Пиши Дома Нужные Работы

Обратная связь

Возбудители подкожных, или субкутанных, микозов

Возбудители подкожных, или субкутанных, микозов (табл. 18.5) находятся в почве, древе­сине или на отмирающих, гниющих растениях. Внедряясь в местах микротравмы кожи (пов­реждения занозой, шипом, внедрение других посторонних тел), они вовлекают в процесс глубокие слои дермы, подкожные ткани, мыш-


Таблица 18.5. Возбудители подкожных, или субкутанных, микозов  
Возбудитель Микозы
Sporothrix schenckii Споротрихоз
Fonsecaea compacta, Fonsecaea pedrosoi, Phialophora verrucosa. Cladophialophora carrionii, Exophiala jeanselmei Хромобластомикоз
Madurella grisea, Phialophora cryanescens, Exophiala jeanselmei, Pseudallescheria boydii, Acremonium (Cephalosporium) fatciforme, Leptosphaeria senegalensis, Curvularia spp. Мицетома (мадуромнкоз)
Главным oGpasoM виды Exophiala, Phialophora, Wangiella, Bipolaris, Exserohilttm, Cladophialophora. Phaeoannellomyces, Aureobasidium, Cladosporium, Curvularia, Alternaria, Phoma Феогифомикоз

цы и фасции. К подкожным микозам относят­ся споротрихиоз, хромобластомикоз, феоги­фомикоз и эумикотическая мицетома.

18.3.1. Возбудитель споротрихоза (Sporothrix schenckii)

Споротрихоз(болезнь Шенка) — хрони­ческая болезнь с локальным поражением кожи, подкожной клетчатки и лимфоузлов. Возбудитель (Sporothrix schenckii) впервые описан Шенком в 1898 г.

Морфология и физиология.Sporothrix schenckii— диморфный гриб. В организме больного он растет в дрожжевой (тканевой) форме, образуя сигарообразные, овальные клетки диаметром 2—6 мкм. Выявляются также астероидные тела (10—20 мкм). Астероидные тела образованы дрожжеподобными клетками и окружены лучеобразными радиально распо­ложенными структурами.

На питательной среде (глюкозный агар, среда Сабуро, при 18-30 °С) гриб образует складчатые белые или темные колонии, со­стоящие из тонкого септированного мице­лия (мицелиальная форма) со скоплениями овальных конидий в виде «цветов маргарит­ки». Встречаются также «сидячие» (на гифах) конидии более темного цвета. Конидии (спо­ры) связаны с гифами волосками, отсюда и их название — Sporothrix.



Эпидемиология.S. schenckii в мицелиальной форме обитает в почве и на гниющем расти­тельном материале; его находят в древесине,


в воде и воздухе. Распространен в тропиках и субтропиках. Чаще болеют лица, занятые на сельскохозяйственных работах. Возбудитель попадает в участки микроповреждений кожи контактным путем (болезнь работающих с роза­ми). При первичной легочной форме возможно попадание его по аэрогенному механизму.

Патогенез и клиника.На месте проникновения S. schenckii через поврежденную кожу образуются язва неправильной формы, узелки и абсцессы. Гриб рас­пространяется лимфогенным путем. По ходу прокси­мальных лимфатических путей формируются узелки с последующим их изъязвлением. Наиболее распростра­ненная форма болезни — лимфангический (лимфокож-ный) споротрихиоз.Пораженные участки уплотнены и безболезненны Узелковые поражения кожи могут по­являться и при микобактериозах, вызываемых услов­но-патогенными микобактериями (М. marinum и др.).

Иногда происходит диссеминация возбудителя с развитием висцерального споротрихиоза: поражают­ся легкие, костная система, органы брюшной полости и мозг. Возможно развитие и первичного легочного споротрихиоза.

Иммунитет.При споротрихозе появляются антите­ла, развивается ГЗТ.

Микробиологическая диагностика.При микроско­пическом исследовании мазка или биоптата из очага поражения выявляют дрожжеподобные клетки и «ас­тероидные тела» гриба.

Чистую культуру гриба, в виде мицелиальной фазы, выделяют путем культивирования на питательных средах при 22—25 "С в течение 7-10 дней (при 37 "С развивается дрожжевая форма гриба). В случае интертестикулярного введения морским свинкам взвеси выращенного мице­лия происходит его превращение в дрожжевую форму.


В сыворотке крови больных выявляют антитела в РА, РП, ИФАи др.

Лечение.Локальные поражения лечат йодидом ка­лия, а системные — амфотерицином В.

Профилактика.Профилактика не разработана.

18.3.2. Возбудители хромобластомикоза

Хромобластомикоз(хромомикоз) — хро­ническая гранулематозная болезнь с по­ражением кожи, подкожной клетчатки и нижних конечностей.

Возбудители хромомикоза (Fonsecaea com-pacta, Fonsecaea pedrosoi, Phialophora verrucosa, Cladophialophora carrionii, Exophiala jeanselmei, Rhinosporidium seeberi) являются диморфны­ми грибами. Они относятся (наряду с возбу­дителями феогифомикозов и мицетомы) к демациевым грибам, характеризующимся ко­ричнево-черным оттенком колоний и клеточ­ных стенок элементов гриба. Темный оттенок обусловлен наличием в них меланинов.

Морфология и физиология.Возбудители находятся в тканях и экссудатах в виде скоплений округлых де­лящихся клеток (диаметр 10 мкм).

Грибы, выращенные на среде Сабуро, образуют пушистые колонии темно-коричневых тонов, со­стоящие из септированного мицелия и разного типа конидий.

Эпидемиология.Возбудители хромобластомикоза обитают в почве на растениях, в гнилой древесине. Передаются контактным путем. Больной не заразен для окружающих. Чаще заболевания встречаются в тропиках и субтропиках.

Патогенез и клиника.Возбудитель попадает в микро­травмы кожи, причем чаще на ступнях и голенях. В те­чение нескольких месяцев или лет на коже образуются бородавчатые узелки, появляются абсцессы и рубцовые изменения. Вокруг первичного поражения образуются сателлитные изменения в виде цветной капусты.

Иммунитет.При хромомикозе появляются антите­ла, развивается ГЗТ.


Микробиологическая диагностика. Впатологическом ма­териале, обработанном 10% раствором КОН, выявляются коричневые округлые клетки возбудителя и его тела (так называемые склероции) с перегородками. Исключение составляет Exophiala jeanselmei, отличающийся образова­нием септированных гиф, а также Rhinosporidium seeberi*, образующий спорангии и спорангиоспоры.

При культивировании на агаре Сабуро при 20— 25 °С возбудители хромобластомикоза образуют мед­леннорастущие колонии (рост 5—30 дней), состоящие из черного септированного мицелия и разного типа конидий.

Лечение.При лечении хромобластомикоза приме­няют итраконазол, 5-флуцитозин и амфотерицин В. Проводят также хирургическое удаление пораженных участков.

Профилактика.Не разработана.

18.3.3. Возбудители феогифомикоза

Феогифомикоз— микоз, вызванный мно­жеством демациевых (коричнево-пигмен­тированных) грибов, образующих в тканях

гифы (мицелий).

Этиологические агенты включают различ­ные демациевые гифомицеты**, особенно представители родов Exophiala, Phialophora, Wangiella, Bipolaris, Exserohilum, Cladophialophora, Phaeoannellomyces, Aureobasidium, Cladosporium, Curvularia, Altemaria, Phoma. Феогифомикоз (феомикотическая киста) развивается после по­падания из почвы демациевых грибов в микро­повреждения кожи. Образуется безболезненная осумкованная масса, которая некротизируется, и развивается подкожный абсцесс. В тканях, гное обнаруживают коричневые дрожжеподоб-ные клетки, псевдогифы и гифы. Эти грибы мо­гут вызывать оппортунистические инфекции, в том числе синусит (например, виды Bipolaris, Exserohilum, Curvularia, Alternaria у больных с хроническим аллергическим ринитом или им-муносупрессией), и абсцесс мозга при имму-


нодефицитах после ингаляции конидий. Чаще поражения мозга вызывает нейротропный гриб Cladophialophora bantiana.

Микробиологическая диагностика. Впатологичес­ком материале (соскобы кожи, биоптаты тканей, мокрота, цереброспинальная жидкость и др.), обра­ботанном 10% раствором КОН, выявляют коричне­вые септированные гифы. Делают посевы на пита­тельные среды типа Сабуро-декстрозный агар.

Лечение.Хирургическое удаление пораженных участков; назначают амфотерицин В, итраконазол.

18.3.4. Возбудители мицетомы

Мицетома (мадуромикоз, «мадурcкая но­га») — хронический гнойно-воспалитель­ный процесс подкожной клетчатки и смеж­ных тканей.

Возбудителями мицетомы являются де-мациевые грибы (эумикотическая мицето­ма) или актиномицеты (актиномицетома) родов Actinomyces, Nocardia, Streptomyces, Actinomadura. Среди грибов встречают­ся: Madurella grisea, Phialophora cryanescens, Exophiala jeanselmei, Pseudallescheria boy-dii, Acremonium (Cephalosporium) falciforme, Leptosphaeria senegalensis, Curvularia spp.

Эпидемиология.Возбудители мицетомы обитают в почве и на растениях. Передаются контактным путем. Возможна также аэрогенная передача с поражением дыхательных путей. Мицетома чаще встречается в тропиках и субтропиках.

