Лекция 9. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ «…число инфекций у млекопитающих
существенно меньше, по сравнению с численностью микробов в окружающей среде»
Инфекционный процесс -это комплекс взаимных приспособительных реакций в ответ на внедрение и размножение патогенного микроорганизма в макроорганизме, направленный на восстановление нарушенного гомеостаза и биологического равновесия с окружающей средой.
Противоинфекционный иммунитет формируется в ответ на воздействие аг инфекционной природы (бактериальных, вирусных, грибковых и др.).Состояние «защищённости» в первую очередь связанно с ответом организма на поверхностные АГ.
Классификация бактериальных и вирусных антигенов.
Происхождение антигенов
| расположение антигенов
| химическая природа
|
Бактериальные
| экскретируемые
поверхностные
внутриклеточные
| белки (экзотоксины)
полисахариды
полисахариды, ЛПС, белки
белки, в т.ч. нуклеопротеины, ферменты, антигены органелл
|
Вирусные
| поверхностные (поверхность вириона)
глубокие (капсидные)
| белки (гликопротеины)
белки (в т.ч. нуклеопротеины, ферменты, фосфопротеины).
| Структурно вирус представляет собой «футляр» (капсид), в котором находится нуклеиновая кислота. В последние годы идентифицированы и более простые формы микроорганизмов: вироиды (возбудители болезней растений, состоящие только из нуклеиновой кислоты) и прионы («инфекционные белки», ассоциированные с дегенеративными неврологическими болезнями животных и человека – спонгиозные энцефалопатии и др.).
Защита организма от инфекций складывается из последовательного включения в борьбу с проникшим возбудителем трех различных «эшелонов» этой защиты (Хаитов Р.М., 2005):
1. факторы врожденного иммунитета (первые 4 часа)
· клеточные (тканевые макрофаги, нейтрофилы, НК)
· гуморальные (естественные IgG – антитела, комплемент, антимикробные пептиды)
· PRR рецепторы
2. ранний индуцибельный ответ (96 часов)
· клеточные факторы (активированные макрофаги, нейтрофилы, НК)
· гуморальные факторы (цитокины: ФНО, ИЛ-1, 6, 8, 12, ИФН-a, ГМ-КСФ; белки острой фазы)
3. адаптивный иммунный ответ
(развитие протективного иммунитета и иммунологической памяти)
Факторы врожденного иммунитета включаются в защиту мгновенно после после преодоления возбудителем кожных или слизистых оболочек и его внедрения во внутреннюю среду организма. Их действие продолжается в течение всего периода борьбы организма с инфекцией, но наиболее эффективно они работают в течение первых 4 часов после внедрения микроба, когда они являются практически единственными защитниками организма.
Возбудитель
Анатомофизиологические барьеры
(защитная роль кожи и слизистых, нормальной микрофлоры, мукоцилиарный клиренс респираторного тракта, микробицидные экзосекреты – соляная кислота, ферменты и др.)
Среди гуморальных факторов, участвующих в противомикробной защите, важная роль принадлежит системе комплемента, которая включает около 30 белков плазмы крови и рецепторов клеточной поверхности). Функции системы комплемента разнообразны, это:
· связывание с комплексом аг-ат (C1q)
· связывание с мембраной бактерий и опсонизация (C4b,C3b)
· выполнение ферментативных функций (протеаз) (C1r, C1s, C2b, Bb, D)
· выполняют функции медиаторов воспаления (анафилотоксины: C5a, C3a, C4a)
· перфорация мембран клеток-мишеней (С5b-С9)
В норме, при отсутствии инфицирования и распада собственных тканей система комплемента находится в покое. При действии инфекционных агентов система комплемента может активироваться тремя возможными путями:
Пути активации системы комплемента
Классический Альтернативный Лектиновый
( аг-ат+ C1q) (С3+патоген) (маннозосвязывающий
лектин + углеводные
Структуры патогена)
Другое семейство гуморальных факторов физиологических защитных систем организма – белки острой фазы (БОФ), которые синтезируются преимущественно в печени, а индукторами их продукции преимущественно являются ИЛ-1, ИЛ-6. К БОФ относят:
· СРБ: связывается с микроорганизмами и активирует C1q, нейтрализует действие экзотоксинов (стрептолизина О и др.)
· маннозосвязывающий лектин: активация комплемента по лектиновому пути, опсонизация патогенов.
· белки SP-A и SP-D сурфактанта: нейтрализация микробов в воздухоносных путях (респираторные вирусы, грибы, микобактерии и др)
· фибриноген и др.
Особое место среди гуморальных факторов врожденного иммунитета занимают антимикробные пептиды (дефенсины и кателицидины), которые, как уже отмечалось, являются катионными пептидами, вырабатываются лейкоцитами и другими клетками (эпителий слизистых, кератиноциты и др.), оказывают прямое противомикробное действие (действуют как эндогенные природные антибиотики), оказывают иммунорегуляторное действие (участвуют во врожденном и приобретенном иммунном ответе: первая линия противомикробной защиты, «мгновенный “instant” иммунитет»).
|