|
|
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА (2)Вопросы для самоконтроля 1 Латинские и химические названия, строение и формулы клофелина, галазолина, дибазола, омепразола, нафтизина, мотилиума (домперидопа). 2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 3. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 4. Применение метода хроматографии (тонкослойной и газовой) для определения специфических примесей. 5.Титриметрические методы количественного определения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 6. Физико-химические методы в количественном определении веществ. 7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Псчепников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 372-376. 379-383. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М: Высш. школа. 1993. - С. 233-247, 263-267. 3. Аксенова Э.Н.. Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина. 2000. ДИБАЗОЛ Идентификация 1. К 0.5 мл 1% спиртового раствора добавляют 1 каплю концентрированного раствора аммиака и 2 - 3 капли раствора нитрата серебра, выпадает белый осадок. 2. К нескольким кристаллам добавляют 3 - 4 капли 0,5% раствора ванадата аммония в кислоте серной концентрированной и 0,5 мл хлороформа, при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в вишневый цвет. З. К 0,01 г препарата добавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта, появляется голубое окрашивание. НАФТИЗИН Идентификация 1.К 0,01 г препарата добавляют раствор дифениламина в концентрированной серной кислоте, появляется синее окрашивание. 2. При смешивании нескольких миллиграммов вещества с 2 мл реактива Марки появляется серо-голубая окраска. З.При действии бромной воды раствор нафтизина приобретает желтую окраску. При нагревании раствор становится прозрачным и окрашенным в фиолетовый цвет. 4.Снимают спектр поглощения 0.002% раствора в 0.01 М растворе соляной кислоты в области от 230 до 350 им. Обнаруживаются 4 максимума: при 270, 280, 287 и 291 им удельное поглощение соответственно равны 230-245. 265-290. 190-200, 180-195. КСИЛОМЕТАЗОЛИН (галазолин) Идентификация 1. К 1 мл 0,05% раствора прибавляют 0,2 мл 5% раствора натрия нитропруссида и 0,1 мл 5 М раствора натрия гидроксида, оставляют на 10 минут. Добавляют 2 мл раствора натрия гидрокарбоната, появляется фиолетовое окрашивание. ДИБАЗОЛ (таблетки по 0,02 г и растворах 1% и 2% для инъекций) Подлинность - см. выше. Количественное определение Около 0,2 г (точная навеска) порошка растертых таблеток или 2 мл раствора дибазола помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл 95% этанола, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0.02 н раствором гидроксида натрия до розового окрашивания. 1 мл 0,02 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,004894 г дибазола. Содержание дибазола - 0,017-0,023 г в пересчете на среднюю массу таблетки, в 1 мл 1% раствора – 0,009-0,01 г. в 1 мл 2% раствора - 0,019-0,021 г. ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА И ПИПЕРАЗИИА Вопросы для самоконтроля 1. Строение и химические свойствапиперидина и пиперазина. классификация лекарственных средств. 2. Латинские и химические названия, строениеиформулы производныхпиперидина: циклодол (тригексилденидила гидрохлорид, кетотифен (задитен), лоратадин (кларитин),промедол, фентанил, лоперамида гидрохлорид. 3. Латинское и химическое название, строение и формулапроизводного пиперазина: циннаризина. 4. Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 5. Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 6. Применение метода хроматографии (тонкослойной, газовойи высокоэффективнойжидкостной) для определения специфических примесей. 7. Титриметрические методы количественногоопределения лекарственных средств (с уравнениями химических реакций). 8.Физико-химические методыанализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия, ВЭЖХ)в количественном определении веществ. 9.Условия хранения, формы выпуска,метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Псчепников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М: Компания Спутник+, 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 372-376. 379-383. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М: Высш. школа. 1993. - С. 233-247, 263-267. 3. Аксенова Э.Н.. Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М: Медицина. 2000. ФЕНТАНИЛ Идентификация 1. Нагревают 0.1% нейтральный раствор с равным количеством раствора ртути (II)сульфата и при необходимости фильтруют. К раствору прибавляют 0,15 мл разведенного раствора калия перманганата и нагревают. Раствор становится бесцветным или выпадает белый осадок. 2. К 0.05 г препарата прибавляют 1 мл реактива Марки, образуется оранжевое окрашивание, переходящее в бурое. ЦИННАРИЗИН Идентификация 1. К 0,05 г препарата прибавляют 0,01 г лимонной кислоты, 0,5 мл уксусного ангидрида, нагревают на водяной бане, появляется пурпурное окрашивание. Циклодол Идентификация 1. 