Патогенез и клиника.Возбудители проникают в орга­низм через поврежденную кожу. Постепенно образуют­ся папулы, глубинные узлы и абсцессы. Деструктивный процесс затрагивает фасции, мышцы и кости. Развивается фибринозная ткань. Чаще поражаются нижние конечности. Стопа отекает и деформируется.

Микробиологическая диагностика. Вгное, биопта-те, обработанных раствором КОН, выявляют харак­терные разноцветные «зерна» (0,5—2 мкм в диаметре), септированные гифы и хламидоспоры грибов. Гифы Pseudallescheria boydii трудно отличить от Aspergillus. При наличии актиномицет видны друзы и ветвящие­ся тонкие бактериальные нити.

Лечение.При мицетоме, вызванной грибами, применя­ют 5-флуцитозин, кетоконазол, амфотерицин В. Проводят также хирургическое удаление пораженных участков.

Профилактика.Не разработана.


18.4. Возбудители системных, или глубо­ких, микозов

18.4.1. Возбудители гистоплазмоза {Histoplasma capsulatum, H. duboisii)

Гистоплазмоз — природно-очаговый глубо­кий микоз, характеризующийся преимущес­твенным поражением дыхательных путей.

Различают американский гистоплазмоз (Н. capsulatum) и африканский (Н. duboisii) гистоплазмоз, который регистрируется только на Африканском континенте. Для последне­го характерны поражения кожи, подкожной клетчатки и костей у сельских жителей, а так­же у лиц, контактирующих с почвой и пылью. Кроме человека, в природных условиях этим микозом болеют обезьяны бабуины.

Морфология.Диморфные грибы; мицели-альная фаза представлена септированным ми­целием толщиной 1—5 мкм, микроконидиями сферической или грушевидной формы диа­метром 1—6 мкм, бугристыми макроконидия­ми диаметром 10—25 мкм. При 35—37 °С растут в виде дрожжевых клеток, размеры которых составляют у Я. capsulatum — 1,5/2x3/3,5 мкм, а у Я. duboisii — 15-20 мкм.

Культуралыгые свойства.Колонии дрожже-подобные, блестящие, мягкой консистенции. Оптимальная температура роста 25—30 "С, рН 5,5—6,5, но возможен рост в широких интер­валах рН 5—10.

Антигеннаяструктура. Н. capsulatum имеет общие антигены с Blastomyces dermatitidis. При росте на жидкой среде в течение 3 суток ми-целиальная форма продуцирует экзоантигены h, m которые можно определять с помощью иммунодиффузии в геле.

Факторы патогенности.Микроконидии.

Устойчивость.Микроконидии обладают высокой устойчивостью во внешней среде, сохраняя жизнеспособность в сухой почве около 4 лет, в воде при 4 °С — около 600 дней. Чувствительны к амфотерицину В и кетоко-назолу, а также к действию обычно применяе­мых антисептиков и дезинфектантов.

Эпидемиология.Гистоплазмоз — сапроноз; естественной средой обитания является почва. Гриб хорошо вегетирует в почве, загрязненной


пометом птиц и летучих мышей, где он растет в виде мицелия. Экология Н. duboisii изучена недостаточно, сообщения о выделении этого вида из почвы носят единичный характер.

Источником возбудителя инфекции для че­ловека и животных служит почва эндемич­ных зон. Эндемические зоны выявлены в Северной, Центральной и Южной Америке, странах Карибского бассейна, Южной Африке, Индии, Юго-Восточной Азии, Новой Зеландии и Австралии. Больные люди и животные не заразны для окружающих. Механизм переда­чи — аэрогенный, путь — воздушно-пылевой. Восприимчивость населения — всеобщая.

Патогенез и клиника.Заражение происходит микро­конидиями, которые трансформируются в организме в дрожжевые клетки. Инкубационный период — око­ло 10 дней. Клинические проявления болезни зависят от иммунного статуса организма: острые формы на­блюдаются у детей в силу особенностей их иммунной системы, хронические диссеминированные формы, как правило, развиваются на фоне недостаточности клеточного звена иммунитета.

Иммунитет.Клеточный, но его напряжен­ность и длительность не изучены.

Микробиологическая диагностика.Материа­лом для исследования служат гной из язвен­ных поражений кожи и слизистых оболочек, мокрота, кровь, моча, ликвор, пунктаты кос­тного мозга, селезенки, печени, лимфатичес­ких узлов и подкожной клетчатки.

Используют микроскопический, микологи­ческий, биологический, серологический, аллер-гологический и гистологический методы диа­гностики. Работа с возбудителем проводится в лабораториях особо опасных инфекций.

Микроскопическое исследование гноя и экс­судата позволяет выявлять гистоплазмы в гиперплазированных клетках системы мо-нонуклеарных фагоцитов в виде овальных дрожжеподобных клеток размером 10—15 мкм, располагающихся внеклеточно или внутри моноцитов и макрофагов. Мазки окрашивают по Романовскому—Гимзе.

