина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%. ТАБЛЕТКИ ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИДА Идентификация 1. К 0,02 г порошка растертых таблеток эфедрина гидрохлорида прибавляют 1 мл 5% раствора меди сульфата и 1 мл раствора натрия гидроксида; появляется синее окрашивание. При добавлении 3 мл эфира и встряхивают, эфирный слой окрашивается в фиолетовый цвет. 2. К 0,02 г порошка растертых таблеток прибавляют несколько кристалликов калия феррицианида и нагревают, ощущается запах бензальдегида. 3. 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 2 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 - 2 капли разведенной кислоты азотной и 2 - 3 капли 2% раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок. Количественное определение Около 0,8 г порошка растертых таблеток (точная навески) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной кислоты уксусной, после охлаждения прибавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 н раствором кислоты хлорной до голубого окрашивания кристаллический фиолетовый). 1 мл 0,1 н раствора кислоты хлорной соответствует 0,02017 г эфедрина гидрохлорида, которого должно быть 0,0225-0,0275 г, считая на средний вес таблетки. ТАБЛЕТКИ АНАПРИЛИНА Идентификация Приготовление пробы: к количеству порошка растёртых таблеток, содержащему 50 мг анаприлина, прибавляют 2,5 мл воды, фильтруют. 1. 1 каплю фильтрата выпаривают досуха и к остатку прибавляют 1 каплю кислоты азотной концентрированной; появляется пурпурное окрашивание. Полученный раствор снова выпаривают досуха; появляется зеленовато-жёлтое окрашивание. Полученный остаток смачивают свежеприготовленным раствором гидроксида натрия в этаноле; окраска изменяется до оранжевой. 2. К 2 мл фильтрата прибавляют 1 - 2 капли кислоты азотной, 5 капель раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый oсадок. Количественное определение Метод 1. Количество порошка растертых таблеток (точная навеска), содержащее 20 мг анаприлина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл воды и взбалтывают в течение 10 минут. Затем прибавляют 50 мл метанола (этанола), взбалтывают 10 минут, объем раствора доводят до метки и фильтруют. 10 мл фильтрата разводят в мерной колбе тем же спиртом до 50 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при длине волны 290 нм (раствор сравнения - смесь вода-спирт 1:25). Содержание анаприлина в одной таблетке в процентах о количества (X) рассчитывают по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора; Р - средний вес таблетки в граммах; а - навеска препарата в граммах; b - прописанное количество анаприлина в одной таблетке в граммах;
Таблетка должна содержать 92,5% - 107,5% от прописанного количества анаприлина Метод 2. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 0,1 г анаприлина (точная навеска), взбалтывают с 10 мл предварительно нейтрализованного этанола и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида с индикатором фенолфталеин. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,02958 г анаприлина, которого в одной таблетке должно быть 92,5%-107,5% от прописанного количества. ТАБЛЕТКИ АТЕНОЛОЛА Идентификация Спектр поглощения раствора, полученного по методике количественного определения, в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимумы при 275 и 282 нм. Количественное определение В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают количество порошка растертых таблеток, содержащее 50 мг атенолола (точная навеска), прибавляют 60 мл метанола и полученную суспензию нагревают при 60 °С в течение 15 минут. Охлаждают, объем доводят до метки метанолом и фильтруют. 10 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и объем раствора доводят тем же растворителем до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при длине волны 275 нм на фоне метанола. Содержание атенолола в одной таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора; Р - средний вес таблетки в граммах; а - навеска препарата в граммах;
Таблетка должна содержать 0,046 - 0,054 г атенолола. ТАБЛЕТКИ ТИМОЛОЛА Идентификация К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 1 мл 2 М раствора натрия гидроксида и 3 мл воды. Полученную смесь экстрагируют эфиром трижды по 5 мл. Водный слой фильтруют, упаривают до 1 мл, прибавляют 1 мл бромной воды, нагревают на водяной бане 10 минут, кипятят, охлаждают и прибавляют 0,1 мл полученного раствора к раствору 10 мг резорцина в 3 мл кислоты серной концентрированной. При нагревании на водяной бане в течение 15 минут и появляется синевато-черное окрашивание. Количественное определение Количество порошка растертых таблеток, содержащее 15 мг тимолола малеата (точная навеска), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 25 мл 0,1 н раствора кислоты серной и встряхивают в течение 20 минут. Объем раствора доводят до метки тем же растворителем, фильтруют и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при 295 нм (раствор сравнения 0,1 н раствор кислоты серной). Содержание тимолола малеата в одной таблетке в процентах от прописанного количества (X) рассчитывают по формуле:
где D - оптическая плотность испытуемого раствора; Р - средний вес таблетки в граммах; а - навеска препарата в граммах;
b - прописанное количество тимолола; W - разведение. Таблетка должна содержать 90% - 110% от прописанного количества тимолола малеата. ЛЕВОМИЦЕТИН Идентификация 1. К 0,02 г препарата прибавляют 2 мл раствора натрия гидроксида и нагревают; появляется желтое окрашивание, которое усиливается при кипячении, одновременно появляется запах аммиака. 2. Смесь (реакция 1) подкисляют 2 мл кислоты азотной разведенной и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 - 5 капель 2% раствора серебра нитрата, образуется белый творожистый осадок. 3. 0,01 г левомицетина встряхивают с 1 мл 5% раствора меди сульфата и прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида; появляется синий осадок, после прибавления к смеси 3 мл бутанола и перемешивании слой органического растворителя окрашивается в фиолетовый цвет 4. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл кислоты хлороводородной концентрированной и 1 гранулу цинка, нагревают в течение 2 - 3 минут, после чего прибавляют 1 мл 5% раствора натрия нитрита. К 0,5 мл полученного раствора прибавляют щелочной раствор бета-нафтола; появляется красно-оранжевое окрашивание. Количественное определение Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят объем водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне воды. Содержание левомицетина в процентах (X) рассчитывают по формуле:
где D - оптическая плотность исследуемого раствора;
а - навеска препарата в граммах;
Препарат должен содержать 98-102% левомицетина. |
|
- удельный показатель поглощения анаприлина равный 206;
– разведение.
– разведение.
