Показания к применению определяются фармакокинетикой

НИТРОФУРАНТОИН(ФУРАДОНИН)

• хорошо абсорбируется из ЖКТ

• ↑ С только в моче (уроантисептик)

ОПП • острый неосложнённый цистит

• очень токсичен = во многих странах запрещён

НИТРОФУРАНЫ (продолжение)

ФУРАЗОЛИДОН(↓ абсорбируется из ЖКТ = кишечный антисептик)

• очень токсичен = предпочтительны другие JIC

НИФУРОКСАЗИД(ЭРЦЕФУРИЛ)

• почти не абсорбируется из ЖКТ (киш. антисептик)

• ↓ токсичный, чем фуразолидон

ОПП • кишечные инфекции, в т. ч. у детей

НИФУРАТЕЛ(МАКМИРОР)

• хорошо абсорбируется из ЖКТ

• ↑С и в кишечнике, и в моче

ОПП • кишечные инфекции

• кишечный амебиаз и лямблиоз

• эрадикация Н. pylori

• ИМВП

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Старейшая группа синтетических антибактериальных ЛС

• конкуренция с ПАБК

L t1UKDXHTtVBSKC5JzEtJzMnPS7VVqkwtVrK34+UCAAAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEATCSUQ8QA AADdAAAADwAAAGRycy9kb3ducmV2LnhtbESPQWvCQBSE7wX/w/IEL0U3ySFIdJUiWD0JTbx4e2Sf SWj2bdzdavz3bqHQ4zAz3zDr7Wh6cSfnO8sK0kUCgri2uuNGwbnaz5cgfEDW2FsmBU/ysN1M3tZY aPvgL7qXoRERwr5ABW0IQyGlr1sy6Bd2II7e1TqDIUrXSO3wEeGml1mS5NJgx3GhxYF2LdXf5Y9R cMnS8vR0t91n9Y5dmpd8qMJBqdl0/FiBCDSG//Bf+6gVZMkyh9838QnIzQsAAP//AwBQSwECLQAU AAYACAAAACEA8PeKu/0AAADiAQAAEwAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAx3V9h0gAAAI8BAAALAAAAAAAAAAAAAAAAAC4BAABfcmVscy8ucmVs c1BLAQItABQABgAIAAAAIQAzLwWeQQAAADkAAAAQAAAAAAAAAAAAAAAAACkCAABkcnMvc2hhcGV4 bWwueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAEwklEPEAAAA3QAAAA8AAAAAAAAAAAAAAAAAmAIAAGRycy9k b3ducmV2LnhtbFBLBQYAAAAABAAEAPUAAACJAwAAAAA= " filled="f" stroked="f">

• тип действия бактериостатический

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ (продолжение)

Современный статус

• ↓ активны по сравнению с многими современ. ХТС

• ↑ токсичны по сравнению с многими современ. ХТС

• многие МО резистентны к сульфаниламидам

Сохраняет значение комбинированный ЛП ко-тримоксазол

19.18 КО-ТРИМОКСАЗОЛ(БИСЕПТОЛ, БАКТРИМ)

Сульфаметоксазол + триметоприм

ПАБК 2ГФ 4ГФ ........................................................

= «последовательный блок» = бактерицидный тип действия

• ↓ резистентность МО

• расширение СД - некоторые штаммы MRSA, сальмонеллы,

пневмоцисты

•

• инфекции ВДП и ЛОР - органов

• ИМВП

• инфекции ЖКТ, вкл. сальмонеллёз, «диарею путешественников»

•

• лейкопения, нейтропения, гемолит. анемия

• дерматиты.......................................................................

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ

(ПТП)

1. Антибиотики (рифампицин, стрептомицин, канамицин, амикацин)

Синтетики

• производные ГИНК (изониазид, феназид)

• производные ПАСК (натрия парааминосалицилат)

• производные разных групп (этамбутол, пиразинамид)

• фторхинолоны (офлоксацин, левофлоксацин)

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

СТРЕПТОМИЦИН, 1946 г.

1-й в истории ПТП

3-й по активности (после изониазида и рифампицина)

• аминогликозид (путь введения ?....................................................................

• плохо проникает в СМЖ (непригоден при...................................................

• быстрое развитие резистентности

• высокая токсичность.......................................................................................

Хотя является основным(I ряда) ПТП,

в наст. время использование резко ↓

Подробности см. “Аминогликозиды”, слайды 18.4 – 18.8

КАНАМИЦИН

• тоже аминогликозид = парентерально!

• ещё ↑ токсичен, чем стрептомицин

= резервный (II ряда) ПТП

АМИКАЦИН

• аминогликозид III поколения

• широко используется в др. областях медицины

= резервный ПТП

РИФАМПИЦИН

В настоящее время ПТП №1 из группы АБ

• по активности уступает только изониазиду

• хорошо абсорбируется при приёме peros

• равномерно распределяется в организме,

• основной ПТП при всех формах tbc

(в комбинированной терапии)

Другие ПП и НЭ см. «Антибиотики других групп», слайды 18.17 , 18.18

19.23 ИЗОНИАЗИД (ТУБАЗИД)

НЭ ИЗОНИАЗИДА

• нейротоксичность (в рез-те ингибирования пиридоксалькиназы*)

-периферические невриты, неврит зрительного нерва

-↑ возбудимости ЦНС, ↑ судорог при эпилепсии,

↑ психозов у предрасположенных больных

= профилактический приём vit. ...?…………………………….................