Для выделения чистой культуры исследуе­мый материал сеют на среду Сабуро, сыворо­точный или кровяной агар, а также заражают куриные эмбрионы.

Для стимуляции роста в среды добавляют тиамин, для подавления роста бактерий — пе-


нициллин и стрептомицин. Часть посевов выращивают при 22—30 °С, а другую — при 37 °С в течение 3 недель. Затем выделенную культуру идентифицируют по морфологичес­ким признакам и результатам биопробы на мышах. Выявление двухфазного гриба с ха­рактерной морфологией мицелиальной фазы (тонкий септированный мицелий, микроко­нидии и бугристые макроконидии) и дрож­жевых колоний, состоящих из мелких клеток, позволяет идентифицировать Н. capsulatum. Выделение лишь мицелиальной формы гри­ба требует доказательства его диморфизма. Трансформация достигается либо выращива­нием мицелиальных элементов при 30—35 °С, либо внутрибрюшинным заражением мышей, которые на 2—6-й неделе погибают, и во внут­ренних органах выявляют мелкие дрожжи.

Выделить чистую культуру можно путем внутрибрюшинного заражения белых мышей или золотистых хомячков. Через месяц жи­вотных забивают, измельченную печень и се­лезенку засевают в среду Сабуро с глюкозой и выращивают 4 недели в термостате при 25, 30 и 37 "С, после чего посевы исследуют на наличие гистоплазм.

Выделение культуры при первичном гис-топлазмозе затруднено из-за минимальных изменений в легких, поэтому в таких случаях следует ориентироваться на результаты се­рологических реакций, из которых наиболее эффективны РП и РСК с гистоплазмином. РП, иммунодиффузия и латекс-агглютинация становятся положительны на 2—5-й неделе после заражения. Позднее выявляется поло­жительная РСК, титры которой повышаются при генерализации инфекции.

Положительная внутрикожная проба с гис­топлазмином (1:100) появляется на ранней стадии заболевания и сохраняется в течение многих лет. Диагностическое значение имеет лишь переход ранее отрицательной реакции в положительную. Гистоплазминовая внут­рикожная проба может стимулировать ан-тителогенез, поэтому ее надо ставить после серологических исследований.

Для гистологического исследования препара­ты-срезы окрашивают реактивом Шиффа, но наиболее четкие результаты дает метод Гомори— Грокотта: дрожжевые клетки окрашиваются


в черный или коричневый цвет. Возбудитель можно обнаружить в цитоплазме лимфоцитов, гистиоцитов в виде небольших округлых оди­ночных или почкующихся клеток.

Лечение.Препарат выбора — кетоконазол. Для лечения неясных и быстро прогрессиру­ющих форм применяют амфотерицин В.

Профилактика.Специфическая профилак­тика не разработана.

18.4.2. Возбудитель бластомикоза (Blastomyces dermatitidis)

Бластомикоз(син. североамериканский бластомикоз, болезнь Джилкрайста) — хро­нический микоз, первично повреждающий легкие и склонный к гематогенной диссе-минации у некоторых больных, приводящей к поражению кожи и подкожной клетчатки, костей и некоторых внутренних органов.

Морфология.Двухфазный гриб; мицели-альная фаза образуется при 22—30 °С; мице­лий ветвящийся септированный, поперечный размер около 3 мкм. Микроконидии округ­лые, овальные или грушевидные размером 2 х 10 мкм, прикрепляющиеся к боковым ко-нидиеносцам. В большом количестве выяв­ляются бугристые хламидоспоры, напомина­ющие макроконидии гистоплазм. При 37 °С и в пораженном организме гриб представлен дрожжевой фазой. Дрожжевые клетки круп­ные (10—20 мкм), многоядерные, несут еди­ничные почки, прикрепляющиеся к материн­ской клетке широким основанием.

Культуральные свойства.Не отличается при­хотливостью к питательному субстрату.

Антигенная структура.Обладает общими ан­тигенами с Н. capsulatum. При росте на жид­кой среде в течение 3 суток мицелиальная форма продуцирует экзоантиген А, который можно определить с помощью иммунодиф-фузии в геле.

Факторы патогенности.Микроконидии.

Устойчивость.В почве—низкая. Чувствитель­ны к амфотерицину В и кетоконазолу, а также к действию обычно применяемых антисепти­ков и дезинфектантов.

Эпидемиология.Бластомикоз — сапроноз; естественной средой обитания является почва


эндемичных зон (южные и южно-централь­ные штаты США, Канада, Южная Америка и Африка).

Источником возбудителя инфекции явля­ется почва эндемичных зон. Механизм пере­дачи — аэрогенный, путь — воздушно-пыле­вой. Массивное попадание дрожжевых клеток может приводить к внедрению возбудителя через слизистые оболочки. Восприимчивость населения — всеобщая, больные не заразны для окружающих.

