Лекция 18 АНТИБИОТИКИ ДРУГИХ ГРУПП

МАКРОЛИДЫ

I поколения (эритромицин)

II поколения (азитромицин, кларитромицин)

• обратимое угнетение синтеза белка на рибосомах

(преимуществ. бактериостатическийтип действия)

Фармакокинетика

• абсорбируются из ЖКТ

I пок. - кислотолабильны = за 1-1,5 часа до еды

II и III пок. - кислотоустойчивы

• накапливаются внутриклеточно

• не проникают в СМЖ

• продолж. действия эритром.- ≈ 8 час, азитро, кларитро- до 24час

СДМАКРОЛИДОВ

СДрасширенный

• спектр БП + PRSA

• моракселла

• гемофильная палочка

• возбудитель коклюша

• внутриклеточные(атипичные) возбудители: хламидии, микоплазмы,

легионеллы

• H. pylori

• «атипичная» пневмония.............................................................................

• альтернатива амоксицилину при внебольн. заболев. ДП и ЛОР – органов (джозамиицин*)

• коклюш (начало заболевания)

• урогенитальный хламидиоз (изитромицин)

• комбинированная эрадикационная терапия ЯБЖ и ЯБДПК

(ИПП +.................................................+.....................................................

* джозомицин (вильпрафен) активен в отношении пневмококков, макролидам II и III поколений резистентных к

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

АМИНОГЛИКОЗИДЫ (АГ)

I пок. (стрептомицин, канамицин, неомицин)

II пок. (гентамицин)

• необратимое угнетение синтеза белка на рибосомах

(бактерицидныйтип действия)

Фармакокинетика

• почти не абсорбируются из ЖКТ, экскретируются ч/з почки

• при в/м введении действуют 8-12 час =

= ранее назначались 2-3 раза в сутки

СД широкий (микробиологически!), но:

- ↑ активны на Гр МО

- на Гр⁺ действуют слабее

- вообще не действуют на анаэробов и внутриклеточных МО

ОПП АГ I ПОКОЛЕНИЯ

• туберкулёз (+ другие ЛС)

• зоонозы

- бруцеллёз (+ тетрациклин)

- туляремия (+ тетрациклин)

• ООИ - чума (+ тетрациклин)

•

• самый токсичный = только местно

АГ IIПОКОЛЕНИЯ

идентичен АГ I поколения (но утрачивает пр/tbcактивность!)

•Pseudomonasaeruginosa*
•клебсиелла*
•возбудители внутрибольничных инфекций*

•

• клебсиеллёзный сепсис

• зоонозы (+ тетрацикл.)

• ООИ (+ тетрацикл.)

• ИМВП (осложнённые, резистентные к другим ХТС)

*активность невысока, предпочт. АГ III - амикацин

___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

АГ III ПОКОЛЕНИЯ

идентичен АГ II поколения (но восстанавл. пр/tbcактивность)

• ↑ активностьнаPseudom. aerug., клебсиеллу и др.

Единственный из АГ может использоваться

Для эмпирической терапии

ТОКСИЧНОСТЬ АГ

• ототоксичность

- вестибуляр. р-ва (тошнота, рвота, головокружение.......................................

- слуховые р-ва (шум в ушах, ↓ слуха)

• нефротоксичность..................................................................................................

• нервно-мышечный блок (усиливается галотаном, миорелаксантами)

• не использовать длительно....................................................

• всю суточную дозу вводить за 1 раз!

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

I пок. (тетрациклин)

• обратимое угнетение синтеза белка на рибосомах

(бактериостатическийтип действия)

Фармакокинетика

• абсорбируются из ЖКТ (тетрациклин ↓, доксициклин ↑)

• экскретируются: тетрацикл. - преимущ. с мочой

доксицикл. - преимущ. с желчью

• продолж. действия тетрацикл. - ≈ 8 час.

доксицикл. - 12-24 час.

СД ТЕТРАЦИКЛИНОВ

СДширокий :

• спектр БП

• внутриклеточные МО (хламидии, микоплазмы, легионеллы)

• боррелии (б-нь Лайма, возвратн. тиф) и риккетсии (сыпной тиф)

• возбудители зоонозов (бруцеллёза, туляремии)

• возбудители ООИ (чумы, холеры)

• кишечн. группа (кроме сальмонелл)

• H. pylori

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

ТЕТРАЦИКЛИН

• бактериостатичен

• токсичен (см. след. слайд)

• ↑ резистентность многих МО

= в наст. время исп-ся преимущ. местно(в виде мази при гонор.

