ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЗРАЧНОСТИ И СТЕПЕНИ

МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ

Для определения прозрачности и степени мутности жидкостей используют одинаковые пробирки из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с плоским дном, имеющие внутренний диаметр от 15 мм до 25 мм. 40-мм слой испытуемой жидкости сравнивают с 40-мм слоем свежеприготовленного эталона, приготовленного, как описано ниже. Сравнение жидкостей проводят в рассеянном дневном свете через 5 мин после приготовления эталона, просматривая образцы вдоль вертикальной оси пробирок на черном фоне. Рассеяние света должно быть таким, чтобы эталон I легко отличался от воды, а эталон II легко отличался от эталона I.

Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она выдерживает сравнение с водой Р или растворителем, исполь­зуемым при приготовлении испытуемой жидкости при просмотре в описанных выше условиях, или ее мутность не превышает мутность эталона I.

Реактивы

Раствор гидразина сульфата. 1.0 г гидразина сульфата Р растворяют в воде Р и доводят объем раствора водой Р до 100.0 мл. Раствор выдерживают в течение 4-6 ч.

Раствор гексаметилентетрамина. 2.5 г гексаметилентетрамина Р растворяют в 25.0 мл воды Р в колбе со стеклянной притертой пробкой вместимостью 100 мл.

Исходная суспензия. 25.0 мл раствора гидразина сульфата прибавляют к приготовленному раствору гексаметилентетрамина, перемешивают и оставляют на 24 ч. Суспензия стабильна в течение 2 месяцев при хранении в стеклянной посуде, не имеющей дефектов поверхности. Суспензия не должна прилипать к стеклу, и ее необходимо тщательно взбалтывать перед использованием.

Основная суспензия. 15.0 мл исходной суспензии помещают в колбу вместимостью 1000.0 мл и доводят водой Р до метки. Срок годности основной суспензии 24 ч.

Эталоны. Приготовление эталонов проводят в соответствии с таблицей. Основную суспензию и воду Р перемешивают и встряхивают непосредственно перед использованием .

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ ОКРАСКИ ЖИДКОСТЕЙ

Определение степени окраски жидкостей в ряду коричневый – желтый – красный проводят визуально путем сравнения с соответствующими эталонами одним из двух описанных ниже методов, что указывают в частной статье.

Раствор считают бесцветным, если он выдерживает сравнение с водой Р или растворителем или окрашен не более интенсивно, чем эталон В9.

Метод I

2.0 мл испытуемой жидкости сравнивают с 2.0 мл воды Р или растворителя, или эталона (см. таблицы эталонов), указанного в частной статье, используя одинаковые пробирки из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с наружным диаметром 12 мм. Сравнение окраски проводят в рассеянном дневном свете, просматривая образцы горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) на белом фоне.

Метод П

40-мм слой испытуемой жидкости сравнивают с 40-мм слоем воды Р или растворителя или эталона (см. таблицы эталонов), указанного в частной статье, используя одинаковые пробирки из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с плоским дном, имеющие внутренний диаметр от 15 мм до 25 мм. Сравнение окраски проводят в рассеянном дневном свете, просматривая образцы вдоль вертикальной оси пробирок на белом фоне.

Реактивы

Исходные растворы

Желтый раствор. 46 г железа (Ш) хлорида Р помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл смеси: кислота хлористоводородная Р – вода Р (25:975), доводят объем раствора этой же смесью до метки и перемешивают. Определяют концентрацию полученного раствора и разбавляют раствор этой же смесью таким образом, чтобы содержание FeCl₃∙6Н₂O в 1 мл составляло 45.0 мг.

Раствор хранят в защищенном от света месте.

Определение концентрации. 10.0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу с притертой стеклянной пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 15 мл воды Р, 5 мл кислоты хлористоводородной Р и 4 г калия йодида Р, колбу закрывают и оставляют на 15 мин в темном месте. Прибавляют 100 мл воды Р и выделившийся йод титруют 0.1 М раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования в качестве индикатора 0.5 мл раствора крахмала Р.

1 мл 0.1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 27.03 мг FeCl₃∙6Н₂O.

Красный раствор. 60 г кобальта хлорида Р помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл смеси: кислота хлористоводородная Р - вода Р (25:975), доводят объем раствора этой же смесью до метки и перемешивают. Определяют концентрацию полученного раствора и разбавляют раствор этой же смесью таким образом, чтобы содержание СоСl₂∙6Н₂O в 1 мл составляло 59.5 мг.

Определение концентрации. 5.0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 260 мл с притертой стеклянной пробкой, прибавляют 5 мл разведенного раствора пероксида водорода Р и 10 мл раствора (300 г/л) натрия гидроксида Р, осторожно кипятят 10 мин, охлаждают и прибавляют 60 мл кислоты серной разведенной Р и 2 г калия йодида Р. Колбу закрывают и осторожно встряхивают до полного растворения осадка. Выделившийся йод титруют 0.1М раствором натрия тиосульфата, прибавляют в конце титрования в качестве индикатора 0.5 мл раствора крахмала Р и титруют до бледно-розового окрашивания.

1 мл 0.1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 23.79 мг СоСl₂∙6Н₂O.

Голубой раствор. 63 г меди (II) сульфата Р помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 900 мл смеси: кислота хлористоводородная Р - вода Р (25:975), доводят объем раствора этой же смесью до метки и перемешивают. Определяют концентрацию полученного раствора и разбавляют раствор этой же смесью таким образом, чтобы содержание Cu₂SO₄∙5Н₂O в 1 мл составляло 62.4 мг.

Определение концентрации. 10.0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой стеклянной пробкой, прибавляют 50 мл воды Р, 12 мл кислоты уксусной разведенной Р и 3 г калия йодида Р. Выделившийся йод титруют 0.1 М раствором натрия тиосульфата, прибавляют в конце титрования в качестве индикатора 0.5 мл раствора крахмала Р и титруют до бледно-коричневого окрашивания.

1 мл 0.1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 24.97 мг Си804 5Н20.

Основные растворы

Пять основных растворов готовят с использованием трех исходных растворов.

Основные растворы

Эталоны для методов I и II.

Эталоны готовят из пяти основных растворов.

Эталоны шкалы В

Эталоны шкалы ВY

Эталоны шкалы Y

Эталоны шкалы GY

Эталоны шкалы R

Хранение

Эталон для определения окраски жидкостей по методу I хранят в запаянных пробирках из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с наружным диаметром 12 мм, в защищенном от света месте. Эталоны, используемые для определения степени окраски жидкостей по методам II, готовят из соответствующих основных растворов непосредственно перед использованием.

Сравнение степени окраски жидкостей с эталонами (B, BY, Y, GY, R) 1-3 обычно проводят по методу I; в случае использования эталонов (B, BY, Y, GY, R) 4-9 применяют метод II.

Степень окраски испытуемого образца не должна превышать степень окраски соответствующего эталона. Цвет испытуемого образца должен быть максимально приближен к цвету соответствующего эталона.

Срок годности исходных и основных растворов 1 год.

ВОДА ОЧИЩЕННАЯ

Качество изготовленной жидкой лекарственной формы во многом зависит от качества используемой воды. Вода может служить как вспомогательным веществом, так и растворителем для приготовления лекарственной формы, а также она используется для растворения или разведения лекарственных средств непосредственно перед использованием, для промывания (ополаскивания) оборудования и упаковочных материалов. В зависимости от предполагаемого назначения в фармацевтической практике используют воду различной степени очистки. В Европейскую, так и в ГФУ, дополнении I к ГФУ включены монографии на «Воду очищенную», «Воду для инъекций», а также «Воду высокоочищенную». Монография на «Воду высокоочищенную» включена в ЕФ 4-го издания, которая введена в действие с 1 января 2002 года, для тех фармацевтических продуктов, приготовление которых требует использования воды особого, повышенного биологического качества.

В процессе контроля качества воды возникает ряд проблем. Критическим является обеспечение устойчивой микробиологической чистоты, надежное удаление бактерий и бактериальных эндотоксинов. Во всем мире в фармацевтической индустрии прилагаются значительные усилия и расходуются огромные средства по усовершенствованию систем очистки воды и разработки простых, объективных методов оценки качества воды.

наиболее широко применяемым методом очистки воды является дистилляция, которая имеет долгую историю достоверного функционирования. Этот метод может быть валидирован, поэтому остается официально принятым для получения воды для инъекций. Широко обсуждаются положительные и отрицательные стороны метода двойного обратного осмоса и связанные с этим технологии. Однако, на международном симпозиуме Комиссии Европейской Фармакопеи в 1999 году было принято решение о том, что в настоящее время указанный метод невозможно считать достаточно надежным по сравнению с техникой дистилляции для получения воды для инъекций.

В Дополнении к первому изданию ГФУ приведены три статьи, регламентирующие качество используемой при изготовлении лекарственных средств воды дистиллированной.

Как пример предлагаем рассмотреть следующую фармакопейную статью: