Реакция с диоксидом марганца.

Диоксид марганца окисляет кислоту хлористоводородную концентрированную при нагревании до элементарного хлора:

4HCl + MnO₂ → Cl₂ + MnCl₂ + 2H₂O.

При дальнейшем прибавлении к реакционной смеси раствора калия йодида и хлороформа, хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет:

Cl₂ + 2KI → I₂ + 2KCl.

ИСПЫТАНИЯ НА ПРЕДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖИМОЕ

ПРИМЕСЕЙ

Создание препаратов как с помощью химического и микробиологического синтеза, так и путем выделения биологически активных веществ из сырья растительного или животного происхождения на сегодня остается актуальным.

Необходимо отметить, что химико-технологические процессы, которые лежат в основе создания лекарственных препаратов и физико-химические методы их очистки на всех этапах производства валидны. Однако, независимо от подходов к синтезу и методам очистки, создать лекарственный препарат без примесей практически сложно. Это связано, во-первых: с нестехиометричностью протекания реакций (реакции протекают не до конца или с образованием побочных продуктов) и использованием в этих процессах вспомогательных веществ (растворители, аппаратура и т.п.), хранением препаратов в не соответствующих условиях и т.д.; во-вторых: создание совершенно чистого продукта (без примесей) приводит к повышению себестоимости препарата.

Таким образом, независимо от путей создания, чистота лекарственного препарата - один из важнейших этапов фармацевтического анализа. В соответствии с требованиями ГФУ, все лекарственные субстанции и их лекарственные формы, независимо от методов подхода к получению, проверяют на доброкачественность (отсутствие примесей).

Примесь - постороннее вещество, находящее в лекарственной субстанции или лекарственной форме, которое не соответствует формуле строения препарата и чаще всего не обладает тем же фармакологическим действием.

Примеси в лекарственные препараты могут попадать при их:

- получении;

- хранении;

- транспортировке.

Основными источниками примесей при получении является аппаратура, исходное сырье, растворители и прочие вспомогательные вещества. Материал, из которого изготовлена аппаратура (металл, стекло), может служить источником примесей тяжелых металлов и мышьяка. При недостаточной очистке в препаратах могут содержаться примеси растворителей, волокна тканей или фильтровальной бумаги, песок, асбест и т.д., а также остатки кислот или щелочей.

Синтетические лекарственные препараты могут содержать примеси исходных, промежуточных продуктов органического синтеза, а препараты, которые получают из растительного и животного сырья, имеют примеси посторонних экстрактивных веществ.

Источником примесей при производстве готовых лекарственных форм могут быть недостаточно очищенные наполнители, растворители и другие вспомогательные вещества. Поэтому, степень чистоты этих веществ также должна поддаваться тщательному контролю перед использованием их в производстве.

Большое значение для качества лекарственных препаратов имеет не только химико-технологический процесс, но и условия хранения. Так, на доброкачественность препаратов существенное влияние оказывают внешние факторы (влага, температура, свет, кислород воздуха и т.п.). Например, влага может привести к гидролизу таких лекарственных средств, как солей, образованные различными по силе электролитами, эфиров, амидов и т. д. В результате этого процесса образуются основные и кислые соли, продукты гидролиза и другие вещества с другими физико-химическими свойствами и характером фармакологического действия. При хранении препаратов, содержащих кристаллизационную воду (магния сульфат, натрия арсенат и др.) необходимо соблюдать условия, которые исключают потерю кристаллизационной воды. Под влиянием света и кислорода воздуха может происходить разложение, с получением таких веществ, как, например, серебра нитрат, йодиды, бромиды, лекарственные препараты производных фенолов, аминов и т.д.

При хранении и транспортировке препаратов большое значение имеет качество контейнеров (тара), используемых для хранения лекарственных препаратов, а также материал, из которого они изготовлены. Последние также может быть источником примесей. Понятно, что если тара некачественна, то существенное влияние на качество препарата будут оказывать и внешние факторы среды.

Исходя из путей попадания примесей в лекарственный препарат, их можно разделить на две группы: специфические и неспецифические примеси.

Специфические примеси или группа примесей характерна для одного или группы препаратов и может попадать туда только лишь при получении (исходные и промежуточные продукты реакции) и хранении (продукты гидролиза, окисления и т.д.).

