Препараты половых гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

Препараты женских половых гормонов

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками. Фолликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны, с активностью которых связано развитие вторичных половых признаков и пролиферативная фаза в первой половине менструального цикла.

Развитие фолликулов и секреция эстрогенов стимулируются фолликулостимулирующим гормоном передней доли гипофиза. По принципу обратной отрицательной связи эстрогены угнетают продукцию фолликулостимулирующего гормона и гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса.

В середине цикла регистрируют повышение уровня лютеинизирующего гормона, под влиянием которого происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка и через маточные (фаллопиевы) трубы попадает в полость матки.

На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны. При этом выработка эстрогенов уменьшается; развивается секреторная фаза цикла. Начало секреторной фазы можно определить по повышению ректальной температуры на 0,5 °С.

Если происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и продолжает выделять в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности. По принципу обратной отрицательной связи гестагены угнетают продукцию лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза и гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса.

Если оплодотворение яйцеклетки не произошло, жёлтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов, что способствует началу менструации.

Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различают эстрогенные и гестагенные лекарственные препараты.

Эстрогенные препараты

Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол.

Эстрадиола дипропионат (Estradioli dipropionas) – лекарственный препарат эстрадиола; вводится внутримышечно.

Этинилэстрадиол (Ethinylestradiol) – синтетический аналог эстрадиола; назначается внутрь.

Гексэстрол (Hexestrol; синэстрол) – нестероидное соединение с эстрогенной активностью. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно при гигтогенитализме, а также при раке предстательной железы.

Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т. п.).

Эстрогенные препараты применяют при бесплодии, нарушениях менструального цикла обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй – гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон.

Эстрогены препятствуют развитию остеопороза (препятствуют резорбции костной ткани); оказывают благоприятное влияние на липидный состав крови: повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов:

- тошнота, рвота, анорексия;

- нагрубание молочных желез;

- отёки (задержка Na⁺ и воды);

- нарушения функции печени;

- повышение свёртываемости крови (повышение уровней факторов свёртывания крови II, IX, X и фибриногена, снижение уровня антитромбина III); возможны тромбозы.

Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами – климен (Climen), климонорм (Klimonorm), трисеквенс (Trisequens) – назначают женщинам при климактерических расстройствах (приливы, потливость, сердцебиение, парестезии, атрофический вагинит, остеопороз). Эстрогены улучшают трофику мочеполовых органов, устраняют сердечно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства. Однако назначение в этот период только эстрогенов может стимулировать развитие рака молочной железы и эндометрия (гестаген препятствует чрезмерному стимулирующему влиянию эстрогена на пролиферацию эндометрия).

Тиболон (Tibolone) – стероидное соединение, 2 метаболита которого обладают эстрогенной активностью, а один метаболит – гестагенной и слабой андрогенной активностью. Препарат уменьшает гормональные изменения у женщин в менопаузе, снижает уровни ФСГ и ЛГ. Применяют внутрь для профилактики остеопороза в менопаузе.

Антиэстрогенные препараты

Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается.

Кломифен (Clomifene; клостилбегит) – антиэстрогенный препарат. Назначают кломифен внутрь в качестве индуктора овуляции при лечении бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).

Тамоксифен (Tamoxifen) и торемифен (Tamoxifen; фарестон) – антиэстрогенные препараты. Назначаются в постменопаузном периоде при раке молочной железы (у женщин в постменопаузе из тестостерона образуется эстрадиол, который может быть причиной развития эстроген-зависимой опухоли молочной железы).

Ингибиторы ароматазы

Ароматаза – фермент, который способствует образованию эстрона из андростендиола и эстрадиола из тестостерона (рис. 77).

Рис. 77. Действие финастерида и анастрозола.

Анастрозол (Anastrozole) и летрозол (Letrozole; фемара) – ингибиторы ароматазы; препятствуют образованию эстрогенов. Применяют при раке молочной железы в постменопаузном периоде.

Гестагенные препараты

Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон.

Гестагенные препараты (прогестагены) снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.

Гестагены входят в состав противозачаточных средств, применяемых внутрь.

Прогестерон(Progesterone) – лекарственный препарат прогестерона. Назначают внутримышечно 1 раз в день при недостаточности желтого тела, при аменорее. Микронизированный прогестерон (препарат Утрожестан) назначают внутрь в капсулах.

Гидроксипрогестерона капроат (Hydroxyprogesterone caproas; оксипрогестерона капронат) вводят внутримышечно 1 раз в неделю при угрожающем аборте, нарушениях менструального цикла, дисфункциональных маточных кровотечениях.

Аллилэстренол (Allylestrenol; туринал), дидрогестерон (Dydrogesterone; дюфастон) назначают внутрь при бесплодии, угрожающем выкидыше.

Этистерон (Ethisterone) назначают под язык при недостаточности желтого тела, нарушениях менструального цикла.

Левоноргестрел(Levonorgestrel), линестренол (Lynestrenol), норэтистерон(Norethisterone) эффективны при назначении внутрь. Применяют обычно в составе противозачаточных средств. Линестренол и норэтистерон применяют также при нарушениях менструального цикла. В первую половину цикла назначают эстроген, а во вторую – гестаген.

Побочные эффекты гестагенов:

– акне;

– задержка жидкости в организме, увеличение массы тела;

– бессонница, депрессии;

– гирсутизм, нарушения менструального цикла.

Антигестагенные препараты

Мифепристон (Mifepristone) – частичный агонист гестагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона (полный агонист гестагенных рецепторов). Применяют мифепристон для прерывания беременности в первом триместре (до 42-го дня беременности). Препарат назначают однократно внутрь. Мифепристон повышает сократительную активность миометрия, повышает чувствительность миометрия к простагландинам. Это способствует десквамации децидуальной оболочки и удалению плодного яйца.

В качестве средства для прерывания беременности в первом триместре мифепристон более эффективен при сочетании с препаратами простагландина Е₁. В этом случае мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Ε₁ – мизопростол (внутрь) или гемепрост (в виде пессария). Мифепристон нарушает овуляцию и может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства.