Взаимодействие клеток в иммунном ответе

Т-лимфоцит обязан распознать Аг для того, чтобы принять участие в иммунном ответе. Это происходит следующим образом. Аг, перешедший в иммуногенную форму на клетке Лангерганса или другой АПК, должен связаться с ТсR. Кроме того, кластер СD4 должен распознать антигенные детерминанты МНС-2, а СD8 – МНС-1. Это так называемое двойное распознавание, принцип которого заключается в обеспечении специфического взаимодействия в иммунном ответе только аутологичных клеток. На лимфоцит должны подействовать цитокины, а также костимуляторные сигналы, осуществляющие взаимосвязи между молекулами CD40 на АПК с CD154 – на Тh.

На поверхности антигенпредставляющей клетки кроме молекул MНS есть еще так называемый белок В7 (CD80/86), который крайне необходим для запуска иммунного ответа. Этот белок экспрессируется на мембране АПК после присоединения Аг и взаимодействует с молекулой СD28, расположенной на мембране Тh1 или Тх2. Если по какой-либо причине это взаимодействие не произойдет, то Тh1 не будет секретировать IL-2, и, следовательно, иммунный ответ окажется заблокированным. Только после такой взаимосвязи наступает активация Тх и их пролиферация.

При развитии вторичного гуморального иммунного ответа поверхностный иммуноглобулиновый рецептор распознает растворимый Аг. Клетка поглощает его, расщепляет до низкомолекулярных пептидов и представляет в комплексе с HLA-2 Тh2. Одновременно CD4-рецептор Тh2, расположенный рядом с антигенраспознающим рецептором, обязан распознать антигенные детерминанты HLA-2 антигенпредставляющей клетки. Таким образом, и в этом случае наблюдается двойное распознавание. Описанный механизм активирует как В-клетки, так и Т-клетки. На Т-клетках подобная активация сопровождается экспрессией нового антигенного рецептора СD154, для которого на В-клетках имеется специфический лиганд CD40. Это взаимодействие служит мощным индуктором для пролиферации В-лимфоцитов, которая существенно возрастает под влиянием IL-2. Выделяемые Тh2 цитокины – IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 и др. – играют решающую роль в переключении иммуноглобулиновых генов и синтеза основных классов специфических иммуноглобулинов. Они необходимы для продукции IgM, IgA, IgE-антител и слабоопсонирующих IgG-антител – IgG2 и IgG4. Для продукции сильно опсонирующих субклассов IgG – IgG1 и IgG3 требуются цитокины, секретируемые Тh1.

Следует заметить, что при гуморальном иммунном ответе, возникающем в ответ на действие внеклеточных бактерий, окончательная гибель возбудителя происходит в нейтрофилах, а Ат, как и фрагменты компонента комплемента, резко усиливают этот процесс.

Если же заболевание вызывается вирусом, то образующиеся Ат препятствуют проникновению возбудителя в клетку.

Макрофаги, будучи фагоцитами, разрушают комплексы Аг+Ат. Фрагменты Аг, прочно соединяясь с молекулами HLA-2, выходят на мембрану макрофага и там распознаются преимуществено Тh1 или Тh2. При этом они активируются и начинают секретировать цитокины и, в первую очередь, Ifg – сильнейший активатор макрофагов. Последний вызывает в них кислородный взрыв, продукцию TNF, IL-1, IL-6 и IL-8, являющихся мощными медиаторами воспаления, а также фактора, подавляющего миграцию макрофагов. Активация макрофагов столь сильна, что они способны уничтожать всех внутриклеточных паразитов. Следовательно, Тh1 вводятся в реакцию АПК, главным образом, макрофагами и в качестве эффектора также “нанимают” макрофаг.

Взаимодействие Аг с MНС на лимфоците является сигналом для возбуждения последнего и выполнения своих специфических функций.

Для того чтобы Тh2 или Тh3 начали синтезировать IL-4, IL-10 и другие цитокины, управляющие дифференцировкой В-лимфоцитов, необходимо, чтобы молекула мембраны Т-лимфоцита, получившая наименование СD40L (L-лиганд), вступила во взаимодействие с молекулой СD40 на мембране В-лимфоцита, распознавшего Аг. Следовательно, прежде чем Т-лимфоцит начнет управлять деятельностью В-лимфоцита, от последнего должна поступить “заявка”, которая служит для Т-лимфоцита сигналом на выработку цитокинов (рис. 17).