Неспецифические примеси или группа примесей характерна для большинства препаратов. Основным источником их попадания в лекарственный препарат являются аппаратура, растворители, вспомогательные материалы и тара.

Как, было сказано выше, все лекарственные субстанции и лекарственные формы, независимо от способа получения, испытывают на доброкачественность. При этом аналитически-нормативная документация или ФС устанавливает определенный предел содержания примесей в препаратах. Исходя из этого, примеси можно разделить на две группы:

- недопустимые примеси

- допустимые (общие) примеси.

Недопустимые примеси или группа примесей, это примеси которые влияют на стабильность и фармакологическое действие лекарственного препарата (соли меди и железа в кислоте аскорбиновой; соли магния в препаратах кальция и т.д.).

Допустимые (общие) примеси или группа примесей, это примеси которые указывают на степень очистки препарата. Последние не влияют на фармакологический эффект, но присутствие их в больших количествах снижает концентрацию и соответственно уменьшает активность препарата (примеси хлоридов в магния сульфате, сульфаты в натрия хлориде и т.д.).

Такими образом, нужно отметить, от чего же зависит допустимый предел примеси в лекарственном препарате. Прежде всего от:

- токсичности (примесь мышьяка, соли тяжелых металлов, растворимые соли бария и т.д.);

- фармакологического действия и фармакологического антагонизма (примесь калия в препаратах натрия, кальция в магния сульфате для инъекций и т.д.);

- стабильности (соли железа, меди в кислоте аскорбиновой);

- путей введения или применения лекарственного препарата (парентеральный или пероральный путь введения).

Таким образом, одним из критериев доброкачественности лекарственного препарата является отсутствие завышенного содержания примесей (допустимый предел). Понятия отсутствие примесей условное и связано с чувствительностью реакции и выбором способа испытания.

Общие требования, которые предъявляются к испытаниям на доброкачественность - чувствительность, специфичность и воспроизводимость используемых реакций, а также пригодность их применения для установления допустимых границ содержимого примесей. Для испытания доброкачественности используют реакции с такой чувствительностью, которая позволяет определять допустимые границы примесей в данном лекарственном препарате.

Определить максимальное содержание примесей в испытуемом препарате можно различными путями. Один из них основан на сравнении с эталонным раствором (стандартом). При этом в одинаковых условиях наблюдают окрашивание или помутнение, возникающее под действием какого-нибудь реактива. Погрешность такого испытания не превышает 10%. Эталон представляет собой образец, содержащий заранее известное и точное (определенное) количество примеси, которая открывается. Установления наличия примесей проводят в основном колориметрическим или нефелометрическим методами, сравнивая результаты реакции в растворе эталона и в растворе препарата после прибавления одинаковых количеств соответствующих реактивов. Точность, которая достигается при этом, целиком достаточная, чтобы установить, больше или меньше, чем оговаривает ГФУ, содержится примесей в испытуемом препарате. Второй путь - установления границы содержания примесей по отсутствию положительной реакции. При этом используют химические реакции, чувствительность которых ниже, чем граница выявления допустимых примесей. Ошибка такого определения более 10%.

Третий путь - установления границы содержания примесей при помощи физико-химических методов (ядерно-эмиссионная и ядерно-адсорбционная спектроскопия) по сравнению с эталонным раствором.

При выполнении испытаний на допустимый предел примесей или их отсутствие необходимо строго придерживаться общих указания, предусмотренных фармакопеей:

- вода и используемые реактивы не должны содержать ионов, наличие которых устанавливают;

- пробирки для испытания на примеси должны быть бесцветными и одинакового диаметра;

- навески должны браться с точностью до 0,001 г;

- реактивы следует прибавлять одновременно и в одинаковых количествах, как к эталонному, так и к испытуемому раствору;

- образующуюся опалесценцию наблюдают в проходящем свете

- на темном фоне, а окрашивание - в отраженном свете на белом фоне.

- если устанавливают отсутствие примеси, то к испытуемому раствору прибавляют все реактивы, кроме основного, полученный раствор разделяют на две равные части и к одной из них прибавляют основной реактив. При сравнении не должно быть явных расхождений между обеими частями раствора.

Следует иметь в виду, что последовательность и скорость прибавления реактивов влияют на результаты испытаний. Иногда необходимо строго выдерживать интервал времени, на протяжении которого проводят наблюдение за результатом реакции.

Несмотря на разнообразие специфических примесей, ГФУ выделяет некоторые общие принципы положенные в основу их обнаружения.

Способы оценки доброкачественности, основанные на установлении ряда физико-химических констант, таких как температура плавления, растворимость, удельный показатель поглощения, удельный угол вращения, плотность и другие. Интервалы значений вышеприведенных констант позволяют не только идентифицировать лекарственные препараты, но и до некоторой степени судить об их чистоте, то есть оценивать их доброкачественность.

ГФУ использует для определения специфических примесей хроматографию в тонком слое сорбента. В данном случае параллельно с испытуемым образцом хроматографируют свидетель (стандартный образец примеси или рабочий стандартный образец). Отсутствие примеси определяют, сравнивая величины R_f испытуемого препарата и стандартного образца, размеры, интенсивность либо отсутствие пятна примеси на хроматограмме.

Для обнаружения специфических примесей широко используется газожидкостная или высокоэффективная жидкостная хроматография. Наиболее часто используемыми методами являются метод веществ-свидетелей и метод относительных удерживаний. В первом случае непосредственно после анализа лекарственного вещества, в идентичных условиях хроматографируют вещество-свидетель (примесь), наличие которого в исследуемом образце вероятно. Второй метод позволяет вводить вещество-свидетель непосредственно в лекарственный препарат. В этом случае критерием определения примеси является увеличение соответствующего пика на хроматограмме.

Нередко используются методы, основаны на избирательном взаимодействии примеси с соответствующим реактивом, экстракции примеси каким-либо реагентом, чаще всего не смешивающим с водой.

Важную информацию о степени чистоты препарата дают некоторые другие физические и химические свойства, например, значение рН исследуемого раствора препарата, прозрачность сложных эфиров используют такие химические константы как, кислотное число, число омыления, эфирное число, йодное число.

Следовательно, подходы к качеству лекарственных препаратов, которые изложены в ГФУ, должны охватывать весь производственный процесс, начиная от исходного, промежуточного и конечного продукта и могут обеспечиваться только жесткой стандартизацией и регламентацией всего производственного процесса, а также хранение, транспортировку, вплоть до реализации.

АММОНИЯ СОЛИ

Для испытания на предельное содержание примеси солей аммония ГФ Украины при водит три эталонных раствора, содержащих 100, 2,5 и 1 ррm NH₄ соответственно. Для приготовления указанных эталонных растворов используют аммония хлорид в пересчете на NH₄Cl.

ГФ приводит четыре метода испытаний на предельное содержание примеси солей аммония (А, В, С и D).

Методы А, С и D основаны на реакции с раствором калия тетрайодмеркурата щелочного, а метод В на взаимодействии гидроксильных ионов с серебряно-марганцевой бумагой.

Метод А применяют, если нет других указаний в частной статье.

Метод А

Пробу испытуемого вещества помещают в пробирку, растворяют в 14 мл воды, при необходимости подщелачивают и доводят водой до 15 мл. Прибавляют раствор калия тетрайодмеркурата щелочного:

NH₄⁺ + 2[HgI₄]^2‾ + 2OH‾ → [NH₂Hg₂I₂]⁺I‾ + 5I‾ + 2H₂O.

Испытания следует проводить в щелочной среде. В кислой среде калия тетрайодмеркурат разрушается с выделением кирпично-красного осадка ртути йодида.

В качестве эталона сравнения используют раствор, полученный прибавлением к 10 мл эталонного раствора аммония (1 ррm NH₄) 5 мл воды и 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного. Пробирки закрывают и через 5 минут сравнивают интенсивность окраски.

Методика: количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, помещают в пробирку, растворяют в 14 мл воды Р, при необходимости подщелачивают раствором натрия гидроксида разведенным Р и доводят объем раствора водой Р до 15 мл. Прибавляют 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р.

В качестве эталона используют раствор, полученный прибавлением к 10 мл эталонного раствора аммония (1 ррm NH₄) P 5 мл воды Р и 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р. Пробирки закрывают.