Патогенез и клиника.Микроконидии попадают в легкие, где развиваются первичные очаги воспаления. Микроконидии трансформируются в дрожжевые клет­ки крупных размеров. На ранних стадиях заболевания очаги воспаления инфильтрированы гранулоцитами, которые затем замещаются эпителиоидными и гига­нтскими клетками. Даже при формировании гранулемы выявляются участки нагноения и некроза, соседствую­щие с неповрежденными тканями. Выраженные про­цессы альтерации предопределяют массивность выделе­ния гриба с патологическим материалом. Имеют место случаи первичного бластомикоза кожи, развившегося после травмы. Развитию микоза способствуют сахар­ный диабет, туберкулез, гемобластозы, иммуносупрес-сивные состояния; у таких лиц бластомикоз проявляет склонность к диссеминации. Диссеминированная (сис­темная) форма заболевания может развиться спустя несколько лет после первичного легочного поражения. В патологический процесс могут вовлекаться любые органы, но чаще поражаются кожа, кости, органы муж­ской мочеполовой системы, надпочечники.

Инкубационный период колеблется от нескольких недель до 4 месяцев. Заболевание может начинаться по типу респираторной инфекции с минимальной симп­томатикой или же остро и сопровождаться внезапным подъемом температуры, кашлем с выделением гной­ной мокроты, миалгиями и артралгиями. Пневмония нередко заканчиваются в течение 6—8 недель без ле­чения, однако в последующем у ряда таких боль­ных развивается диссеминированная форма микоза. Распространенная пневмония нередко приводит к ги­бели больного, несмотря на своевременное лечение.

При кожной форме заболевания первичные очаги представлены узелками, из которых формируются веррукозные язвы с нависающими краями. Участки изъязвления с гнойным отделяемым чередуются с зонами рубцевания. Язвенные поражения могут охва­тывать слизистую оболочку ротовой полости, распро­страняясь на глотку и гортань.


Иммунитет.Развивается по клеточному типу, но его напряженность и длительность не изучены.

Микробиологическая диагностика.Исследуе­мым материалом служит гной из свищей и абсцессов, ликвор, мокрота, моча, пунктат лимфатических узлов.

Применяют микроскопический, микологичес­кий, биологический, серологический и аллерголо-гический методы диагностики.

При микроскопическом исследовании в на-тивном препарате, осветленном щелочью, об­наруживают круглые или овальные крупные дрожжевые клетки с двухконтурной клеточ­ной стенкой, которые образуют единичную почку с широким основанием.

Для выделения чистой культуры исследу­емый материал сеют на среду Сабуро, сахар­ный агар, пивное сусло. Посевы инкубируют при температуре 37 °С для получения дрожже­вых клеток и при 25—30 "С — мицелиальной фазы. Трансформация дрожжевых клеток в мицелий достигается снижением температу­ры выращивания до 25—30 "С.

Характерные морфологические элементы мицелиальной фазы удается наблюдать на 2— 3-й неделе инкубации. В мазках из культуры гриба обнаруживают капсулу, широкий сеп-тированный мицелий с толстыми стенками. Конидии круглые, овальные или грушевидные. В старых культурах образуются хламидоспоры.

Биопробу ставят путем заражения белых мы­шей с последующим посевом пораженной ткани на питательные среды.

Для серодиагностики применяют PC К. Комплементсвязывающие антитела в доста­точных титрах выявляются на поздних стади­ях заболевания.

Внутрикожные аллергические пробы ставят с аллергеном бластомицином.

Лечение.Препарат выбора — кетоконазол. Для лечения неясных и быстро прогрессиру­ющих форм применяют амфотерицин В.

Профилактика.Не разработана.

18.4.3. Возбудитель кокцидиоидоза (Coccidioides immitis)

Кокцидиоидоз — эндемичный системный микоз с преимущественным поражением дыхательных путей.


Морфология.Диморфный гриб; в естествен­ных условиях и культивировании при комнат­ной температуре (20—22 °С) растет в виде ми­целиальной фазы. Мицелий септированный, шириной 2—4 мкм, лишен микроконидий. По мере роста культуры цитоплазматическое содержимое концентрируется, мицелиальная трубка в области септ запустевает, затем кле­точная стенка мицелия разрывается и мице­лиальная нить распадается на артроспоры шириной 1,5—2,3 мкм и длиной 1,5—15,0 мкм. Фрагментация наблюдается на 10—12-е сутки кул ьтивирования.

Культуральные свойства.Не требователен к питательным средам; на среде Сабуро обра­зует при комнатной температуре разнообраз­ные колонии белого, серого или коричневого цвета.

Антигенная структура.При росте на жидкой среде в течение 3 суток мицелиальная форма продуцирует экзоантигены HS, F, HL, кото­рые можно определить с помощью иммуно-диффузии в геле.

