ТАБЛЕТКИ ЛЕВОМИЦЕТИНА СТЕАРАТА

Идентификация

1. К 02 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора натрия гидроксида и кипятят в течение 1 - 2 минут, появляется красно-оранжевое окрашивание.

2. 0,2 г порошка растертых таблеток помещают в делительную воронку, прибавляют 15 мл воды, 15 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформное извлечение отделяют, хлороформ отгоняют. К остатку прибавляют 10 мл кислоты хлороводородной концентрированной и нагревают в течение 5 минут, на поверхность всплывают маслянистые капли, затвердевающие при охлаждении.

Количественное определение

Около 0,05 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл этанола, нагревают на водяной бане до 40-50° С и перемешивают в течение 10 минут. Затем объем раствора доводят спиртом до метки и фильтруют. 10 мл фильтрата разводят в мерной колбе спиртом до 100 мл.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 272 им в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения - этанол).

Содержание левомицетина стеарата в одной таблетке в граммах (Х) рассчитывают по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора,

- удельный показатель поглощения левомицетина стеарата при 272 нм, равный 152;

а - навеска препарата в граммах;

– разведение.

Р - средний вес таблетки в граммах.

Таблетка должна содержать 0,230-0,262 г левомицетина стеарата.

ЛЕВОМИЦЕТИНА СУКЦИНАТ РАСТВОРИМЫЙ

Идентификация

1. Спектр поглощения 0,004% водного раствора препарата в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимум при 276 нм.

2. Около 10 мг препарата растворяют в 2 мл 50% этанола, прибавляют 4,5 мл 1 М раствора кислоты серной и 50 мг цинковой пыли, оставляют на 10 минут. Супернатантную жидкость декантируют или фильтруют, если необходимо. Полученный раствор охлаждают, прибавляют 0,5 мл раствора натрия нитрита, а затем 1 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.

3. К 5 мл 0,1% раствора препарата прибавляют 0,2 мл 0,1 М раствора серебра нитрата; осадок не образуется. Нагревают 50 мг препарата с 2 мл спиртового раствора калия гидроксида на водяной бане в течение 15 минут, фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 М раствор серебра нитрата: выпадает белый творожистый осадок.

Определение примеси левомицетина.

На хроматографическую пластину «Силикагель УФ-254» наносят по 10 мкл 1% раствора левомицетина сукцината растворимого в ацетоне и 0,02% раствора левомицетина в ацетоне. Пластину высушивают на воздухе и помещают в хроматографическую камеру с подвижной фазой: хлороформ - метанол - вода (90:10:1). Хроматографируют восходящим способом.

По окончании процесса пластину вынимают, высушивают и просматривают в УФ-свете. Любое пятно, кроме основного, по испытуемым препаратом, должно быть не более интенсивно, чем пятно свидетеля (левомицетина).

Количественное определение

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят объем водой до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя 1 см на фоне воды.

Содержание левомицетина сукцината растворимого в процентах (Х) рассчитывают по формуле:

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

- удельный показатель поглощения левомицетина растворимого при 276 нм, равный 297;

а - навеска препарата в граммах;

– разведение.

Препарат должен содержать 95 - 105% левомицетина растворимого.

ТАБЛЕТКИ БРОМГЕКСИНА

Идентификация

1. К 0,7 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, встряхивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной и 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает творожистый осадок.

2. Осадок на фильтре (реакция 1) обрабатывают 2,5 мл раствора кислоты серной. К полученному раствору прибавляют 2 мл 30% раствора натрия гидроксида, кипятят 3 минуты, охлаждают, прибавляют 2,5 мл воды разведенной кислоты серной и фильтруют. К фильтрату прибавляют раствора хлорамина и 3 мл четыреххлористого углерода или хлороформа встряхивают и оставляют на 15 минут. Слой органического растворителя окрашивается в желто-оранжевый цвет.

3. 5 мл фильтрата (см. количественное определение) переносят в колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, объем раствора доводят до метки этанолом. УФ-спектр полученного раствора в области длин волн от 230 до 330 нм имеет максимумы при 250 и 318 нм (раствор сравнения 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной и 24 мл этанола.

4. Количество порошка растертых таблеток, содержащее 1 мг бромгексина, взбалтывают с 3 мл 0,1 М кислоты хлороводородной и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,2 мл раствора натрия нитрита. Через 1 - 2 минуты прибавляют 1 мл щелочного раствора β-нафтола; образуется оранжевое или красное окрашивание.

Количественное определение

Около 0,25 г порошка растертых таблеток (точная навеска) помещают в мерную колбу на 50 мл, прибавляют 30 мл этанола, встряхивают 5 минут, объем доводят до метки этанолом и фильтруют. 10 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, объем раствора доводят до метки этанолом.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при длине волны 318 нм в кювете на 1 см (раствор сравнения: смесь 1 мл 0,1 М кислоты хлороводородной и 24 мл этанола).

Параллельно проводят определение оптической плотности стандартного раствора (приготовленного из 0,1 г стандартного образца бромгексина по выше приведенной методике).

Содержание бромгексина в таблетке в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где

D_х - оптическая плотность испытуемого раствора;

D_o - стандартного раствора; а - навеска препарата в граммах;

а_о - навеска стандартного образца в граммах;

а - навеска препарата в граммах;

Р - средний вес таблетки в граммах.

Таблетка должна содержать от 0,0072 до 0,0088 г бромгексина.

ТАБЛЕТКИ АМБРОКСОЛА

Идентификация

1. УФ-спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при длинах волн 245 и 307 нм.

2. 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 2 мл воды в течение 2 минут, прибавляют 5 мл 2 М раствора натрия гидроксида и фильтруют. К 0,5 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

Количественное определение

Около 0,08 г порошка растертых таблеток (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной, нагревают на водяной бане 15 минут, периодически взбалтывая. После охлаждения доводят объем раствора 1 М раствором кислоты хлороводородной до метки, перемешивают и фильтруют.

2 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 0,5 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной, объем раствора доводят водой до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 245 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (раствор сравнения 0,1 М раствор кислоты хлороводородной).

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО амброксола гидрохлорида.

Содержание амброксола гидрохлорида в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

где

D_х - оптическая плотность испытуемого раствора;

D_o - оптическая плотность стандартного раствора;

а - навеска препарата в граммах;

а_о - навеска РСО амброксола гидрохлорида;

Р - средний вес таблетки в граммах.

Содержание амброксола гидрохлорида в одной таблетке должно быть от 0,0278 до 0,0323 г.

Примечание. Приготовление раствора РСО амброксола гидрохлорида.

Около 0,048 г (точная навеска) амброксола гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 1 М раствора кислоты хлороводородной при нагревании на водяной бане. После охлаждения объем раствора доводят 1 М раствором кислоты хлороводородной до метки и перемешивают. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,5 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ГРУППЫ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИДОВ И ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛСУЛЬФОХЛОРАМИДА, ПРОИЗВОДНЫХ АМИДА ХЛОРБЕНЗОЛСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ЗАМЕЩЕННЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ И БИГУАНИДОВ

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты: фуросемида, дихлотиазида (гипотиазида); кислоты м-аминобензойной: буфенокса (буметанида) замещенных сульфонилмочевины: карбутамида (букарбана), глибенкламида, глипизида (минидиаба), гликвидона (глюренорма), гликлазида (предиана); бигуанидов: метформина гидрохлорида. Укажите гетероциклы, гетероциклические системы и функциональные группы, имеющиеся в структуре молекул.

2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей).

3. Опишите реакции идентификации изучаемых лекарственных препаратов (реактивы, условия, эффекты реакций): гидролиза и обнаружения образующихся продуктов, образования азокрасителей, открытия молекулярно связанных атомов серы и галогенов. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

4. Назовите физико-химические методы определения подлинности препаратов изучаемых групп.

5. Опишите испытания на чистоту производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты, замещенных сульфонилмочевины и бигуанидов.

6. Назовите физико-химические и титриметрические методы количественного определения изучаемых лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения анализируемых препаратов.

8. Опишите медицинское применение перечисленных выше лекарственных средств и возможные пути их биотрансформации в организме человека.

Рекомендуемая литература

1. Беликов В.Г, Фармацевтическая химия. Т.2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996.- С. 224-229,544-550.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1985. - С. 373-375. 495-498.

3. Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина, 1968. Соответствующие статьи на препараты.

4. Международная фармакопея ВОЗ. - Женева, 1983. - Изд.3. - Т.2 - Т.З.-Соответствующие статьи на препараты.

5. Конспекты лекций.