ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероциклов азепина, диазепина, бензодиазепина.

2. Латинские и химические названия производных бензодиазепина: хлрордиазепоксид (хлозепид), диазепам (сибазон), оксазепам. нитразепам, феназепам, алпразолам, медазепам.

3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей.

6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.

7. Физико-химические методы количественного определения.

8 Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В..VI, Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 565-572.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.

Идентификация

1. Реакция образования азокрасителя: К 0,02 г препарата прибавляют 2 мл разв. хлороводородной кислоты, нагревают до кипения и кипятят 3 минуты. После охлаждения прибавляют 1 каплю раствора нитрита натрия и перемешивают. К полученному раствору прибавляют 2 мл щелочного раствора резорцина, раствор окрашивается в красный цвет.

2. При осторожном нагревании 10 мг феназепама в сухой пробирке препарат плавится с образованием плава фиолетового цвета. При добавлении раствора гидроксида натрия окраска плава в этаноле переходит в сине-фиолетовую, а при добавлении разведенной серной кислоты - в сине-зеленую, зеленую, а затем желтую.

3. Реакция с хлорной кислотой. 0,02 г препарата растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 2 мл 95% этанола и 2 клали 42% или 57% водного раствора хлорной кислоты и перемешивают.

Количественное определение оксазепама в таблетках

Около 0,1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, взбалтывает с 15 - 20 мл 5 н кислоты хлористоводородной в течение 3 - 4 минут и доводят объем до метки растворителем. Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и прибавляют 4 мл воды. Колбу закрывают и нагревают на водяной бане 20 минут. По окончании гидролиза раствор охлаждают и прибавляют 8 мл 0,001 н раствора нитрита натрия. Раствор выдерживают 3 - 4 минуты, после чего прибавляют 3 мл 0,3% раствора этакридина лактата. Через 5 минут объем раствора доводят водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность в кювете 3 см при длине волны 508 нм (зеленый светофильтр). Раствор сравнения - вода.

Параллельно проводят реакцию с 1 мл 0,04% стандартного раствора.

Содержание оксазепама должно быть 0,09-0,011 г в пересчете на среднюю массу таблетки.

Анализ раствора сибазона (диазепам) 2% для инъекций

Идентификация

УФ-спектры поглощения раствора препарата, приготовленного для количественного определения, имеют максимумы поглощения при 240, 284 и 360 нм и минимумы поглощения при 262 и 330 нм.

Количественное определение

Объем препарата эквивалентный 0,01 г сибазона, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 95% до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 0,22 мл кислоты хлористоводородной концентрированной, доводят объем раствора спиртом 95% до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора па спектрофотометре при длине волны 284 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Одновременно в тех же условиях измеряют оптическую плотность раствора сибазона стандарта с концентрацией сибазона около 0,02 мг/ мл.

Анализ нитразепама в таблетках

Количественное определение

Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащих около 0,005 г нитразепама, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. Прибавляют 80 мл 95% этанола, взбалтывают 10 минут, доводят до .метки, фильтруют. В две мерные колбы вместимостью 50 мл помещают по 10 мл фильтрата. В первую - добавляют 5 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, во вторую 5 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, доводят спиртом до метки. Измеряют оптическую плотность щелочного раствора на фоне кислого раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Мезапам

Идентификация

К 0,01 г препарата прибавляют 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной, появляется красно-оранжевое окрашивание.

Количественное определение мезапама в таблетках по 0,01

Около 0,4 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 30 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной, встряхивают 10 минут, доводят объем растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через двойной бумажный фильтр до получения прозрачного фильтрата. 5 мл фильтрата помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят объем растворителем до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 455 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно проводят измерение оптической плотности раствора РСО мезапама.

Содержание мезапама в одной таблетке должно быть 0,009-0,011 г.

Алпразолам

Идентификация

УФ спектр 0,0004% раствора препарата в спирте 95% в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 223 нм и плечо в области от 240 до 250 нм.

Количественное определение

Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной до желтого окрашивания (индикатор - раствор кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл раствора хлорной кислоты соответствует 0, 01544 г алпразолама.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ 1,5-ДИБЕНЗОДИАЗЕПИНА, БЕНЗОТИАЗЕПИНА, ИМИНОСТИЛЬБЕНА, 10,11-ДИГИДРОДИБЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНА

Вопросы для самоконтроля

1. Латинские и химические названия производных дибензодиазепина: клозапин (азалептин), 1,5-бензотиазепина - дилтиазем, иминостильбена - карбамазепин, 10,11 -дигидродибензоциклогептена - амитриптилин.

2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

3. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

4. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для определения специфических примесей.

5. Титриметрические методы количественного определения веществ: кислотно-основное титрование в неводных растворителях) с уравнениями соответствующих химических реакций.

6. Физико-химические методы количественного определения.

7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В..VI, Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник+, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 565-572.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.

Таблетки азалептина 0,025 и 0,1

Идентификация

1. УФ спектр раствора приготовленного для количественного определения в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 240 и 294 нм и минимум поглощения при 225 нм.

2. К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавить 5 мл 0.1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивают 2 минуты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,1 мл кислоты хромовой (ГОСТ 3776-78), образуется желтый осадок, переходящий при стоянии в красновато-оранжевый.

Количественное определение

Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащих около 0,1 г азалептина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, встряхивают в течение 5 минут, доводят объем растворителем до метки перемешивают и фильтруют через двойной бумажный фильтр, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. 1,0 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем растворителем до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме при длине волны 294 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют растворитель. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО азалептина. Содержание азалептина в одной таблетке соответственно должно быть от 0,0225 до 0,0275 г и от 0,09 до 0,1 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Амитриптилина гидрохлорид

Идентификация

1. Раствор препарата с концентрацией 20 мг-мл дает характерную для

хлоридов реакцию.

2. Растворяют 0,1 г в 10 мл 1 М кислоты серной и добавляют 2 мл разбавленного раствора калия перманганата, фиолетовая окраска постепенно исчезает. Нагревают на водяной бане до растворения коричневого осадка, охлаждают, встряхивают с 15 мл эфира и отделяют эфирный слой. Добавляют к водному слою 5 мл 13,5 М раствор аммиака, встряхивают 2 минуты, добавляют 3 мл хлороформа и встряхивают. Хлороформный слой становится фиолетово-красным

Карбамазепин

Идентификация

1. Под воздействием на 1% раствор препарата ультрафиолетового излучения с длиной волны 365 нм появляется интенсивное синее свечение

2. При нагревании 10 мг препарата с азотной кислотой на водяной бане появляется оранжево-красное окрашивание.