Факторы патогенности.Вирулентность свя­зана с интенсивностью образования артро-спор; снижение артроспорообразования у му­зейных штаммов сопровождается падением их вирулентности.

Устойчивость.Артроспоры гриба обладают высокой устойчивостью к факторам внешней среды; чувствительны к антибиотикам (ам-фотерицину В, кетоконазолу, миконазолу), а также к действию обычно применяемых анти­септиков и дезинфектантов.

Эпидемиология.Экологической нишей гриба явля­ется почва эндемичных зон (западные и юго-запад­ные штаты США, Центральная и Южная Америка). Гриб преимущественно выявляется в зонах пустынь и полупустынь, но встречается также в тропичес­ких зонах и прибрежных лесных массивах (Северная Калифорния). Почва является естественной средой обитания гриба, вовлечение в его жизненный цикл организма человека и животных — случайный мо­мент и не является условием сохранения возбудителя как биологического вида.

Кокцидиоидоз — сапроноз. Источником возбудителя инфекции является почва энде­мичных зон, в которой в течение влажного периода года идет интенсивный рост гри­ба, а с наступлением сухого сезона мице-


лий распадается на артроспоры, являющиеся единственным инфицирующим элементом. Больной человек не заразен для окружающих. Механизм передачи — аэрогенный и кон­тактный, путь — воздушно-пылевой. Любое соприкосновение с зараженной почвой в эпи-демичных зонах может приводить к зараже­нию. Восприимчивость населения — всеоб­щая, для возникновения болезни достаточно аспирации 10 артроспор. Наибольшему риску заражения подвержены лица с различными иммунодефицитами.

Патогенез.После заражения артроспоры в орга­низме хозяина трансформируются в тканевую фор­му — сферулу. Сферулы представляют собой округ­лые образования размером 20—90, реже — 200 мкм с мощной двухконтурной клеточной стенкой шириной до 5 мкм. При разрыве клеточной стенки сферул со­держащиеся в них эндоспоры распространяются по организму, что обеспечивает диссеминацию возбуди­теля и формирование вторичных очагов. Развивается ГЗТ. Вторичный кокцидиоидоз развивается у лиц со сниженным клеточным иммунитетом на антигены возбудителя. Подобный Т-клеточный иммунодефи­цит служит причиной развития тяжелой пневмонии с последующим распространением гриба по организму из первичного очага воспаления.

Клиника.Инкубационный период 1—6 недель. Клиническая картина неспецифическая и определя­ется характером пораженных грибами органов. Для вторичного генерализованного кокцидиоидоза ха­рактерна триада признаков:

1) хроническое течение: ремиссии сменяются обос­трениями в течение десятилетий;

2) наличие фистулезных ходов, открывающихся на поверхности тела, нередко удаленных от очага гной­ного воспаления;

3) наличие сферул в патологическом материале.
Иммунитет. Клеточный.

Основную роль играют Т-эффекторы, в том числе и Т-эффекторы ГЗТ, которые накапливаются на 2—3-й неделе заболевания. Фагоцитоз незавершенный, фагоциты не способны защитить организм на стадии проникновения возбудителя. Антитела и комплемент не играют роли в защите организма; напротив, на­личие антител при отрицательной ГЗТ на антигены гриба является плохим прогностическим признаком.

Микробиологическая диагностика.Материа­лом для исследования служат гной, мокрота, кровь, ликвор, биопсийный материал.


Применяют микроскопический, микологичес­кий, биологический, серологический и аллерголо-гический методы диагностики.

Микроскопическое исследование нативных и окрашенных по Мак—Манусу или Граму— Вейгеру препаратов позволяет обнаружить тка­невую фазу гриба — сферулу (шаровидные с двухконтурной оболочкой образования, напол­ненные мелкими округлыми эндоспорами).

Несмотря на характерную морфологию сферулы, возможны артефакты: макрофаги, содержащие фагоцитированные минеральные частицы («пылевые» клетки), а также скопле­ния детрита гранулоцитов могут имитировать сферические структуры, трудноотличимые от тканевой фазы возбудителя. Диагностика, основанная лишь на поиске сферул, ведет к ложноположительным результатам. Простой способ, позволяющий исключить артефакты, заключается в проращивании сферул: пато­логический материал смешивают в равных объемах с дистиллированной водой, гото­вят препарат методом «раздавленной капли», покровное стекло герметизируют парафином и инкубируют при 37 °С. Истинная сферула через 4—6 ч порастает нитями мицелия, исхо­дящими из эндоспор.

Микологическое исследование проводят с соблюдением особого режима. На плотных питательных средах кокцидиококки образу­ют при температуре 37 °С колонии кожистой консистенции, врастающие в субстрат; при температуре 25 °С развивается мицелиальная форма гриба.