В процессе иммунного ответа лимфоциты также взаимодействуют с эндотелием и с клетками периферических тканей – ретикулярными клетками, фибробластами и другими. Это взаимодействие осуществляется при помощи интегринов, способствующих удержанию клеток друг около друга в нужном месте, т. е. обеспечивающих адгезию; хемокинов, привлекающих клетки в очаг повреждения; хоминг-рецепторов на лимфоцитах и других лейкоцитах и, наконец, адрессинов – молекул лигандов для хоминг-рецепторов на эндотелии в тканях.

Проникновение лимфоцита в патологический очагосуществляется с помощью адгезивных молекул. На поверхности лимфоцита имеются молекулы, получившие наименование L-селектины, распознающие остатки гликоконъюгатов, и интегринов, которые узнают иммуноглобулиноподобные молекулы группы ICAM, а также рецепторы этих молекул. В условиях нормы эндотелий практически не экспрессирует адгезивные молекулы. Однако при наличии воспалительного процесса и при появлении цитокинов происходит активация эндотелия (в очаге патологического процесса), клетки плоского эндотелия приобретают высокую кубовидную конфигурацию и экспрессируют Е-селектин, а также рецепторы для селектинов и интегринов. При этом создаются благоприятные условия для контактов между лейкоцитами (в частности, лимфоцитами, нейтрофилами) и клетками эндотелия, связанных с взаимодействием молекул адгезии. Сначала это слабые контакты, обусловленные селектинами. Затем под влиянием хемотаксических цитокинов (IL-8, IL-16 и др.) усиливается экспрессия интегринов, и они вовлекаются в формирование контактов между эндотелием и лимфоцитами (или другими лейкоцитами). При этом клетки прочно прилипают к сосудистому эндотелию. Благодаря хемотаксису, обусловленному хемокинами, лейкоцит перемещается между эндотелиальными клетками вглубь ткани к очагу воспаления (Р.М. Хаитов).

Ранее мы указывали, как происходит проникновение нейтрофилов в очаг повреждения и осуществление фагоцитоза. Обычно фагоцитоз и иммунный ответ протекают одновременно и дополняют друг друга.

Иммунный ответ при проникновении Аг через кожу. Значительными особенностями отличается иммунный ответ при проникновении Аг через кожный барьер (рис. 18). Иммунная система кожи состоит из клеток Лангерганса, или эпидермальных дендритных клеток, внутриэпителиальных лимфоцитов и периваскулярных лимфоцитов в соединительнотканном слое дермы. Последние представляют собой Т-лимфоциты, несущие кластеры СD4 и CD8.

Иммунный ответ при проникновении Аг через кожу осуществляется следующим образом. Первыми в контакт с Аг вступают клетки Лангерганса. Связав Аг, они мигрируют по афферентным лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы. Уже по ходу миграции дендритные клетки расщепляют Аг, который приобретает иммуногенную форму и вступает во взаимодействие с HLA 1 и 2 классов. Непосредственно в лимфоузлах клетки Лангерганса представляют антиген Тх. Активированные Аг СD4+-лимфоциты мигрируют из лимфоузлов через кровь. Часть из них возвращается в дерму и эпидермис. Это лимфоциты, на которых имеется специальная молекула, получившая наименование CLA-1 (Cutaneous limphocyte antigen-1). Среди активированных Т-лимфоцитов преобладают Тh1. Их функция, как известно, сводится, главным образом, к продукции IL-2 и Ifg, являющихся сильнейшими активаторами макрофагов. Последние в значительном количестве присутствуют в периваскулярном пространстве дермы. Именно макрофаги, активированные Тh1, распознавшими Аг, служат исполнительными клетками, подвергающими его деструкции и элиминации. Кроме того, макрофаги выделяют цитокины (IL-1, IL-6), которые способствуют дифференцировке В-лимфоцитов. Эту же функцию выполняют Тh2, выделяющие цитокины (IL-4, IL-10 и др.), cпособствующие переводу В-лимфоцитов в плазмоциты. Последние продуцируют IgA, содержащийся во всех секретах кожи (пот, секрет сальных желез и др.).