и хламидийных пораж. глаз) + в комбинированной

эрадикационной терапиипри ЯБЖ, ЯБДПК

ДОКСИЦИКЛИН

• боррелиоз (б-нь Лайма, возвр. тиф)

• риккетсиоз (сыпн. тиф)

• хламидийные инфекции (простатит, трахома, орнитоз)

• бруцеллёз, туляремия

• ООИ - чума, холера, сибирская язва

• гонорея (альтернативно!), сифилис (альтернативно!)

ТОКСИЧНОСТЬ ТЕТРАЦИКЛИНОВ

(↑ у тетрациклина,↓у доксициклина)

• раздраж. ЖКТ

• хелаты с Сa, Мg, Al, Fe = (↓ абсорбция АБ)

• ↓ абсорбцию жиров, белков, углеводов, вит. В₁₂, к-ты фолиевой

• гепатотоксичность

• «тетрациклиновые зубы»...................................................................................

• фотодерматиты

• дисбактериозы, суперинфекция........................................................................

18.14 ХЛОРАМФЕНИКОЛ(ЛЕВОМИЦЕТИН)

Фармакокинетика

• всасывается из ЖКТ

• проникает в СМЖ, во внутренние среды глаза

СД широкий =СД тетрациклиновсальмонеллы и анаэробы

ОППАльтернативный АБ при

• менингите

• риккетсиозах

• сальмонеллёзе

•

• угнетение кроветворения (апласт. анемия, тромбоцитопения,

агранулоцитоз)

• «серый синдром» новорожденных (причина?)...............................................

• неврит зрительных нервов

• дисбактериоз

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

КЛИНДАМИЦИН

СДузкий

• анаэробы (бактероиды, клостридии)

• стрептококки (в т.ч. пневмококки)

• стафилококки (в т.ч. PRSA)

Фармакокинетика

•

• остеомиелиты (бактероидные, клостридиальные, стафилококковые)

•

• ПМК.............................................................................................................

s fbjFYuB16aVecONwO8k0SXJpcST+MOBsngbTfR5XqyC+5hRiU8R2o/XFFzdNRNsodX0VHx9ABBPD nxl+8BkdamZq3Urai0nB7i4rMvaycs+THVma5imI9vci60r+71B/AwAA//8DAFBLAQItABQABgAI AAAAIQC2gziS/gAAAOEBAAATAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsB Ai0AFAAGAAgAAAAhADj9If/WAAAAlAEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAALwEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsB Ai0AFAAGAAgAAAAhAHZYFw8jAgAAQwQAAA4AAAAAAAAAAAAAAAAALgIAAGRycy9lMm9Eb2MueG1s UEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKxfx/bcAAAACwEAAA8AAAAAAAAAAAAAAAAAfQQAAGRycy9kb3ducmV2 LnhtbFBLBQYAAAAABAAEAPMAAACGBQAAAAA= " strokeweight="1.5pt"/>

ВАНКОМИЦИН

Узкий

• MRSA.............................................................................................................

• энтерококки

• инфекции, вызванные MRSA(антибиотик №1)

• эндокардит энтерококковый (+ АГ)

• плохо проникает в ткани (↑ С только в крови)

• синдром «красного человека»..................................................................

• ототоксичность

• нефротоксичность

• появляются первые резистентные штаммы MRSA = VRSA

РИФАМПИЦИН

Фармакокинетика

• хорошо абсорбируется из ЖКТ

• распределяется равномерно, в т. ч. в СМЖ...............................................

СДширокий

• микобактерия туберкулёза

• менингококки

• стафилококки, в т. ч. некоторые штаммы MRSA

• гемофильная палочка

• быстрое развитие резистентности

РИФАМПИЦИН (продолжение)

• антибиотик №1 при tbc (в комбинации с др. ЛС)

подробности см. «Противотуберкулёзные препараты»

• профилактика менингита, вызванного менингококком и гемофильн.

палочкой (лицам, бывшим в контакте)

• кожные сыпи

• гепатотоксичность..........................................................................................

• окрашивание всех выделений в красный цвет

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________