ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ УКРАИНЫ

ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

АНАЛИЗ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

МОДУЛЬ 1

Предмет и содержание фармацевтической химии. Государственная фармакопея Украины. Принципы и методы исследования лекарственных веществ. Требования Государственной фармакопеи к идентификации неорганических лекарственных веществ. Определение предельного содержания примесей в лекарственных препаратах. Анализ воды очищенной, воды для инъекций и воды высокоочищенной

Смысловой модуль 1.1

Учебно-методическое пособие для студентов III курса фармацевтического факультета специальности «Фармация»

Запорожье

Учебно-методическое пособие рассмотрено и утверждено Центральным методическим советом Запорожского государственного медицинского университета «__» __________ 2011 года, протокол № ___

Составители:

профессор Мазур И.А.

доценты: Кучеренко Л.И., Морозова Е.О., Портная Е.А.,

Рогульченко Г.К.

старший преподаватель Ткаченко Г.И.

ассистент Билый А.К.

Тематический план лабораторных, семинарских занятий и самостоятельной работы по фармацевтической химии

для студентов 3 курса фармацевтического факультета

(5 семестр) – Модуль I, смысловой модуль 1.1.

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтическая химия изучается согласно утвержденной типовой программы 2010 года для студентов ВУЗов III-IV уровней аккредитации Украины для специальности 7.110201 «Фармация», в соответствии с образовательно-квалификационной характеристикой и образовательно-профессиональной программой подготовки специалистов утвержденных приказом №239 МОН Украины от 16.04.2003 г.

Обучение осуществляется в соответствие с учебным планом подготовки специалистов по специальности «Фармация» утвержденных приказом №932 МОЗ Украины от 07.12.2009 г.

Согласно приказа фармацевтическую химию изучают на III, IV и V курсах. На III курсе (V-VI семестры) программа дисциплины структурирована на 2 модуля: модуль 1 – «Анализ качества лекарственных средств неорганической природы» и модуль 2 – «Анализ качества лекарственных средств органической природы».

Модуль 1 состоит из трех смысловых модулей:

Смысловой модуль 1.1 – «Предмет и содержание фармацевтической химии. Государственная фармакопея Украины. Принципы и методы исследования лекарственных веществ. Требования государственной фармакопеи к идентификации неорганических лекарственных веществ. Определение предельного содержания примесей в лекарственных препаратах. Анализ воды очищенной, воды для инъекций и воды высокоочищенной».

Смысловой модуль 1.2 – «Анализ качества лекарственных веществ, количественно определяемых методами кислотно-основного титрования, редоксиметрии и осаждения».

Смысловой модуль 1.3 – «Лекарственные вещества, содержащие кальций, магний, барий, ртуть, цинк, железо, литий, алюминий и др.

Смысловой модуль 1.1 –«Предмет и содержание фармацевтической химии. Государственная фармакопея Украины. Принципы и методы исследования лекарственных веществ. Требования государственной фармакопеи к идентификации неорганических лекарственных веществ. Определение предельного содержания примесей в лекарственных препаратах. Анализ воды очищенной, воды для инъекций и воды высокоочищенной».

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ:

Усвоить общие методы анализа лекарственных средств и определение доброкачественности лекарственных средств по внешнему виду, растворимости и по реакции среды согласно требований ГФУ.

Объяснять особенности идентификации лекарственных средств согласно требований ГФУ.

Трактовать результаты исследований на предельное содержание примесей согласно требований ГФУ.

Предлагать и осуществлять выбор физических, физико-химических и химических методов определения доброкачественности лекарственных средств согласно требований ГФУ и другой аналитическо-нормативной документации (АНД), а также методик контроля качества (МКК).

ПРЕДМЕТ И СОДЕРЖАНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Фармацевтическая химия, как наука, поднимает и решает наиболее важные проблемы фармации, которые и в настоящее время и в будущем будут представлять несомненную ценность для специалистов, работающих в области создания и контроля качества лекарственных средств. Среди этих проблем: методов синтеза с чистотой лекарственных средств, вопрос контроля качества лекарственных средств в процессе производства и реализации, разработка методик и методов качественного и количественного анализа, взаимосвязь структуры и действия, влияние внешних факторов на стабильность лекарственных средств, надлежащие виды производственной, лабораторной, аптечной практики и многое другое.

Центральное место в теоретических и практических представлениях занимает фармацевтический анализ - особая наука и учебная дисциплина медицинского вуза, без изучения которой не может быть подготовлен современный провизор любой специализации.

Необходимо отметить, что фармацевтический анализ является базисом фармацевтической химии, одним из наиболее старых и совершенных ее разделов. Он имеет свои специфические особенности, которые выражаются в том, что фармацевтическому анализу подлежат лекарственные вещества:

- во-первых, разной химической природы;

- во-вторых, лекарственные вещества в виде той или иной лекарственной формы (порошки, мази, таблетки и т.п.);

- в-третьих, диапазон концентраций лекарственных форм значительный.

А также, расширение ассортимента лекарственных средств, которые находят применение в медицине. Разнообразие аналитически-нормативной документации (АНД) на препараты и введение в действие Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ), приводит к необходимости коренным образом изменить подход в изучении фармацевтической химии, а в частности фармацевтического и фармакопейного анализа.

Фармацевтический анализ - наука о химической характеристике и изменениях биологической активности веществ. Данный вид анализа используется на всех этапах (стадиях) изготовления лекарственных средств от исходного сырья к конечному продукту, к изучению стабильности и установление сроков годности.

В зависимости от поставленных задач фармацевтический анализ осуществляется разными методами подхода к контролю качества лекарственных средств, и содержит в себе: фармакопейный анализ; постадийный контроль производства лекарственных средств; внутриаптечный (экспресс-анализ) анализ и анализ качества лекарственных форм индивидуального изготовления в условиях контрольно-аналитических лабораторий; биофармацевтический анализ.

Одно из ведущих мест среди методов подхода к контролю качества лекарственных средств занимает фармакопейный анализ. Фармакопейный анализ - совокупность способов исследования лекарственных средств изложенных в Государственной Фармакопее Украины (ГФУ) и АНД.

Интеграция Украины в Европейское Содружество (Постановление Кабинета Министров Украины от 19.03.97 г. № 244) предусматривает, прежде всего, постепенный и безоговорочный переход Украины на европейские стандарты качества.

Качество – это совокупность характеристик объекта, относящихся к его способности удовлетворять установленные и предполагаемые потребности (ISO 8402:1994). Критерии качества лекарственных средств установлены Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и включает следующие обязательные элементы: эффективность; безопасность применения; соответствие требованиям спецификаций качества (фармакопейная статья и АНД (технические условия, технологический регламент и др.)). Следовательно, качество лекарственных средств, может обеспечиваться стандартизацией и жесткой регламентацией всего производственного процесса вплоть до реализации.

Здесь необходимо отметить, что европейские стандарты качества и Европейская Фармакопея предусматривает производство лекарственных средств в строгом соответствии GMP-ЕС (надлежащая производственная практика лекарственных средств). Украина к настоящему времени не создала условия для полного перехода производства лекарственных средств в соответствии с этими требованиями. Следовательно, это необходимо в какой-то степени компенсировать ужесточением требований к качеству конечного продукта.

Исходя из этого, одним из важных этапов интеграции в Европейское Сообщество в сфере лекарственного обеспечения является создание своей Государственной фармакопеи.

Главной отличительной особенностью ГФУ от Государственной Фармакопеи СССР XI издания является то, что в основу ее создания взята концепция Европейской Фармакопеи (ЕФ). При построении ГФУ были учтены следующие основные принципы: во-первых, она полностью гармонизирована с ЕФ. Во-вторых, уровень требований ГФУ должен быть не ниже требований к лекарственным средствам, принятых в рамках Межгосударственной комиссии по стандартизации, регистрации и контроля качества лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники государств-участниц СНГ (то есть сохранять возможность экспорта отечественных предприятий в страны СНГ). В-третьих, она должна учитывать и отображать реальные возможности отечественной фармацевтической промышленности и системы контроля качества. В-четвертых, ГФУ должна учитывать расхождения системы качества предприятий, которые уже работают и которые еще пока не работают в условиях GMP-ЕС.

Учитывая вышесказанное, в ГФУ соответствующие статьи ЕФ дополнены требованиями, которые учитывают специфику современного состояния производства лекарственных средств в Украине. Поэтому общие и отдельные частные статьи (монографии) составлены в виде двух взаимозаменяющихся частей: европейской и национальной. Что качается европейской части ГФУ, она идентична соответствующим статьям ЕФ (адаптированный перевод), национальная часть (обозначена буквой N) отображает национальную специфику Украины. Это, прежде всего требования ГФ-ХI и межгосударственных документов, подписанных в рамках Межгосударственной комиссии государств-участниц СНГ. Дополнительные требования, информационные и другие материалы дополняют требования ЕФ. Необходимо отметить, что обе части ГФУ - национальная и европейская, имеют равную по силе значимость.

Кроме этого, в ГФУ максимально учтен стиль построения ЕФ, то есть все формулы, номенклатура, буквенные обозначения, цифровой материал, единицы измерения и другое даны с учетом ее редакции. В большинстве случаев приближены к ЕФ химические названия субстанций, лекарственных веществ, реактивов, а также и название монографий.

Выполнение фармакопейного анализа позволяет устанавливать подлинность лекарственного средства, его доброкачественность, определять количественное содержание активного вещества или ингредиентов входящих в состав лекарственной формы.

Учитывая вышеизложенное, авторы данного издания поставили перед собой задачу, изложить общие методы анализа лекарственных веществ и лекарственных препаратов согласно ГФУ и АНД, МКК.

В настоящем издания основное внимание уделяется построению фармакопеи, основным ее положениям, более детально раскрыты вопросы идентификации лекарственных средств и определение примесей согласно требованиям ГФУ. Объединена теория и практика, приводятся теоретические представления относительно химических процессов протекания реакций.

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ УКРАИНЫ

Государственная Фармакопея Украины - это правовой акт, который содержит общие требования к лекарственным средствам, фармакопейные статьи (монографии), а также методики контроля качества лекарственных средств. ГФУ устанавливает уровень требований к качеству лекарственных средств, который государство гарантирует своим гражданам.

ГФУ носит законодательный характер. Требования, предложенные к этим средствам, есть обязательными для всех предприятий и учреждений Украины, независимо от их форм собственности, которые изготовляют, сохраняют, контролируют и применяют эти средства.

ГФУ систематизирована и подразделяется на следующие разделы:

- Общие замечания;

- Методы анализа;

- Оборудование;

- Физические и физико-химические методы;

- Идентификация;

- Испытание на предельное содержание примесей;

- Методы количественного определения;

- Биологические испытания;

- Биологические методы количественного определения;

- Фармако-технологические испытания.

- Реактивы.