Через 5 мин желтая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

Метод В

Растертое испытуемое вещество помещают в сосуд, растворяют или суспендируют в небольшом количестве воды, закрывают полиэтиленовой пробкой. Прибавляют магния оксид тяжелый. Помещают в сосуд под пробку полоску смоченной серебряно-марганцевой бумаги. Сосуд выдерживают 30 минут при температуре 40⁰С.

При наличии аммиака создается щелочная среда, а чем больше она, тем интенсивнее окраска серебряно-марганцевой бумаги:

MnSO₄ + 2AgNO₃ + 4NH₄OH → MnO₂ + 2Ag↓ + 2NH₄NO₃ + (NH₄)₂SO₄ + 2H₂O.

Параллельно готовят эталон, используя эталонный раствор аммония (1 ррm NH₄).

Методика: количество тщательно растертого испытуемого вещества, указанное в частной статье, помещают в сосуд вместимостью 25 мл, снабженный полиэтиленовой пробкой, и растворяют или суспендируют в 1 мл воды Р. Прибавляют 0,30 г магния оксида тяжелого Р, помещают в сосуд под пробку полоску серебряно-марганцевой бумаги Р, смоченную несколькими каплями воды Р, таким образом, чтобы отрезок бумаги размером 5x5 мм находился ниже нижнего края пробки, после чего сосуд немедленно закрывают пробкой. Перемешивают содержимое сосуда круговыми движениями, не допуская попадания брызг на бумагу, и выдерживают в водяном термостате при температуре 40⁰С в течение 30 мин.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон. К указанному в частной статье количеству эталонного раствора аммония (1 ррm NH₄) Р прибавляют 1 мл воды Р, 0,30 г магния оксида тяжелого Р и далее поступают, как с испытуемым раствором.

Серая окраска серебряно-марганцевой бумаги Р, полученная в опыте с испытуемым раствором, должна быть не интенсивнее окраски серебряно-марганцевой бумаги Р, полученной в опыте с эталоном.

Метод С

Применяют для образцов, содержащих щелочноземельные и тяжелые металлы.

Испытания проводят аналогично методу А, но перед этим прибавляют натрия гидроксид и натрия карбонат. Выпавшие оксиды, гидроксиды и карбонаты отфильтровывают.

Методика: количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, помещают в пробирку, растворяют в минимальном объеме воды Р, прибавляют при охлаждении 2 мл раствора натрия гидроксида разведенного Р и 2 мл раствора натрия карбоната Р. Раствор разводят водой Р до указанной в частной статье концентрации, взбалтывают и фильтруют. 10 мл полученного фильтрата помещают в пробирку, доводят объем раствора водой Р до 15 мл и прибавляют 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р.

В качестве эталона используют смесь 10 мл эталонного раствора аммония (1 ррm NH₄) Р, 5 мл воды Р и 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р. Пробирки закрывают.

Через 5 мин желтая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

Метод D

Применяют для образцов, содержащих более 300 ррm примеси железа.

Испытания проводят аналогично методу А, но перед этим прибавляют раствор натрия гидроксида и раствор калия-натрия тартрата.

Реакции обнаружения ионов NH₄⁺ с помощью калия тетрайодмеркурата щелочного мешают ионы железа, которые образуют со щелочью окрашенные гидроксиды, нерастворимые в воде. Калия-натрия тартрат образует растворимые комплексы с железом.

Методика: количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, помещают в пробирку, растворяют в 10 мл воды Р, прибавляют 2 капли раствора натрия гидроксида разведенного Р и 3 мл раствора 200 г/л калия-натрия тартрата Р. Тщательно перемешивают, доводят объем раствора водой Р до 15 мл и прибавляют 0,3 мл раствора калия тетрайодмеркурата щелочного Р. Пробирку закрывают.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя вместо 10 мл испытуемого раствора 10 эталонного раствора аммония (1 ррm NH₄) P.

Через 5 мин желтая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

МЫШЬЯК

Метод А

Химическая сущность метода заключается в восстановлении соединений мышьяка (содержащегося в испытуемом препарате) цинком в кислой среде до арсина (AsH₃):

Zn⁰ – 2e → Zn²⁺;

As³⁺ + 6e → As^3–;

As^3– + 3H⁺ → AsH₃↑.

AsH₃ + HgBr₂ → AsH₂HgBr + HBr;

AsH₃ + 2HgBr₂ → AsH(HgBr)₂ + 2HBr;

AsH₃ + 3HgBr₂ → As(HgBr)₃ + 3HBr;

As(HgBr)₃ + AsH₃→ As₂Hg₃↓ + 3HBr.

Последний проходит слой ваты, смоченной свинца ацетатом, который связывает восстановители (H₂S, SO₂):

(CH₃COO)₂Pb + H₂S → PbS↓ + 2CH₃COOH;

(CH₃COO)₂Pb + SO₂ + 2H₂O → Pb↓ + 2CH₃COOH + H₂SO₄.

Присутствие сероводорода и диоксида серы недопустимо, так как диоксид серы может восстановить ртути дибромид до свободной ртути:

HgBr₂ + SO₂ + 2H₂O → Hg↓ + 2HBr + H₂SO₄.

Сероводород может образовать ртути сульфид:

HgBr₂ + H₂S → HgS↓ + 2HBr.

Прибор (см. рисунок) состоит из конической колбы вместимостью 100 мл, закрытой стеклянной притертой пробкой, через которую проходит стеклянная трубка длиной около 200 мм, с внутренним диаметром 5 мм. Нижняя часть трубки вытянута до внутреннего диаметра 1,0мм; на расстоянии 15 мм от кончика трубки расположено боковое отверстие диаметром от 2 мм до 3 мм. Трубка помещена таким образом, чтобы боковое отверстие находилось минимум на 3 мм ниже нижней поверхности пробки. Верхний конец трубки должен иметь совершенно плоскую притертую поверхность, расположенную под прямым углом к оси трубки. Другая стеклянная трубка длиной 30 мм с таким же внутренним диаметром и такой же плоской притертой поверхностью помещается сверху первой и плотно прикрепляется к ней двумя пружинами.

Методика.Нижнюю трубку неплотно заполняют 50-60 мг свинцово-ацетатной ваты Р или помещают небольшой ватный тампон и скрученную в трубочку полоску свинцово-ацетатной бумаги Р, массой 50-60 мг. Между плоскими поверхностями трубок помещают кусочек ртутно-бромидной бумаги Р такого размера, чтобы закрыть отверстие трубки (15x15 мм).

Указанное количество испытуемого вещества помещают в коническую колбу и растворяют в 25 мл воды Р, или указанный объем испытуемого раствора помещают в коническую колбу; доводят объем раствора водой Р до 25 мл. Прибавляют 15 мл кислоты хлористоводородной Р, 0,1 мл раствора олова (II) хлорида Р, 5 мл раствора калия йодида Р, оставляют на 15 мин и затем прибавляют 5 г цинка активированного Р. Немедленно соединяют две части прибора, колбу помещают в водяную баню, температура которой поддерживается такой, чтобы обеспечить равномерное выделение газа.

Параллельно в этих же условиях проводят опыт с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора мышьяка (1 ррm As) P и 24 мл воды Р.

По истечении не мене 2 ч окраска ртутно-бромидной бумаги, полученная в опыте с испытуемым раствором, должна быть не интенсивнее окраски ртутно-бромидной бумаги, полученной в опыте с эталоном.

Метод В

Метод В применяют в случае определения наряду с мышьяком селена и теллура, а также при определении мышьяка в образцах, содержащих сурьму, висмут, ртуть и серебро, а также сульфиды и сульфиты, и в некоторых других случаях.

Соединения мышьяка под действием кислоты фосфорноватистой в присутствии кислоты хлористоводородной и калия йодида при нагревании восстанавливаются до металлического мышьяка и в зависимости от концентрации дают бурый осадок или бурое окрашивание:

NaH₂PO₂ + HCl → NaCl + H₃PO₂;

As₂O₃ + 3H₃PO₂ → 2As↓ + 3H₃PO₃;

As₂O₅ + 5H₃PO₂ → 2As↓ + 5H₃PO₃.

Калия йодид и в первом и во втором методах добавляют для того, чтобы проверить есть окислитель в реакционной смеси. Если есть, идет реакция:

I^– + [O] → I₂.

Методика: количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, помещают в пробирку, содержащую 4 мл кислоты хлористоводородной Р и около 5 мг калия йодида Р, и прибавляют 3 мл реактива гипофосфита Р. Смесь нагревают на водяной бане в течение 15 мин, время от времени встряхивая.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя вместо испытуемого вещества 0,5 мл эталонного раствора мышьяка (10 ррm As) P.

После нагревания на водяной бане окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.

КАЛЬЦИЙ

Растворы солей кальция дают с аммония оксалатом белый мелкокристаллический осадок или белую муть, нерастворимые в кислоте уксусной, растворимые в минеральных кислотах:

Ca²⁺ + (NH₄)₂C₂O₄ → CaC₂O₄↓ + 2NH₄⁺;

CaC₂O₄↓ + 2HCl → CaCl₂ + H₂C₂O₄.

При приготовлении всех растворов, применяемых в данном испытании, должна использоваться вода дистиллированная Р.

Методика: к 0,2 мл эталонного раствора кальция спиртового (100 ррm Са) Р прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата Р. Через 1 мин прибавляют смесь 1 мл кислоты уксусной разведенной Р и 15 мл раствора, содержащего указанное в частной статье количество испытуемого вещества, и встряхивают.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя смесь 1 мл кислоты уксусной разведенной Р, 10 мл эталонного раствора кальция водного (10 ррm Са) Р и 5 мл воды дистиллированной Р.

Через 15 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталона.

ХЛОРИДЫ

В основе определения примеси хлоридов лежит реакция образования белого творожистого осадка серебра хлорида:

Cl‾ + Ag⁺ → AgCl↓.

Создание азотнокислой среды требуется из-за возможного присутствия в воде углекислоты, которая способна образовывать осадок серебра карбоната (Ag₂CO₃) белого цвета. В щелочной среде образуется серебра гидроксид (AgOH), затем серебра оксид (Ag₂O). Другие кислоты не применяют, так как они могут давать осадки (например, Ag₂SO₄, Ag₃PO₄). Хлористоводородная кислота вводит в реакционную смесь определяемый ион.

Методика: к 15 мл раствора, указанного в частной статье, прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р и выливают смесь в один прием в пробирку, содержащую 1 мл раствора серебра нитрата Р₂.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя вместо 15 мл испытуемого раствора 10 мл эталонного раствора хлорида (5 ррm Cl) Р и 5 мл воды Р. Пробирки помещают в защищенное от света место.

Через 5 мин пробирки просматривают на черном фоне горизонтально (перпендикулярно оси пробирок). Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталона.

ФТОРИДЫ

ГФ Украины приводит два эталонных раствора для определения предельного содержания фторидов (10 ppm и 1 ppm) в пересчете на NaF .

Для проведения испытаний на предельное содержание примеси фторидов используют прибор (см. рис.), состоящий из рубашки, заполненной тетрахлорэтаном, в которую вмонтирован обратный холодильник и термометр. В эту рубашку также вмонтирована внутренняя пробирка с трубкой для подачи пара. Внутренняя пробирка через брызгоулавливатель соединена с вертикально поставленным холодильником.

Испытуемое вещество, песок и кислоту серную помещают во внутреннюю пробирку прибора:

F‾ + H₂SO₄ → HF↑ + HSO₄‾.

Песок необходим для предотвращения взаимодействия кислоты фтористоводородной со стеклом прибора.

Использование тетрахлорэтана, как теплоносителя (Т. кип. 146⁰С), обеспечивает перегонку с перегретым водяным паром и не допускает увеличения объема раствора в пробирке во время отгона.

Выделяющаяся кислота фтористоводородная отгоняется с водяным паром и собирается в приемник с раствором натрия гидроксида:

HF↑ + NaOH → NaF + H₂O.

Затем в цилиндр со стеклянной притертой пробкой помещают часть испытуемого раствора и реактив кислоты аминометилализариндиуксусной, состоящий из ацетона, ацетатного буферного раствора, ализаринкомплексона и церия (III) нитрата:

Через 20 минут синяя окраска испытуемого раствора, появившаяся вместо первоначальной красной, сравнивается с эталоном.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя эталонный раствор фторида (10 ppm F).