Иммунный ответ при проникновении Аг через слизистые. Иммунная система слизистых включает в себя следующие компоненты: 1. внутриэпителиальные лимфоциты (ВЭЛ); 2. лимфоциты lamina propria; 3. лимфоидные фолликулы слизистой. Большинство ВЭЛ относится к CTL (СD8+). Подавляющее количество лимфоцитов Lamina propria является активированными Тх. В качестве же исполнительных клеток выступают макрофаги, эозинофилы и тучные клетки. Наконец, здесь же находится значительное количество В-лимфоцитов и плазматических клеток, продуцирующих иммуноглобулины различных классов.

У взрослых людей 50-70% пейеровых бляшек составляют В-лимфоциты и только 10-30% – Т-лимфоциты. Эпителиальные клетки слизистой, покрывающей пейеровы бляшки, носят наименование М-клетки. Они отличаются чрезвычайно высоким уровнем пиноцитоза. В пейеровых бляшках чрезвычайно высок уровень Тх2, продуцирующих среди прочих цитокинов IL-5, IL-6, IL-10 и GTFb и контролирующих синтез секреторного IgA. Продукция последнего в слизистых пищеварительного тракта весьма интенсивна (до 3 г в сутки). Следует также отметить, что присутствующие здесь Тgs-лимфоциты связывают микробные и пищевые суперантигены (И.М. Беляков).

Эозинофильный механизм иммунного ответа. Клетки Лангерганса в коже и слизистых улавливают минимальную дозу растворимых Аг и мигрируют в лимфатические узлы, где превращаются в дендритные клетки, после чего представляют Аг в комплексе с молекулами HLA Тh2, одновременно стимулируя их с помощью IL-1. Тх2 продуцируют IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, которые обеспечивают размножение эозинофилов, тучных клеток, базофилов, а также переводят В-лимфоциты в плазматические клетки, продуцирующие IgE и IgG₄. IgE фиксируется с помощью активных специфических центров на личинках паразита, а к свободному Fc-фрагменту прикрепляется эозинофил, который, дегранулируя, выделяет вещества, убивающие паразита. На тучных клетках и базофилах имеются также рецепторы для Fc-участка IgE. Присоединившийся к тучной клетке IgE соединяется с Аг, благодаря чему происходит дегрануляция этих клеток, а выделяемый ими медиатор потенцирует активность эозинофилов, одновременно вызывая аллергию немедленного типа.

Супрессия иммунного ответа

До сих пор превалирует мнение, что существуют Т-лимфоциты супрессоры (CD8+). Более того, якобы под влиянием IL-4 происходит превращение CTL в Т-супрессоры. Между тем, многие авторы отмечают, что чистых супрессоров не существует, и в основном их роль выполняют Тh3 (Тh2), выделяющие IL-4, IL-10 и TGFb, подавляющие функцию Тх1 и макрофагов.

Однако существуют и иные механизмы супрессии иммунного ответа. Так, макрофаги с помощью IL-12 тормозят созревание, миграцию и активность клеток Лангерганса. Но это распространяется не на все клетки Лангерганса. Наиболее активные из них, стимулированные Аг, представляют его Тh2, которые выделяют IL-4, IL-10 и IL-16, подавляющие активность макрофагов, благодаря чему снимается тормозное влияние последних на клетки Лангерганса.

Супрессорами по отношению к Тh2 могут быть макрофаги, а также Тх1 и NK-лимфоциты, продуцирующие IL-2, IL-12 и Ifg. Эти цитокины подавляют активность клеток Лангерганса и способствуют переходу ТhО в Тh1, являющиеся супрессорами Тх2 иммунного ответа. В свою очередь Тh2 с помощью IL-4, IL-10, IL-13 тормозят деятельность Тh1 и макрофагов, создавая тем самым условия для повышенной собственной активности.

Активность Тh1 могут также тормозить CTL, ибо они выделяют IL-4 и IL-10. В то же время, высвобождая IL-5 и IL-13, они способствуют обеспечению эозинофильного механизма иммунного ответа.

Местный иммунитет

Под местным иммунитетом мы понимаем те иммунологические процессы, которые осуществляются непосредственно в пораженном органе. По всей видимости, в тимусе, а возможно, и костном мозге (для В-лимфоцитов) появляется еще один рецептор. Известно, что лимфоцит должен не только найти свою жилплощадь, но и проникнуть в тот лимфоузел или лимфатическую ткань, в которой он будет в дальнейшем находиться. Этот процесс осуществляется за счет особых рецепторов лимфоцитов к «адрессинам», которые располагаются на эндотелии капилляров селезенки, лимфоузлов и сгруппированных лимфоидных образований. Находя свой адрессин, лимфоцит с помощью него проникает в свой собственный дом, где и находится до тех пор, пока не будет «мобилизован» на борьбу с соответствующим антигеном.

Но почему одни лимфоциты должны попасть в бронхиальные лимфоузлы, другие в селезенку, третьи в пейеровы бляшки или лимфоидно-эпителиальные образования, расположенные по ходу кишечника или половых органов?

На этот вопрос можно ответить следующим образом.

В настоящее время все чаще приходится слышать, что наряду с общим иммунитетом, который мы оцениваем по показателям общепринятой иммунограммы, существует местный иммунитет. На страницах иммунологических журналов все чаще мелькают термины «иммунная система пищеварительного тракта», «иммунная система глаза», «иммунная система ЦНС» и т. д.

Приведем пример. Известно, что внутренняя поверхность кишечника достигает у взрослого человека 200-300 м². Она является местом взаимодействия организма с различными веществами, в том числе и с Аг-белковыми соединениями, токсинами, продуктами распада, возбудителями различных инфекций – вирусами, бактериями, простейшими. На пути этих чужеродных для организма агентов должен стоять прочный заслон, который может быть объединен в иммунную систему кишечника, являющуюся самой мощной защитной системой и первым барьером на пути проникновения микробного, токсического и аллергенного материала в организм. В её состав входят неспецифические факторы защиты (комплемент, интерфероны, лизоцим и другие), медиаторы иммунного ответа (различные интерлейкины), гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), тучные клетки, макрофаги. Главными же защитниками организма здесь являются Т- и В-лимфоциты, плазмоциты и иммуноглобулины различных классов.

Основное же значение в иммунитете желудочно-кишечного тракта придается тонкой кишке, в которой организованная лимфоидная ткань представлена сгруппированными лимфатическими узелками, аппендиксом и лимфатическими узлами брыжейки. Эти органы включают зону с фолликулярными структурами, содержащую, в основном, В-лимфоциты и интрафолликулярную (паракортикальную) зону, состоящую в значительной степени из Т-лимфоцитов, расположенных вокруг высокоэндотелиальных венул. Эпителиальные структуры сгруппированных лимфатических узелков специализированы на поглощение Аг макрофагами. В то же время, в Lamina propria обнаружено много В-лимфоцитов (CD22+) и Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+). Интерэпителиальные же лимфоциты относятся преимущественно к Т-лимфоцитам, несущим кластер CD8+ (Т-киллеры).

Особо важную роль в иммунитете ЖКТ играют пейеровы бляшки. Они содержат уникальную морфологическую структуру – фолликулярно-ассоциированный эпителий, главной составной частью которого является так называемая М-клетка. Эта структура имеет короткие цитоплазматические отростки и образует как бы интреэпителиальный карман, в котором, помимо самой М-клетки, находятся макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты.

Основной задачей М-клетки является захват и транспорт Аг внутрь пейеровой бляшки. Этот процесс осуществляется путем эндоцитоза или фагоцитоза, с помощью актиновой сети транспортируется через всю клетку и затем освобождается в карман. Здесь макрофаги, дендритные клетки и даже В-лимфоциты презентируют Аг Т-лимфоцитам. Получив сигнал о наличии Аг, В-лимфоциты мигрируют в В-зависимые зоны пейеровых бляшек, где осуществляется их пролиферация и переход в антителопродуценты. В зависимости от характера Аг, он или уничтожается Тk, или связывается Ат.

Следует заметить, что лимфоциты из лимфатических узлов брыжейки и селезенки характеризуются высокой, а из тимуса и подколенных лимфатических узлов – низкой цитотоксической и киллерной активностью. Лимфоциты же из сгруппированных лимфатических узелков обнаруживают повышенную цитотоксичность. Более того, в перитонеальной полости и в Lamina propria содержатся так называемые В1-лимфоциты, преимущественно синтезирующие IgM- и IgA-антитела низкой аффинности, перекрестно реагирующие с полисахаридными и липидными Аг бактериального происхождения. К этому следует добавить, что в кишечнике существует специальная секреторная система, продуцирующая у человека до 3 грамм иммуноглобулинов в сутки. Около 50% этого количества выбрасывается в просвет кишечника, что полностью обеспечивает связывание антигенного материала.

Существует целый ряд особенностей функционирования иммунной системы ЖКТ, а именно: 1. Миграция иммунокомпетентных клеток для ЖКТ в десятки раз выше, чем для других органов. 2. Пейеровы бляшки являются источником плазмацитов, синтезирующих секреторный IgA (SIgA) для всех слизистых и железистых органов. Отсюда вытекает важный вывод – стимуляция иммунокомпетентных клеток пейеровых бляшек может вести к активации иммунной системы не только ЖКТ, но и лёгочного, урогенитального трактов и других. Действительно, стимуляция иммунной системы ЖКТ приводит к увеличению уровня SIgA в секретах бронхолегочного тракта и шейки матки. При этом одновременно могут исчезнуть бактериальный вагиноз и кондиломы шейки матки, а также значительно улучшиться течение хронических неспецифических заболеваний легких. 3. SIgA, синтезируемый только плазмацитами слизистых оболочек и железистых органов, обладает рядом свойств, от которых зависит его способность защищать слизистые оболочки от чужеродных агентов: а) высокая устойчивость к протеазам, что позволяет ему осуществлять свою функцию в секретах; б) неспособность связывать компоненты комплемента, что предупреждает разрушение слизистых; в) препятствует адгезии бактерий, токсинов, аллергенов на слизистых, что предупреждает их проникновение в кровь и лимфу.

Важную роль играет система иммунитета в деятельности толстого кишечника, непосредственно соприкасающегося с различными бактериальными антигенами. В толстом кишечнике содержится громадное количество клеток, несущих иммуноглобулины. Среди них преобладают плазмациты, секретирующие IgA, затем IgM и меньше всего IgG. Клетки, несущие IgA и IgM, располагаются преимущественно в поверхностном эпителии, а IgG – в базальных отделах слизистой оболочки толстой кишки. В собственной пластинке слизистой оболочки выявляют в основном IgG-секретирующие клетки. Клеток, содержащих IgE и IgD, сравнительно немного. Т-лимфоциты локализуются, в основном, между эпителиальными клетками и в собственной пластинке слизистой оболочки толстой кишки. Макрофаги же, как правило, выявляются одновременно с Т-лимфоцитами и концентрируются ближе к слизистой оболочке кишечной стенки, составляя до 15% от всех клеточных популяций.

Известно, что после приема пищи развивается так называемый пищевой лейкоцитоз. При этом число лейкоцитов увеличивается не только в периферической крови (при этом их количество редко выходит за пределы верхней границы нормы), но, главным образом, в подслизистой оболочке тонкого кишечника. Огромное число лимфоцитов, скапливаясь по ходу желудочно-кишечного тракта, препятствует всасыванию антигенных соединений и проникновению вирусов, бактерий и простейших в общий кровоток. Следовательно, иммунная система кишечника обеспечивает распознавание и своевременное обезвреживание антигенов.

Но сейчас речь пойдет не об этом. Приведенные данные свидетельствуют о том, что иммунная система кишечника отличается от иммунной системы других органов и систем органов. Отсюда ясно, что в тимусе, костном мозге должен быть запрограммированный клон Т- и В-лимфоцитов, призванных работать и осуществлять иммунологический надзор в строго определенных органах. Сказанное возможно лишь в том случае, если на лимфоцитах будут заранее сформированы не только хоминг-рецепторы, но и рецепторы к адрессинам сосудистого эндотелия, позволяющие клеткам более быстро находить свое жилище и поселяться в нем.

Расселяясь в тех или иных лимфоидных органах, лимфоциты обслуживают строго определенную территорию. Так, сенсибилизированные Аг лимфоциты из сгруппированных лимфатических узелков мигрируют в брыжеечные лимфоузлы, а оттуда через грудной лимфатический проток и систему кровообращения в ткани тонкой кишки. Такая строго прицельная миграция может происходить и в отсутствие антигена, что позволяет думать о способности лимфоцитов регулировать деятельность желудочно-кишечного тракта. Выполнив регуляторную функцию, лимфоциты вновь возвращаются «к себе под крышу».

Если же в том или ином органе возникает патологический очаг, на борьбу с которым мобилизуются Т- и В-лимфоциты, то указанные процессы протекают несколько иначе. В борьбе с антигенами лимфоциты, выполнившие свои функции, подвергаются запрограммированной смерти, или апоптозу. И только 2-3% лимфоцитов вновь возвращаются в свои «жилища», превращаясь в Т- и В-лимфоциты памяти. Эти лимфоциты помнят об антигене, вызвавшем патологический процесс, и в случае его попадания вновь в организм подвергаются пролиферации и принимают участие в осуществлении вторичного иммунного ответа.