• гепатотоксичность - у пожилых, при наруш. f. печени

• кожные сыпи

• различия в активности и токсичности у разных пациентов

= фармакогенетика(!)..........................................................................................

рррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррррр

Подробности см. ч. I“Рабочей лекц. тетради”

19.25 НАТРИЯ ПАРААМИНОСАЛИЦИЛАТ (ПАСК)

ЭТАМБУТОЛ

• ↑ активен, чем ПАСК

• ↓ токсичен

• неврит зрительного нерва (при очень ↑ дозах)

= профилактика...............................................................................................

ПИРАЗИНАМИД

• гепатотоксичность

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

ФТОРХИНОЛОНЫ

ОФЛОКСАЦИН, ЛЕВОФЛОКСАЦИН

Ранее считались резервными, в наст. время - основные ПТП,

тем более, что ≈ у 80% больных tbc лёгких

имеется вторичная бронхолегочная патология

(Левофлоксацин = «РЕСПИРАТОРНЫЙ» ФХ)

ТАКТИКА ПРИМЕНЕНИЯ ПТП

Проблема резистентности

• монорезистентность = к одному из ПТП

• полирезистентность

= КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ

I фаза - интенсивная (одновременно 4-5 ПТП)

II фаза - продолжения(м. б. 2 ПТП)

Готовые (фиксированные) комбинации

- майрин (рифамп. + изониазид + этамбутол)

- майрин П (+ пиразин.)

- фтизопирам (изон. + пиразин.)

- фтизоэтам (изон. + этам. + В₆)

- рифакомб (изон. + риф. + В₆)

- изокомб (изон. + риф. + пиразин. + этам. + В₆)

___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

Лекция 20 ПРОТИВОВИРУСНЫЕ, ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ И

ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ

Узкого спектра действия (этиотропные)

• противогриппозные (осельтамивир, арбидол)

• противогерпетические (ацикловир, ганцикловир)

• антиретровирусные

- ингибиторы обратной транскриптазы (зидовудин)

- ингибиторы протеазы (индинавир)

• при вирусных гепатитах (рибавирин)

Широкого спектра действия (иммуностимуляторы)

• интерфероны

- рекомбинантные: α-интерфероны (реаферон и др.)

• интерфероногены (дибазол, циклоферон, амиксин и др.)

20.2 ОСЕЛЬТАМИВИР (ТАМИФЛЮ)*

• вирусы гриппа А и В

• птичьего гриппа А (Н5N1)

• лечение гриппа А и В, А (Н5N1)

•

• тошнота, рвота, диарея

•

• лечение гриппа А и В

•

• аллергические реакции

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

ГАНЦИКЛОВИР

•

• лечение инфекции ЦМВ (ретиниты, пневмонии. колиты)

• профилактика инфекции ЦМВ

- у ВИЧ-инфицированных

- после трансплантации органов

-

• угнетение кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, etc.)

• ЦНС- головная боль, судороги

• тератогенен в эксперименте

20.6 ЗИДОВУДИН(AZT, АЗИДОТИМИДИН, РЕТРОВИР)

Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы = НИОТ

клетка - хозяин (СД 4, макрофаг, дендритная клетка)

• ингибирование синтеза ДНК провируса на матрице РНК,

т.е. процесса обратной транскрипции

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

ЗИДОВУДИН (продолжение)

• ↓ заражение новых клеток

• ↑ защита от бактериальных, вирусных, микозных инфекций,

опухолевых заболеваний

•

• комбинированная терапия больных СПИДом

•

• ↓ аппетита, тошнота

• утомляемость, бессоница

• анемия, нейтропения, etc.

20.8 ИНДИНАВИР (КРИКСИВАН)

•

полоски белка на зрелые вирусные частицы

• см. ЗИДОВУДИН

•

• образование камней в почках

(обильное питьё, не ↓ 1,5 л. Н₂О в день)

• ЦНС (утомляемость, головная боль)

• сухость кожи, зуд

*С 1997г. - ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия)

= 2 НИОТ + 1 ИП = ↓ летальности

РИБАВИРИН

• вирус гепатита С

•

• хронический гепатит С (в комбинации с INFα) – per os

• респираторно-синцитиальные бронхиолиты и пневмонии у детей –

в виде аэрозоля

ИНТЕРФЕРОНЫ

Цитокины.....................................................................................................................

• противовирусная защита

• противоопухолевая защита

• иммуностимуляция

= 3 инъекц.

В наст. время они же в соединении с полиэтиленгликолем

(пегилированные) - ПЕГ - INF- α - 2а

• ↑ длительное действие = 1 иньекция в неделю

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

___________________________________________________________________________________

ИНТЕРФЕРОНЫ (продолжение)

• хрон. гепатит В, Д; острый и хрон. гепатит С

(↓ исход в гепатокарциному)

• рецидивирующие вирусные инфекции (герпес, ЦМВ)

• саркома Капоши

• волосатоклеточный лейкоз

• меланома

• угнетение кроветворения

• гриппоподобный синдром

• угнетение выработки собственных INF

= в ↑дозах угнетают иммунитет