Общие закономерности развития иммунной системы у детей

1. Становление ИС – это нелинейный процесс, который не коррелирует непосредственно с какими-то антропометрическими или функциональными характеристиками организма.

2. Морфология лимфоидных клеток и фенотип не отражает возрастной динамики функций.

3. Абсолютный и относительный лимфоцитоз в крови детей вплоть допубертатного периода отражает физиологический процесс «обучения» клонов В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, несущих TCR-рецепторы для распознавания чужих АГ. Завершение этого процесса (к 5-6 годам) ведет к изменению формулы крови: начинают преобладать нейтрофилы (второй перекрест).

Возрастные особенности изменения массы лимфоидных органов

1. Быстрое нарастание массы в первые 3 месяца, максимум к 6 годам, после чего начинается ее уменьшение, особенно выраженное в пубертатном периоде.

2. Абсолютный и относительный лимфоцитоз после 6 лет сменяется формулой крови «взрослого» типа.

3. Средняя масса селезенки коррелирует с массой тела растущего ребенка.

4. Лимфоаденопатия сопровождает любой воспалительный процесс.

Второй критический период (3-6 мес.)

Пассивный гуморальный иммунитет ослабевает в связи с катаболизмом материнских антител. Супрессорная направленность иммунных реакций сохраняется. На большинство антигенов формируется первичный иммунный ответ (IgM), не оставляя иммунной памяти. Вакцинация на этом периоде может не повлечь за собой иммунного ответа, если в крови ребенка циркулируют материнские антитела, или он получал препараты крови, плазмы. Только ревакцинация обеспечивает иммунную память (вторичный иммунный ответ). Очень высока чувствительность детей к респираторным вирусам, парагриппу, аденовирусами, грибам. Нарастает частота пищевой аллергии. Наблюдается недостаточность системы местного иммунитета (повторные ОРВИ, кишечные инфекции, дисбактериоз). Атипично протекают корь, коклюш, не оставляя при этом иммунитета.

Третий критический период (2-й год жизни).

Повышаются антигенные нагрузки (свобода передвижения, общение со взрослыми, детьми). Супрессорная направленность иммунных реакций сменяется преобладанием хелперных влияний (шифт от Тх2 к Тх1), что обусловлено созреванием Тх и повышением чувствительности В-лф к действию ИЛ. Сохраняется первичный характер иммунного ответа на многие антигены (синтез IgМ), а отдельные аг, в т.ч. пневмококки, вообще не индуцируют гуморальный иммунный ответ. Однако, происходит переключение синтеза IgМ на G, главным образом на G1 и G3, синтез G2 и G4 еще ограничен.

Система местного иммунитета остается неразвитой, дети чувствительны к вирусным и микробным инфекциям, особенно ЛОР-органов, органов дыхания.

В этот период впервые могут проявляться первичные ИД, аутоиммунные и иммунокомплексные заболевания. Становятся более четкими признаки аллергических заболеваний. По иммунобиологическим характеристикам значительная часть детей второго года жизни не готова к условиям пребывания в детском коллективе.

Четвертый критический период жизни (4 – 6 лет)

Происходит второй перекрест в содержании форменных элементов крови. Уровни IgM, G достигают показателей взрослых. Уровень IgА еще низок, уровень IgЕ – максимальный (частично обусловлен частыми паразитарными и глистными инвазиями). Развитие систем местного иммунитета у большинства детей не завершается. Высок риск хронических воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний крови, почек, щитовидной железы, атопической бронхиальной астмы, аллергозов, ИДС.

Пятый критический период

(подростковый возраст: девушки – 12-13 лет; юноши – 14 -15 лет)

Пубертатный скачок сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов. Половые гормоны стимулируют гуморальное звено иммунитета, но подавляют клеточное. У мальчиков половые гормоны оказывают более выраженный эффект на количество клеток, экспрессию HLA-DR+ и на число циркулирующих CD19 В-лф, а у девочек – на соотношение CD4/CD8. Тяжесть атопических заболеваний у многих подростков ослабевает (уменьшается продукция IgЕ). Окончательно формируются сильный и слабый типы иммунного ответа.

В этом возрасте усиливается воздействие вредных экзогенных факторов (никотин, проф. вредности). Отмечается увеличение числа ХВЗ, аутоиммунных, лимфопролиферативных заболеваний, повышается чувствительность к микобактериям туберкулеза.

Процессы становления ИС могут замедляться под воздействием многих факторов, которые в раннем возрасте обусловливают «поздний иммунологический старт» или ведут (в любом возрасте) к ИД.

Причины «позднего иммунологического старта»: воздействие ксенобиотиков во время закладки органов ИС; внутриутробные инфекции, вызываемые ЦМВ, вирусом Эпштейна – Барр; герпеса, краснухи, ВИЧ; ятрогенные и экзогенные влияния.

Иммунный ответ при старении

«Старение - результат потери толерантности к собственным структурам и появления клонов ИКК, способных реагировать против собственных тканей» (Бернет).

В 1969 году Уорфордом была сформулирована иммунологическая теория старения, согласно которой наступление старости является генетически запрограммированным для каждого человека.

В результате старения наблюдаются возрастные изменения ИКК, снижается способность распознавать «свое» и «чужое» и развиваются аутоиммунные реакции (появляются аутоантитела, реагирующие против нормальных структур).

Нарушение функций тимуса, его генетически запрограммированная инволюция считается одной из основных причин развития аутоиммунных процессов и болезней старости.

Теории старения:

1. Соматические мутации – программированное изменение структуры клетки, нарушение механизмов репликации белков, ДНК и РНК, ведущих к гибели клетки

2. Теория свободных радикалов – возрастные нарушения связаны с процессами окисления, что приводит к функциональным нарушениям на молекулярном уровне.

3. Теория накопления ошибок,прогрессирующих с возрастом, приводит к искажению клеточной информации, к нарушению процессов транскрипции.

Иммунологическая теория.

5. Теория стресса Селье.

В конце 80-годов было установлено, что в Т-лимфоцитах пожилых отстает транскрипция гена, управляющего пролиферацией клетки. Начиная с 90х годов, активно изучаются геронтологические аспекты апоптоза.

Таким образом, старение проявляется в виде двух основных взаимосвязанных процессов - иммунной недостаточности и аутоиммунных процессов.

Болезни старости:сосудистые заболевания (атеросклероз); сахарный диабет; дегенеративные заболевания соединительной ткани; новообразования; дистрофические изменения с последующим уменьшением функции органов; аутоиммунные заболевания; иммунодефицитные состояния (Т, В – клеточные).

Иммунные нарушения при старении:

• Снижение количества и функциональной активности Т –лимфоцитов (преимущественно CD8+ клеток); снижение количества и функциональной активности NK- клеток;

• Дисбаланс Ig (снижение продукции IgM, повышение IgG, IgA низкой специфичности); ускоренный катаболизм антител (снижение уровня специфических антител); повышение продукции аутоантител;

• Снижение функциональной активности фагоцитов;

Пути контроля и восстановления иммунитета при старении:

Коррекция возникших нарушений: введение недостающих гормонов (тиреотропного, тимозина и др.); пересадка тимуса от молодого донора; поиск препаратов, способных усилить иммунный ответ и подавить аутоиммунность (препараты тимуса, цитокинов и др.).