Методика: количество испытуемого вещества, указанное в частной статье, 0,1 г песка Р, промытого кислотой, и 20 мл смеси равных объемов кислоты серной Р и воды Р помещают во внутреннюю пробирку прибора, изображенного на рис. 2.4.5.-1. Рубашку, заполненную тетрахлорэтаном Р, нагревают до температуры кипения тетрахлорэтана (146°С). Подсоединяют генератор водяного пара и отгоняют содержимое пробирки с перегретым водяным паром, собирая отгон в мерную колбу вместимостью 100 мл, содержащую 0,3 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и 0,1 мл раствора фенолфталеина Р. Объем раствора в пробирке во время отгонки должен быть постоянным (20 мл). Поддерживают щелочную реакцию содержимого мерной колбы, при необходимости прибавляя по каплям 0,1 М раствор натрия гидроксида. Доводят объем раствора водой Р до метки и перемешивают (испытуемый раствор).

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя вместо испытуемого вещества 5 мл эталонного раствора фторида (10 ppm F) P.

В цилиндр со стеклянной притертой пробкой помещают 20 мл испытуемого раствора, в другой такой же цилиндр - 20 мл эталона, затем в каждый цилиндр прибавляют по 5 мл реактива кислоты аминометилализариндиуксусной Р.

Через 20 мин синяя окраска испытуемого раствора, появившаяся вместо первоначальной красной, должна быть не интенсивнее окраски эталона.

МАГНИЙ

Ионы магния определяют с реактивом гидроксихинолином. Реакция комплексообразования происходит при рН = 8,8 – 9,2, что достигается прибавлением динатрия татрабората, который гидролизуется:

Na₂B₄O₇ + 7H₂O → 2NaOH + 4H₃BO₃.

Учитывая то, что ионы магния в присутствии щелочей, но при отсутствии солей аммония, образуют в нейтральных растворах его солей белый аморфный осадок магния гидроокиси (Mg(OH)₂):

Mg²⁺ + 2OH‾ → Mg(OH)₂↓

или

MgSO₄ + 2NaOH → Mg(OH)₂↓ + Na₂SO₄.

Гидроксид магния не растворяется в избытке щелочи, но растворяется в кислотах и солях аммония.

Поэтому ГФ требует определять рН испытуемого раствора и при необходимости доводить до рН 8,8-9,2, добавляя разведенную хлористоводородную кислоту или натрия гидроксид. Достигнув необходимого рН раствора ионы магния обрабатывают хлороформным раствором гидроксихинолина. При этом внутрикомплексное соединение магния оксихинолята Mg(C₉H₆NO)₂∙2H₂O переходит в водный слой. Хлороформный слой отбрасывают.

Для доведения рН раствора до 10,5-11,5 к водному испытуемому слою прибавляют органические основания (триметиламин Р и бутиламин Р), а затем прибавляют гидроксихинолин Р в хлороформе. В этих условиях через 1 минуту образуется растворимое окрашенное комплексное соединение магния в хлороформе, которое и сравнивают с эталоном:

Методика: к 10 мл раствора испытуемого вещества, приготовленного, как указано в частной статье, прибавляют 0,1 г динатрия тетрабората Р. Определяют рН раствора и при необходимости доводят до рН 8,8-9,2, используя кислоту хлористоводородную разведенную Р или раствор натрия гидроксида разведенный Р. Раствор помещают в делительную воронку, встряхивают в течение 1 мин с двумя порциями, по 5 мл каждая, раствора 1 г/л гидроксихинолина Р в хлороформе Р, оставляют до расслоения и отбрасывают органический слой. К водному слою прибавляют 0,4 мл бутиламина Р и 0,1 мл триэтаноламина Р. Определяют рН раствора и при необходимости доводят до рН 10,5-11,5. Прибавляют 4 мл раствора 1 г/л гидроксихинолина Р в хлороформе Р, встряхивают в течение 1 мин, оставляют до расслоения, нижний слой отбирают и используют для испытания.

Параллельно в этих же условиях готовят эталон, используя вместо 10 мл раствора испытуемого вещества смесь 1 мл эталонного раствора магния (10 ррm Мg) Р и 9 мл воды Р.

Окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона.