Неклассифицированные патогенные грибы

Loboa loboi — возбудитель лобомикоза (болезнь Лобо, амазонского бластомикоза), характеризую­щегося кожными поражениями и развитием кело-идоподобных рубцов, а также большого количества гистиоцитов и гигантских клеток. В 1999 г. было предложено новое название — Locazia loboi. Впервые заболевание описано Лобо в 1931 г. и является эн­демичным для бассейна р. Амазонки (Бразилия). Источник инфекции — водоемы. Внедрению гриба способствует травма кожи. Отмечено несколько слу­чаев в Европе улиц, контактировавших с атлантичес­кими дельфинами. От человека человеку возбудитель не передается.

L. loboi — диморфный гриб. Морфологически бли­зок к Blastomyces dermatitidis. В ткани выявляются

овальные клетки диаметром 8—16 мкм, имеющие двухконтурную оболочку и 1—2 дочерние почки. Культуральная фаза гифальная. Она плохо изучена из-за трудности культивирования.

Rhinosporidium seeberi вызывает ринос-поридиоз — хроническое гранулематозное поражение слизистых оболочек носа, рта, носоглотки, глаз, прямой кишки, наруж­ных половых органов. Болеют люди, ло­шади, крупный рогатый скот, главным об-

разом, в странах с теплым климатом. В препаратах из комочков папилломатозных разрастаний обнаруживают крупные (диа­метр 200—300 мкм) сферулы, наполненные многочисленными спорами (диаметр 6—10 мкм). Увеличенные сферулы лопаются с ос­вобождением спор. На питательных средах возбудитель не растет.

Лечение.Применяют амфотерицин В. Разрастания прижигают или удаляют.

ГЛАВА 19. ЧАСТНАЯ ПРОТОЗООЛОГИЯ

Простейшие — одноклеточные животные (размер от 2 до 100 мкм), эукариоты. Относятся к полцарству Protozoa царству Animalia (жи­вотных). Различают 7 типов простейших, из которых 4 типа включают возбудителей бо­лезней (инвазий) человека: Sarcomastigophorae (capкодовые и жгутиконосцы), Apicomplexa (споровики), Ciliophora (ресничные инфузо­рии) и Microspora (табл. 19.1). Болезни, вызы-

ваемые простейшими, называются паразитар­ными, а дисциплина, изучающая эти болезни, называется протозоологией.

Саркодовые (амебы)

Амебы относятся к типу Sarcomastigophorae, подтипу Sarcodina. Большинство амеб обитает в окружающей среде, некоторые виды— в орга-

низме человека и животных. Форма клетки не­постоянна; передвигаются, образуя изменяющи­еся выросты — псевдоподии (отсюда название от греч. amoibe — изменение). Питаются бактерия­ми, мелкими простейшими. Размножаются бес­полым способом (делением надвое). В неблаго­приятных условиях образуют цисты. Различают патогенные и непатогенные амебы.

К патогенным амебам относят дизентерий­ную амебу {Entamoeba histolytica), свободно-живущие патогенные амебы — неглерии (род Naegleria), акантамебы (род Acanthamoeba), гартманеллы (род Hartmanella).

В толстой кишке человека обитают непато­генные амебы — кишечная амеба (Entamoeba colt), амеба Гартмана (Entamoeba hartmanni) и др. Оказалось, что считающиеся ранее непа­тогенными амебы родов Endolimax, lodamoeba могут вызывать заболевания. Во рту часто об­наруживают ротовую амебу (Entamoeba gingiva-lis), особенно при заболеваниях полости рта.

19.1.1. Возбудитель амебиаза (Entamoeba histolytica)

Амебиаз— антропонозная болезнь (ин­вазия), вызванная Entamoeba histolytica, со­провождающаяся язвенным поражением толстой кишки, частым жидким стулом, те-незмами и дегидратацией (амебная дизен­терия); возможно образование абсцессов в различных органах. Протекает хронически.

Таксономия.Возбудитель открыт в 1875 г. русским ученым Ф. А. Лешем; относится к типу Sarcomastigophorae, подтипу Sarcodina, классу Lobosia, отряду Amoebida.

Морфология.Различают две стадии раз­вития возбудителя: вегетативную и цистную (рис. 19.1). Вегетативная стадия имеет не­сколько форм: большая вегетативная (ткане­вая) — forma magna; малая вегетативная (про-светная) — forma minuta; предцистная форма, сходная с просветной, образующая цисты.

• Циста (покоящаяся стадия) имеет оваль­ную форму, диаметр 9—16 мкм. Зрелая циста содержит 4 ядра (у непатогенного обитателя кишечника Entamoeba coli 8 ядер в цисте).

• Просветная форма (размер 15—20 мкм) малоподвижна, обитает в просвете верхнего отдела толстой кишки как безвредный ком­менсал, питаясь бактериями и детритом.

• Большая вегетативная форма образуется, при определенных условиях, из малой вегетативной формы. Она наиболее крупная (около 30 мкм), образует псевдоподии и обладает толчкообраз­ным поступательным движением. Может фаго­цитировать эритроциты. Обнаруживается в све­жих испражнениях при амебиазе.

Культивирование.Культивирование возбу­дителя возможно на питательных средах, бо­гатых питательными веществами.

Резистентность.Вне организма быстро (за 30 мин) погибают вегетативные формы воз­будителя. Цисты (цистоносители ежедневно выделяют около 8 млн цист) устойчивы в окружающей среде, сохраняются в фекалиях и воде при температуре 20 °С в течение 1 мес. В продуктах питания, на овощах и фруктах цисты сохраняются в течение нескольких дней. При кипячении погибают.

Эпидемиология.Амебиаз — антропо­нозная болезнь; источником инвазии яв­ляется человек. Механизм передачи — фекально-оральный. Заражение происходит при занесении цист с продуктами питания, особенно овощами и фруктами, реже — с водой, через предметы домашнего обихода. Распространению цист способствуют мухи и тараканы. Болеют преимущественно ли­ца старше 5 лет. Наибольшая заболеваемость характерна для регионов тропического и суб­тропического климата.

Патогенез и клиника.Цисты, попавшие в кишечник, и образовавшиеся затем из них просветные формы амеб могут обитать в тол­стой кишке, не вызывая заболевания. При снижении резистентности организма амебы (тканевые формы) внедряются в стенку кишки и размножаются. Развивается кишечный аме-биаз. Этому процессу способствуют и некото­рые представители микрофлоры кишечника.

Трофозоиты тканевой формы подвижны за счет формирования псевдоподий. Они проникают в стенку толстой кишки, вызывая коагуляционный некроз; способны фагоцитировать эритроциты (эритрофаги); могут обнаруживаться в свежевы-деленных фекалиях человека. При некрозе обра­зуются кратерообразные язвы с подрытыми края­ми. Клинически кишечный амебиаз проявляется в виде частого жидкого стула с кровью («мали­новое желе»), сопровождающегося тенезмами, лихорадкой и дегидратацией. В испражнениях обнаруживают гной и слизь, иногда с кровью.

Амебы с током крови могут попадать в печень, легкие, головной мозг, в результа­те чего развивается внекишечный амебиаз. Возможно появление кожного амебиаза: на коже перианальной области и промежности образуются эрозии и малоболезненные язвы. Широко распространено бессимптомное но-сительство Е. hisolytica.

Иммунитет.Нестойкий, активируется пре­имущественно клеточное звено.

Микробиологическая диагностика.Основ­ным методом является микроскопическое ис­следование испражнений больного, а также содержимого абсцессов внутренних органов. Мазки окрашивают раствором Люголя или гематоксилином. Серологические исследова­ния (РНГА, ИФА, РСК и др.): наиболее высо­кий титр антител в сыворотке крови выявля­ют при внекишечном амебиазе.

Лечение.Применяют метронидазол, мек-саформ, осарсол, ятрен, дийодохин, делагил, фурамид, интестопан и др.

Профилактика.Связана с выявлением и ле­чением цистовыделителей и носителей амеб, проведением общесанитарных мероприятий.

19.1.2. Свободноживущие патогенные амебы

Свободноживущие амебы — неглерии (род Naegleria), акантамебы (род Acanthamoeba) и гартманеллы (род Hart-

manella) вызывают первичный амебный менингоэнцефалит. гранулематозный амебный энцефалит; акантамебы могут вызывать кератит.

Таксономия.Таксономическое положение сходно с тако­вым возбудителя амебиаза.

Морфология.Форма трофозоитов амебовидная. Размер неглерии — около 15 мкм. Неглерии образуют одну боль­шую псевдоподию и иногда, вытягиваясь в овальную форму, приобретают два полярных жгутика («амебофлагеллаты»). Акантамебы имеют мелкие шипообразные псевдоподии. Диаметр клеток 10 мкм. При движении они образуют 2—3 пальцевидные псевдоподии. Передвигаются медленнее, чем неглерии. Могут в норме обнаруживаться в полости рта и носоглотки.

В неблагоприятных условиях эти амебы образуют одно­ядерные цисты овальной формы с морщинистой двухкон-турной оболочкой (у неглерии она гладкая).

Резистентность. Цисты резистентны к дезинфицирую­щим веществам, высушиванию и замораживанию.

Эпидемиология. Свободноживущие амебы, питаясь бактери­ями, обитают в загрязненных пресноводных водоемах, сточных водах, иле, влажных почвах, воздушных фильтрах. Неглерии и акантамебы, как и легионеллы, могут обитать в увлажнителях кондиционеров и оттуда попадать в воздух помещений. Ин­фицирование чаще происходит летом после купания в озерах, прудах, бассейнах или в результате заноса из почвы грязными руками. Входными воротами являются носовая полость и носог­лотка. Возможен и аэрогенный механизм заражения.

Патогенез и клиника.Возбудители проникают в ЦНС через слизистую оболочку носа (ринит), покрывающую, решетчатую кость, по ходу обонятельного нерва. Возможно проникновение паразитов через кровоток. Развивается ге­моррагическое воспаление обонятельных луковиц, воспале­ние мозговых оболочек и тканей мозга (первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный акантамебами), гранулема­тозный процесс (гранулематозный энцефалит, вызванный Naegleria fowleri). У людей, носящих контактные линзы, могут поражаться глаза.

Клиническая симптоматика проявляется через 5 дней после инфицирования. Появляются головная боль, тошно­та, ринит. Летальный исход — через 3—10 суток. Менее остро протекает болезнь, вызванная акантамебами. Акантамебы могут поражать носоглотку, легкие, кожу, роговицу, слизис­тую оболочку желудка, редко — ЦНС.

Микробиологическая диагностика.При микроскопичес­ком исследовании готовят нативные и окрашенные мазки из цереброспинальной жидкости, мокроты, соскобов со слизистых носоглотки, биоптатов пораженных участков. В мазках выявляют единичные подвижные, увеличенные амебы. Для идентификации применяют РИФ.

Лечение.Малоэффективно из-за низкой чувствитель­ности неглерий к антимикробным препаратам. Акантамебы более чувствительны к препаратам (сульфаниламидам, клотримазолу, 5-фторцитозину).

Профилактика.Включает соблюдение общегигиеничес­ких правил; избежание контакта с загрязненной водой.

Жгутиконосцы

Жгутиконосцы (лейшмании, трипаносомы, лямблии и трихомонады) относятся к ти­пу Sarcomastigophorae, подтипу Mastigophora. Имеют один или несколько жгутиков. У ос­нования жгутика расположен блефаропласт; у некоторых простейших рядом имеется ки-нетопласт — ДНК-содержащий органоид ми-тохондриального происхождения, энергети­чески способствующий движению жгутика. Трихомонады имеют жгутик, соединенный с клеткой волнообразной (ундулирующей) мембраной.

19.2.1. Лейшмании (род Leischmania)

Лейшманиозы— протозойные болезни (инвазии) человека и животных, вызывае­мые простейшими — лейшманиями и пе­редающиеся москитами; характеризуются

поражением внутренних органов (висце-рачьный лейшманиоз) или кожи и слизис­тых оболочек (кожный, кожно-слизистый лейшманиозы).

Возбудитель кожного лейшманиоза был от­крыт в 1897 г. русским врачом П. Ф. Боровским в Ташкенте, авозбудительвисцеральноголейшма-ниоза — У. Лейшманом (1900) и Ш. Донованом (1903) независимо друг от друга.

Инфекцию у людей вызывают 21 из 30 видов, инфицирующих млекопитающих. Они включают L. donovani-комплекс с 3 ви­дами (L. donovani, L. infantum, L. chagasi); L. mexicana-комплекс с З главными видами (L. mexicana, L. amazonensis, L. venesuelensis); L. tropica; L. major; L. aethiopica; подрод Viannia с 4 главными видами [L.(V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis, L. (V.) peruviana]. Различные виды морфологически неразличи­мы, но они могут дифференцироваться моле­кулярными методами или моноклональными антителами.

Таксономия.Возбудители лейшманиозов относятся к типу Sarcomastigophorae, под­типу Mastigophora — жгутиковые, классу Zoomastigophora, отряду Kinetoplastida, роду Leishmania.

Характеристика возбудителей. Лейшмании— внутриклеточные паразиты, развивающиеся в макрофагах или клетках ретикулоэндоте-лиальной системы. Размножаются простым делением, проходят два цикла бесполого раз­вития: жгутиковый (промастиготный) и без­жгутиковый (амастиготный).

В жгутиковом цикле паразиты развиваются на питательных средах или в кишечнике мос­кита, зараженного при сосании крови больных людей или животных. Заглоченные москитом амастиготы превращаются в кишечнике в про-мастиготы, делятся и на 6—8-е сутки накапли­ваются в глотке москита. Возбудитель имеет удлиненную веретенообразную форму (дли­на 10—20 мкм, поперечник — около 5 мкм).

Протоплазма содержит ядро, цитоплазму, зер­на волютина и кинетопласт. Жгутик, отхо­дящий от заостренного конца, способствует перемещению лейшманий (рис. 19.2, а).

Безжгутиковый цикл проходит в рети-кулоэндотелиальных клетках печени, се­лезенки, лимфатических узлов, в макро­фагах (рис. 19.2, б) инфицированного ор­ганизма. Паразиты имеют округлую форму (2—5 мкм), без жгутиков; при окраске по Романовскому— Гимзе цитоплазма приобре­тает серовато-голубой цвет, а ядро и кине­топласт — красновато-фиолетовый.

Культивирование.Для культивирования ис­пользуют питательную среду NNN (по пер­вым буквам фамилий авторов — Николь, Нови, Нил), содержащую агар с дефибрини-рованной кровью кролика. Лейшманий также растут на хорион-аллантоисной оболочке ку­риного эмбриона и в культурах клеток.

К лабораторному заражению лейшманиями восприимчивы белые мыши, хомяки и обезьяны.

Эпидемиология. Заболевания распростране­ны в странах теплого и тропического климата. Механизм передачи возбудителей — трансмис­сивный, через укус переносчиков — москитов.

Основные источники возбудителей: при кожном антропонозном лейшманиозе — лю­ди; при кожном зоонозном лейшманиозе — песчанки и другие грызуны; при висцераль­ных лейшманиозах — люди (при индийском висцеральном лейшманиозе) или собаки, шакалы, лисы, грызуны (при средиземно­морском висцеральном лейшманиозе); при кожно-слизистом лейшманиозе — грызуны, дикие и домашние животные.

Патогенез и клиника.Различают два воз­будителя кожного лейшманиоза: L. tropica — возбудитель антропонозного лейшманиоза и L. major — возбудитель зоонозного кожного лейшманиоза.

Антропонозный кожный лейшманиоз (поз­дно изъязвляющийся лейшманиоз, городская форма) характеризуется длительным инку­бационным периодом — несколько месяцев. На месте укуса москитом появляется бугорок, который увеличивается и через 3—4 месяца изъязвляется. Язвы чаще располагаются на лице и верхних конечностях, рубцуются к концу года («годовик»).

Зоонозный кожный лейшманиоз (рано изъ­язвляющийся лейшманиоз, пендинская яз­ва, сельская форма) протекает более остро. Инкубационный период составляет 2—4 не­дели. Мокнущие язвы чаще локализуются на нижних конечностях.

Кожно-слизистый лейшманиоз (эспундия) вызывают лейшманий комплекса L. brazil-iensis; развивается гранулематозное и язвен­ное поражение кожи носа, слизистых оболо­чек рта и гортани. Встречается в основном в Центральной и Южной Америке, как и сход­ные болезни, вызываемые L. mexicana (мек­сиканский лейшманиоз), L. peruviana (перу­анский лейшманиоз) и др. Инкубационный период — от 2 недель до 3 месяцев.

Антрапонозный висцеральный лейшманиоз (индийский кала-азар, черная болезнь) вызы­вается лейшманиями комплекса L. donovani; встречается в основном в Евразии и Южной Америке. Инкубационный период 6—8 ме­сяцев. У больных поражаются печень, селе­зенка, лимфоузлы, костный мозг и пищева­рительный тракт. Развиваются дистрофия и некроз органов. Кожа темнеет, на ней появля­ются высыпания — лейшманоиды.

Средиземноморский висцеральный лейш­маниоз, или детский кала-азар (возбудитель L. infantum) имеет сходную клинику, кроме из­менений со стороны кожи, которая бледнеет. Чаще болеют дети.

Иммунитет. У переболевших людей остается стойкий пожизненный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Вмазках (из бугорков, содержимого язв, пунктатов из органов), окрашенных по Романовскому— Гимзе, обнаруживают внутриклеточно распо­ложенные мелкие, овальной формы лейшма­ний (амастиготы). Для выделения чистой куль­туры возбудителя делают посев на среду NNN: инкубация 3 недели при комнатной темпера­туре. Заражают также белых мышей, хомячков. Серологические методы недостаточно специ­фичны. Возможно применение РИФ, ИФА.

Кожно-аллергический тест (тест Монтенег-ро) на ГЗТ к лейшманину (препарат из убитых промастигот) применяют при эпидемиологи­ческих исследованиях лейшманиоза. Он по­ложителен спустя 4—6 недель после заболе­вания.

Лечение.При висцеральном лейшманиозе применяют препараты сурьмы (солюсурмин, неостибозан и др.) и ароматические диами-дины (стильбамидин, пентамидин). При кож­ном лейшманиозе — акрихин, амфотерицин Ви др.

Профилактика.С целью профилактики лейшманиозов уничтожают больных живот­ных, проводят борьбу с грызунами и моски­тами. Иммунопрофилактику кожного лейш-маниоза осуществляют прививкой живой культуры L. major, однако высокая частота осложнений ограничивает ее применение.

19.2.2. Трипаносомы (род Tripanosoma)

Для человека патогенны Tripanosoma bru­cei gambieme и Tripanosoma brucei rhodesiense (разновидности Tripanosoma brucei), вызы­вающие африканский трипаносомоз, или сонную болезнь, и Tripanosoma cruzi — воз­будитель американского трипаносомоза (болезнь Шагаса).

Возбудители были открыты в 1902 г. Д. Датоном (Т. gambiense), в 1909 г. Ш. Шагасом {Т. cruzi) и в 1910 г. Г. Фантенем (Т. rhodesiense).

Таксономия.Таксономическое положение трипаносом на уровне высших таксонов такое же, как и у лейшманий.

Характеристика возбудителей.Трипаносомы по размерам (1,5/3x15/30 мкм) более круп­ные, чем лейшманий. Клетки имеют узкую продолговатую форму, жгутик и ундулиру-ющую мембрану (рис. 19.3). Размножаются бесполым путем (продольное деление). Трипаносомозы — трансмиссивные болезни. Источником инфекции являются домашние и дикие животные, инфицированный человек. Переносчиком африканского трипаносомоза являются кровососущие мухи цеце, а болезни Шагаса — триатомовые клопы. Возбудители имеют различные стадии развития: эпимасти-готы, трипомастиготы, амастиготы.

• Эпимастиготы (критидиальная ста­дия) растут в кишечнике переносчиков и на питательных средах. Жгутик отходит от середины удлиненной клетки (около ядра). Ундулирующая мембрана не выражена.

• Трипомастиготы (трипаносомальная ста­дия) находятся в крови животных и человека. Жгутик отходит от задней части удлиненной клетки. Ундулирующая мембрана резко вы­ражена.

• Амастиготы не имеют жгутика, клет­ки овальные. Такая стадия характерна для Т. cruzi, обитающей в мышцах и других ткане­вых клетках человека.

Патогенез и клиника.Африканский трипаносомоз, вызыва­емый Т. gambiense (гамбийская форма), протекает хроничес­ки, а если возбудителем является Т. rhodesiense (родезийская форма) — развивается острая, более тяжелая форма болезни. В месте укуса переносчиком — мухой цеце к концу недели развивается изъязвляющаяся папула — «трипаносомный» шанкр, откуда размножающиеся паразиты попадают в кровь (паразитемия), где продолжают размножение. Возбудитель обнаруживается также в лимфоузлах, цереброспинальной жидкости. Развиваются лихорадка, менингоэнцефалит, сон­ливость, утомляемость, истощение и другие нарушения, приводящие к летальному исходу. Возможно бессимптомное носительство возбудителя.

Американский трипаносомоз развивается в течение 1-3 недель после попадания Т. cruzi в слизистые оболочки или ранку от укуса триатомовыми клопами: возбудитель по­падает вместе с инфицированными фекалиями клопов. В участке внедрения паразита образуется плотный инфильтрат темно-красного цвета.

Попав в кровоток, паразит циркулирует в виде трипомас-тиготы, не размножается. Внедрившись в тканевую клетку, трипомастигота превращается в безжгутиковую форму — амастиготу, размножающуюся бинарным делением. Клетки, содержащие большие количества амастигот, разрывают­ся, освобождая многочисленные трипомастиготы, которые вторгаются в другие клетки.

У больных развиваются лимфаденит, миокардит, ли­хорадка. Поражаются ЖКТ, печень, селезенка, головной мозг. Характерен длительный латентный период, вплоть до нескольких десятилетий. Болезнь протекает остро или хронически.

Иммунитет. Вответ на инвазию образуются в большом количестве IgM: специфические протективные и неспе­цифические антитела. В хронической фазе проявляются IgG-антитела. Трипаносомы способны образовывать мно­гочисленные новые антигенные варианты, изменяющие иммунный ответ. Развиваются аутоиммунные механизмы.