0,1 г препарата растворяют при слабом нагревании в 10 мл воды, переносят в делительную воронку, прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида и встряхивают с 10 мл эфира. Нижний слой фильтруют через бумажный фильтр в пробирку, подкисляют азотной кислотой разв., полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды. 2. Эфирный слой переносят в колбу и эфир отгоняют. Остаток, перекристаллизованный из 2 мл 96% этанола и высушенный при 70-80°С, имеет температуру плавления 114-136°С. 3. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору приливают 5 мл 5% раствора хлорной кислоты. Осадок отфильтровывают, отжимают между листами фильтровальной бумага, перекристаллизовывают из 95% этанола и высушивают при 70-80°С. Температура плавления осадка 173-176 °С. 4.0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют раствор пикриновой кислоты, выпадает светло-желтый осадок. ЦИННАРИЗИН в таблетках по 0,025 г Приготовление раствора. Около 0,3 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл 95% этанола, перемешивают в течение 20 минут и доводят тем же спиртом до метки (раствор А). Полученный раствор фильтруют через 2 плотных бумажных фильтра до получения прозрачного раствора, отбрасывая первые порции фильтрата. 2 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем спиртом до метки и перемешивают (раствор Б). Идентификация Ультрафиолетовый спектр раствора Б в области от 220 до 280 им имеет максимумы поглощения при 229 и 253 нм, минимумы - при 223 и 236 нм. Ультрафиолетовый спектр раствора А в области 275-320 им имеет максимумы поглощения при 283 и 293 нм. минимумы поглощения - при 281 и 290 нм. Количественное определение Измеряют оптическую плотность свежеприготовленного раствора Б на спектрофотометре при 253 им в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 95% спирт. Параллельно измеряют оптическую плотность рабочего стандартного образца (РСО), содержащего 0,005 мг/мл циннаризина. Содержание циннаризина - от 0,0231 до 0,0269 г в пересчете на среднюю массу таблетки.
ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ТРОПАНА Вопросы для самоконтроля 1 Латинские и химические названия, строение и формулы производных тропана: атропина сульфат, скополамипа гидробромид, синтетических заменителей: гоматропина гидробромида, трописетрона (навобан), тропацина, апрофена. 2.Латинское и химическое названия, строение и формула производного экгонина: кокаина гидрохлорида. 3.Описание веществ, их растворимость и химические свойства. 4.Реакции определения подлинности изучаемых веществ с написанием уравнений химических реакций. 5. Титриметрические методы количественного определения лкарственных средств кислотно-основное титрование в неводных растворителях, нейтрализация (с уравнениями химических реакций). 6. Физико-химические методы анализа (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия) в количественном определении веществ 7.Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ. Рекомендуемая литература 1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М.. Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник». 2000. - 275 с. 2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск. 1996. - С. 502-514. Ч. 1. Общая фармацевтическая химия. - М: Высш. школа. 1993. - С. 233-247. 263-267. З. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - VI.: Медицина. 2000. Атропина сульфат Идентификация 1. 1 мл препарата в фарфоровой чашке выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют несколько капель 0,5 н спиртового раствора калия гидроксида и ацетона, появляется фиолетовое окрашивание, исчезающее при стоянии (рН – 3,0-4,5). К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария, образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных кислотах. Количественное определение 1 мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 3 мл буферного раствора рН 5.8, 1 мл 1% раствора пикрата натрия и обрабатывают хлороформом (4 раза по 10 мл). Хлороформные извлечения фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия. После фильтрования первого извлечения фильтр промывают по каплям 3 мл хлороформа. К соединенным хлороформным извлечениям прибавляют 10 мл воды. Хлороформ отгоняют, остатки последнего удаляют продуванием воздуха. Водный раствор переносят в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят водой до метки. В одну пробирку вливают 3,5 мл стандартного раствора пикриновой кислоты, в другую - 5 мл испытуемого раствора. Содержимое пробирок доводят до 8 мл водой, перемешивают и добавляют по 2 мл 4% раствора сульфида натрия, вновь перемешивают и помешают пробирки в кипящую водяную баню па 10 минут. После охлаждения определяют оптическую плотность растворов на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 20 мм при синем светофильтре. Контрольным раствором служит вода очищенная. 1 мл стандартного раствора содержит 0,00002 г пикриновой кислоты. Содержание атропина сульфата в 1 мл вычисляют по формуле:
где Dх - оптическая плотность испытуемого раствора; Dст - оптическая плотность стандартного раствора; С0 - концентрация стандартного раствора; 1,517- коэффициент пересчета пикриновой кислоты на атропина сульфат. Содержание атропина сульфата в 1 мл – 0,0009 - 0,0011 г. Тропацин Идентификация К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый после отфильтровывания в растворе гидроксида аммония. |
|