Мицелий септирован, хламидоспоры круп­ные, расположены на концах и по бокам ми­целия. Типичные артроспоры формируются на 10—12-й день инкубации.

Биологическое исследование проводят на хо­мяках и самцах морской свинки. Заражение экспериментальных животных интратестику-лярно и интраперитонеально приводит к раз­витию тканевых форм гриба — сферул.

Для серодиагностики используют РА, РП, РСК, РНГА, РИФ. РП становится положи­тельной у 53 % больных на 1-й неделе и у 91 % больных на 2-3-й неделе заболевания. Четкие диагностические титры РСК отсутс­твуют, поэтому в целях диагностики опреде­ляют 4-кратную сероконверсию. Динамика


РСК имеет также и прогностическое значе­ние: увеличение ее титра свидетельствует о генерализации процесса.

Внутрикожная аллергическая проба с кокци-диоидином имеет диагностическое значение лишь у лиц, у которых она в начале заболева­ния была отрицательной; в иных случаях эта проба может служить показателем инфици­рованности и используется для определения границ эндемичной зоны.

Лечение.Для лечения первичной инфекции применяют амфотерицин В. Вторичный гене­рализованный кокцидиоидоз лечат кетокано-золом, миконазолом.

Профилактика.Специфическая профилак­тика не разработана. Для предупреждения внутрилабораторных заражений все манипу­ляции с подозрительными культурами надо производить после предварительной их за­ливки стерильным физиологическим раство­ром, что исключает распыление артроспор.

18.4.4. Возбудитель паракокцидиоидоза (Paracoccidioides brasiliensis)

Паракокцидиоидоз (син. южно-амери­канский бластомикоз, синдром Лутца— Сплендоре—Алмейды) — хронический микоз, характеризующийся поражением легких, кожи, слизистых оболочек ротовой полости и носа с развитием у некоторых больных диссеминированной формы забо­левания.

Морфология.Диморфный гриб, формирую­щий при температуре 37 °С дрожжевую фазу, а при 20—30 °С — мицелиальную. Дрожжевые клетки — крупных размеров (10-60 мкм) с множественными почками диаметром 2— 10 мкм. Мицелий гриба тонкий септирован-ный, образует хламидоспоры. Микроконидии размером 2—3 мкм.

Культуральные свойства.Гриб неприхотлив к питательному субстрату, активно размножа­ется в стерильной почве, частичках овощей, воде. На естественных субстратах (дрожжевой экстракт, почвенная вытяжка) наблюдается интенсивная споруляция.

Биохимическая активность.При культиви­ровании дрожжевых клеток в питательной


среде накапливается фунгицидный метабо­лит, близкий по химической структуре к фе­нолу и бензойной кислоте, вызывающий де­натурацию белка.

Антигенная структура.При росте на жидкой среде в течение 3 суток мицелиальная форма продуцирует экзоантигены 1, 2, 3, которые можно определить с помощью иммунодиф-фузии в геле.

Факторы патогенности.Микроконидии.

Устойчивость.Дрожжевая фаза малоустой­чива во внешней среде. Мицелий устойчив к изменениям рН, температурным колебани­ям и высушиванию. Чрезвычайно чувстви­телен к антагонистическому действию нор­мальной микрофлоры окружающей среды. Чувствителен к кетоконазолу и амфотерици-ну В, а также к действию обычно применяе­мых антисептиков и дезинфектантов.

Эпидемиология.Паракокцидиоидоз — сап-роноз; естественной средой обитания являет­ся почва эндемичных зон (Южная Америка, Мексика и др.). Источник возбудителя инфек­ции — почва эндемичных зон. Механизм пере­дачи — аэрогенный, путь — воздушно-пыле­вой. Восприимчивость населения неизвестна, среди заболевших преобладают сельские жите­ли. Больные не заразны для окружающих.

Патогенез и клиника.Заражение осуществляется микроконидиями. Локализация очагов поражения — на коже и слизистой оболочке ротовой полости, носа и в легких. Кожные поражения носят язвенный или веррукозный характер, в пределах которых череду­ются участки нагноения и рубцевания. При диссе-минации поражаются кости, надпочечники, печень, мозг, кожа и слизистые оболочки. У всех больных в воспалительный процесс вовлекается селезенка.

Болезньописанатолькоучеловека. Инкубационный период — от одного до нескольких месяцев. У боль­шинства больных образуются язвы на слизистой оболочке ротовой полости или носа, отличающиеся безболезненностью. Обычно очаги множественные, реже встречаются единичные пустулезные поражения или подкожные абсцессы. Язвенные поражения кожи и слизистых оболочек сопровождаются увеличением регионарных лимфатических узлов Легочные пора­жения сопровождаются кашлем, болями в грудной клетке, образованием инфильтратов, выявляемых рентгенографически.

Иммунитет.Клеточный, мало изучен.


Микробиологическая диагностика.Материа­лом для исследования служит гной, ликвор, мокрота, моча, пунктат лимфатических узлов.

Применяют микроскопический, микологичес­кий, биологический, серологический и аллерголо-гический методы диагностики.

При микроскопическом исследовании изу­чают нативные или окрашенные по Граму, Романовскому—Гимзе и другими методами маз­ки из исследуемого материала. Клетки гриба крупные, имеют круглую или эллипсоидную форму и толстые стенки. Материнская клетка окружена мелкими дочерними почками и имеет вид короны. Аналогичные клетки выявляются и в тканевых срезах. Морфология дрожжевой фазы настолько характерна, что при выявлении таких клеток гриба диагноз не вызывает сомнений.

Для выделения чистой культуры материал сеют на питательные среды с углеводами, кровяной и сывороточный агар, которые инкубируют при температуре 25—30 °С и 37 °С для получения со­ответственно мицелиальных и дрожжевых коло­ний. Возбудитель растет медленно, образуя через 3 недели колонии, напоминающие дрожжевые.

Биопробу ставят на мышах или морских свинках, заражая их внутрибрюшинно иссле­дуемым материалом и выделяя чистую культу­ру из их внутренних органов.

При серологическом исследовании определя­ют антитела в сыворотке больных в РП или РСК, особенно на поздних сроках болезни. Диагностическое значение имеют РП и РСК в титре 1:16 и более с паракокцидиоидином.

Аллергическая проба ставится с аллергеном из тканевой формы гриба.

Лечение.Препарат выбора — кетоконазол, также применяют амфотерицин В.

Профилактика.Не разработана.

18.4.5. Возбудитель криптококкоза (Cryptococcus neoformans)

Криптококкоз(син. торулез, европейский бластомикоз, болезнь Буссе—Бушке) — полос-трый или хронический диссеминированный микоз, обычно наблюдаемый у лип с выра­женным иммунодефицитом. Характеризуется поражением кожи, слизистых оболочек по­лости носа и рта, крови, ЦНС.


Возбудитель криптококкоза — условно-па­тогенный дрожжеподобный гриб Cryptococcus neoformans (совершенная форма — Filobasidiella neoformans). Среди грибов рода Cryptococcus только два вида патогенны для человека и вызывают криптококкоз: С. neoformans (ос­новной возбудитель) и С. laurentii (отмечены спорадические заболевания).

Морфология.Гриб имеет форму круглых, реже овальных дрожжевых клеток размером 6-13 мкм (иногда до 20 мкм), которые окру­жены капсулой, размер которой может дости­гать 5—7 мкм, а порой превышает поперечник вегетативной клетки. Капсула состоит из кис­лого полисахарида, ее размеры напрямую за­висят от вирулентности штамма. Инвазивные формы представлены дрожжевыми клетками, окруженными большой капсулой, придаю­щей им значительные размеры (до 25 мкм).

Культуральные свойства.Неприхотлив к питательному субстрату и хорошо растет на обычных средах (Сабуро, сусло-агар, МПА), оптимальной является слабокислая или сла­бощелочная реакция среды. С. neoformans одинаково хорошо растет как при темпера­туре 25 °С, так и при 37 "С, в то время как сапрофитные криптококки не способны размножаться при 37 °С. Образует типичные блестящие сочные колонии, опосредованные наличием полисахаридной капсулы. На агаре Сабуро может формировать блестящие кре-мово-коричневые колонии.

Биохимическая активность.Низкая: инерт­ны к сахарам, не утилизируют нитраты, про­являют уреазную активность. В качестве ис­точника углерода могут использовать глюкозу, галактозу, мальтозу и сахарозу.

Антигенная структура. Поструктуре капсу-лярных полисахаридных АГ выделяют четы­ре серовара: А, В, С, D; среди возбудителей доминируют серовары А и D; серовары В и С вызывают спорадические поражения в тропи­ках и субтропиках.






ТОП 5 статей:
Экономическая сущность инвестиций - Экономическая сущность инвестиций – долгосрочные вложения экономических ресурсов сроком более 1 года для получения прибыли путем...
Тема: Федеральный закон от 26.07.2006 N 135-ФЗ - На основании изучения ФЗ № 135, дайте максимально короткое определение следующих понятий с указанием статей и пунктов закона...
Сущность, функции и виды управления в телекоммуникациях - Цели достигаются с помощью различных принципов, функций и методов социально-экономического менеджмента...
Схема построения базисных индексов - Индекс (лат. INDEX – указатель, показатель) - относительная величина, показывающая, во сколько раз уровень изучаемого явления...
Тема 11. Международное космическое право - Правовой режим космического пространства и небесных тел. Принципы деятельности государств по исследованию...



©2015- 2019 pdnr.ru Все права принадлежат авторам размещенных материалов.