РАСТВОР АРТИКАИНА ГИДРОХЛОРИДЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

Раствор, полученный по методике количественного определения, имеет максимум поглощения при 272 нм.

Количественное определение

1 мл инъекции разводят 0,01 н раствором кислоты хлороводородной до 100 мл. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 мл и объем доводят тем же растворителем до метки

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при 272 нм (раствор сравнения 0,01 н раствор кислоты хлороводородной).

Параллельно измеряют оптическую плотность стандартного раствора в тех же условиях.

Содержание артикаина гидрохлорида в мг/мл (X) рассчитывают по формуле:

где

D_х - оптическая плотность испытуемого раствора;

D_ст - оптическая плотность стандартного раствора;

С₀ - концентрация стандартного раствора в мг/мл равная 0,02 мг/мл;

а - навеска препарата в мл;

– разведение.

Раствор для инъекций должен содержать от 38,0 до 42,0 мг/мл артикаина гидрохлорида.

Приготовление стандартного раствора артикаина гидрохлорида: 40 мг артикаина гидрохлорида растворяют в 0,01 н растворе кислоты хлороводородной в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем раствора доводят до метки тем же растворителем. 5 мл полученного раствора разводят 0,01 н. раствором кислоты хлороводородной до 100 мл.

ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ АРИЛАЛКИЛАМИНОВ ГИДРОКСИФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ.

(ЗАНЯТИЕ 1)

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия гидроксифенилалкиламинов и их производных: допамина (дофамин) адреналина (эпинефрина) гидрохлорида, адреналина гидротартрата, норадреналина (норэпинефрина) гидротартрата, изадрина (изопреналина), фенотерола гидробромида (беротека, партусистена), сальбутамола, верапамила; гидроксифенилалифатических аминокислот: леводопы и метилдопы (метилдофы). Укажите функциональные группы, имеющиеся в структуре молекул.

2. Опишите биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов, укажите связь между строением и биологическим действием препаратов изучаемых групп.

3. Опишите физические свойства перечисленных выше лекарственных среде (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях, растворах кислот и щелочей).

4. Назовите физико-химические методы и константы, используемые для определения подлинности изучаемых препаратов.

5. Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства анализируемых лекарственных средств, опишите химические реакции их идентификации (реактивы, условия и эффекты реакций). Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

6. Опишите испытания на чистоту исследуемых препаратов.

7. Назовите физико-химические и титриметрические методы количественно определения изучаемых лекарственных средств. Напишите возможные уравнения химических реакций.

8. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения препаратов, производных арилалкиламинов и гидроксифенилалкиламинов.

9. Опишите медицинское применение и возможные пути биотрансформации изучаемых лекарственных средств в организме человека.

Рекомендуемая литература

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Т.2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996 - С. 255-265.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа, 1985.-С. 66 663.

3. Государственная фармакопея СССР X изд. М:. Медицина, 1968 Соответствующие статьи на препараты.

4. Международная фармакопея ВОЗ. - Женева, 1983. - Изд. З - Т.2. Соответствующие статьи на препараты.

5. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М. Медицина, 1987. - С. 193 - 196.

6. Конспекты лекций.

ДОПАМИНА ГИДРОХЛОРИД

Идентификация

1. 40 мг препарата растворяют в мерной колбе на 100 мл в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной, объем раствора доводят до метки тем же растворителем. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и объем раствора доводят 0,1 М раствором кислоты хлороводородной до метки. Измеряют оптическую плотность конечного раствора в интервале длин волн от 230 до 350 нм. Раствор имеет максимум поглощения при 280 нм, удельный показатель поглощения в максимуме равен 136-150.

2. Около 5 мг препарата растворяют в смеси 5 мл 1 М раствора кислоты хлороводородной и 5 мл воды, прибавляют 0,1 мл 10% раствора натрия нитрита, содержащего 10% аммония молибдата; появляется желтое окрашивание, которое при добавлении 10 М раствора натрия гидроксида переходит в красное.

3. Около 2 мг препарата растворяют 2 мл воды, прибавляют 0,2 мл раствора железа (III) хлорида; появляется зеленое окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое при добавлении 0,1 г гексаметилентетрамина.

4. Около 20 мг препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной и 0,5 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

Количественное определение

Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной кислоты муравьиной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной. Точку эквивалентности определяют потенциометрически или по индикатору кристаллический фиолетовый.

1 мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01896 г допамина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 98,0% и не более 102,0%.

РАСТВОР АДРЕНАЛИНА ГИДРОХЛОРИДА 0,1 % ИЛИ АДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТА 0,18% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

1. К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю 3% раствора железа (III) хлорида; покажется изумрудно-зеленое окрашивание, которое при добавлении 1 - 2 капель раствора аммиака постепенно переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.

2. К 1 мл препарата прибавляют несколько кристалликов калия иодата и 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита; появляется красное окрашивание

3. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 1 мл 0,1н. раствора иода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора натрия тиосульфата. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание. Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

4. К 1 мл препарата прибавляют 1 мл 5% раствора кислоты серной, 3 мл 9,5% раствора аммония молибдата, смешивают, появляется оранжевое окрашивание. Затем медленно при перемешивании прибавляют 2 мл раствора натрия гидроксида; образуется зеленовато-желтое окрашивание.

5. К 1 мл препарата прибавляют 0,5 мл 10% раствора натрия нитрита; в течение 10 минут появляется красное окрашивание.

6. К 1 мл раствора адреналина гидрохлорида прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты азотной и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата: выпадает белый творожистый осадок.

7. К 1 мл раствора адреналина гидротартрата прибавляют кристаллик калия хлорида, 0,5 мл этанола и потирают стеклянной палочкой о стенки пробирки; выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

8. К 1 мл раствора адреналина гидротартрата прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции среды и фильтруют.

К 0,2 мл фильтрата прибавляют 2 капли 10% раствора калия бромида, 2 капли 2% раствора резорцина и 3 мл кислоты серной концентрированной, нагревают на водяной бане в течение 5 - 10 минут, появляется темно-синее окрашивание, которое переходит в красное при охлаждении и выливании раствора в воду.

Количественное определение

1,5 мл раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл железо-цитратного реактива и 1 мл аминоуксусной буферной смеси. Раствор перемешивают и оставляют на 10 минут. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром при длине волны около 530 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют воду.

Параллельно проводят реакцию с 10 мл раствора стандартного образца.

Содержание адреналина гидрохлорида или адреналина гидротартрата в 1 мл в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где

D_x - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_o - оптическая плотность стандартного раствора;

С_о- концентрация стандартного раствора в г/мл (0,000091 г/мл для адреналина гидротартрата, 0,0001 г/мл для адреналина гидрохлорида).

Содержание адреналина гидротартрата в 1 мл препарата должно быть 0,0016-0,0020 г, содержание адреналина гидрохлорида в 1 мл препарата должно быть 0,009-0,011г.

РАСТВОР НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТА 0,2% ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Идентификация

1. К 1 мл препарата прибавляют 1 каплю раствора железа (III) хлорида: появляется изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее от прибавления 1 - 2 капель раствора аммиака в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.

2. 1 мл препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл, прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н раствора натрия тиосульфата. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым. Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

3. К 1 мл препарата прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции среды и фильтруют. К 0,2 мл фильтрата прибавляют 2 капли 10% раствора калия бромида, 2 капли 2% раствора резорцина и 3 мл кислоты серной концентрированной, нагревают на водяной бане в течение 5 - 10 минут, появляется темно-синее окрашивание, которое переходит в красное при охлаждении и выливании раствора в воду.

Количественное определение

Метод 1. 1,5 мл раствора препарата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и объем доводят водой до метки, перемешивают. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл железо-цитратного реактива и 1 мл аминоуксусной буферной смеси. Раствор перемешивают и оставляют на 10 минут.

Оптическую плотность полученного раствора измеряют на фотоэлектроколориметре с зеленым светофильтром при длине волны около 530 нм в кювете с толщиной о слоя 1 см. В качестве раствора сравнения используют воду.

Параллельно проводят реакцию с 10 мл раствора стандартного образца. Содержание норадреналина гидротартрата в 1 мл в граммах (X) рассчитывают по формуле:

где

D_х - оптическая плотность исследуемого раствора;

D_o - оптическая плотность стандартного раствора;

С₀ - концентрация стандартного раствора в г/мл (0,0001 г/мл).

Содержание норадреналина гидротартрата в 1 мл препарата должно быть 0,0018-0,0022 г.

Метод 2. 2,5 мл препарата разводят до 100 мл водой и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме при длине волны 279 нм (раствор сравнения - вода).

Содержание норадреналина гидротартрата в процентах (X) рассчитывают по формуле:

где

D - оптическая плотность исследуемого раствора;

а - навеска препарата, мл;

- удельный показатель поглощения, равный 80;

W - разведение.

Раствор для инъекций должен содержать 0,18% - 0,22% норадреналина гидротартрата.