Какие же механизмы обеспечивают рециркуляцию лимфоцитов и их «прицельную» миграцию к определенному органу (или органам)?

На этот вопрос позволяют ответить результаты исследований, выполненных сотрудниками кафедры нормальной физиологии нашей академии.

Из самых различных органов (печени, почки, селезенки, сосудистой стенки, вилочковой железы и др.) выделялись иммунореактивные пептиды, а из регионарных лимфатических образований получались лимфоциты. Оказалось, что иммунореактивные пептиды, выделенные из различных органов, приводят к наиболее сильной экспрессии или супрессии рецепторов на Т- и В-лимфоцитах, полученных из регионарных лимфатических узлов. Эти эксперименты еще раз подтверждают, что существует строгая специализация функций лимфоцитов, обусловленная наличием на их поверхности рецепторов к пептидам, содержащимся в том или ином органе или системе органов.

Если учесть, что лимфоцитам присуща способность управлять процессами репарации, то становится ясно, что эта функция может осуществляться лишь с помощью описанного выше механизма.

Регуляция иммунитета

Не вызывает сомнений, что интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной системы и эндокринного аппарата. Установлено, что раздражение различных подкорковых структур (таламус, гипоталамус, серый бугор) может сопровождаться как усилением, так и торможением иммунной реакции на введение Аг. Показано, что возбуждение как симпатического, так и парасимпатического отделов автономной нервной системы может либо усиливать, либо ослаблять интенсивность иммунного ответа. Установлено, что адреналин, как и ацетилхолин, в зависимости от дозы способны активировать или тормозить фагоцитоз, а также оказывать неоднозначное влияние на течение иммунологических реакций, что зависит не только от дозы вводимого препарата, но и от функционального состояния организма. В то же время существует мнение, что преобладание симпатических регуляторных влияний способствует осуществлению иммунного ответа сильного типа, тогда как увеличение парасимпатических влияний приводит к иммунному ответу слабого типа.

Интересные данные получены в Новосибирском научно-исследовательском институте клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН. Установлено, что смертность в течение первых 5 лет после операции по поводу рака желудка наблюдается, в основном, у «симпатикотоников», тогда как среди «парасимпатикотоников» за этот период времени почти все прооперированные остались живы. Оказалось, что у людей с преобладанием тонуса симпатического отдела автономной нервной системы «поломка» иммунитета наступает раньше. Более того, при превалировании тонуса парасимпатического отдела автономной нервной системы иммунитет более устойчив к различным патогенным и стрессирующим факторам.

Доказано, что эфферентные сигналы из коры (положительные и отрицательные эмоции) и гипоталамуса способны модифицировать функции иммунной системы через гипоталамус–гипофиз–надпочечники. При различных заболеваниях возникают нарушения нейроэндокринной регуляции нервной системы. Влияние нервной системы на течение клеточного и гуморального иммунитета столь велико, что в настоящее время обсуждается возможность использования нейроиммуномодуляторов в клинической практике.

Одним из признаков приближающейся старости является угнетение иммунной системы, что сопровождается частыми инфекциями, особенно респираторной системы, а также появлением злокачественных новообразований.

За последние годы установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью особых пептидных биорегуляторов, получивших наименование цитомединов, контролируют деятельность вилочковой железы, сумки Фабрициуса и, возможно, костного мозга. При антенатальном удалении гипофиза или эпифиза вилочковая железа и сумка Фабрициуса не выделяют пептидные регуляторы, обеспечивающие дифференцировку Т- и В-лимфоцитов. Следует отметить, что передняя доля гипофиза является регулятором преимущественно клеточного, а задняя – гуморального иммунитета.

Стресс, а также депрессии, угнетают иммунитет, что сопровождается не только повышенной восприимчивостью к различным заболеваниям, но и создает благоприятные условия для развития злокачественных новообразований.

Комплекс витаминов (b-каротин, тиамин, рибофлавин, витамины В₆ и В₁₂, С, D, Е) и микроэлементов (цинк, медь, селен, йод, кальций и магний) приводит к значительному усилению иммунитета, что выражается в увеличении числа Т-лимфоцитов, особенно Тh, повышении лимфоцитарного ответа на митогены, усилении продукции IL-2, ускоренной выработке Ат на вакцину против гриппа. Одновременно наблюдается резкое снижение заболеваемости.